Монурал — инструкция по применению при цистите

Монурал гранулы : инструкция по применению

1 пакет содержит: активное вещество – фосфомицин 3 г (в виде фосфомицина трометамола 5,631 г); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.

Описание

Гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробный препарат для системного применения. Антибактериальный препарат для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин. Код ATX: J01XX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Монурала – фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков. Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) бактерий. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевого пузыря.

Фармакокинетика

Всасывание: Монурал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме.

При однократном приеме внутрь дозы 50 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2 – 2,5 часа и составляет 30 мг/л.

Распределение: Монурал не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче.

Выведение: Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. При пероральном приеме разовой дозы 3 г препарата через 2-4 часа в моче достигается концентрация от 1800 до 3000 мкг/мл. Терапевтически эффективная концентрация 200 – 300 мкг/мл поддерживается в моче на протяжении 48 часов, что предполагает однодозовый курс лечения. Монурал на 90 % выводится почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций в моче. 40-50 % от принятой дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов. Около 10 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизменном виде.

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина

Показания к применению

острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей,

профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей.

Способ применения и дозировка

Гранулы растворяют в стакане воды и принимают сразу же после приготовления. Монурал применяют один раз в сутки внутрь натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым назначают по 1 пакету (3 г) 1 раз в день.

С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей Монурал принимают дважды в дозах, указанных выше: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.

Детям с массой тела менее 50 кг не назначают Монурал 3 г из-за его высокой дозировки.

При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями.

Побочное действие

Наиболее часто после применения однократной дозы фосфомицина трометамола сообщается о неблагоприятной реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом диарее.

Нежелательные эффекты оценивали с учетом следующей частоты: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Почечная недостаточность с показателем клиренса креатинина

Передозировка

Симптомы: проявление следующие побочных эффектов: вестибулярная дисфункция, нарушение слуха, металлический привкус и общее изменение вкусовых ощущений.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, обильное питье для увеличения диуреза.

Меры предосторожности

Поскольку опыт применения препарата Монурал 3 г у детей ограничен из-за его высокой дозировки, не подходящей для применения у детей с массой тела менее 50 кг, Монурал 3 г не должен использоваться в этой весовой группе.

Возникновение тяжелой и упорной диареи во время или после антибиотикотерапии может быть симптомом антибиотик-ассоциированного колита. Наиболее серьезной формой антибиотик-ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, лечение которого должно быть начато незамедлительно. В некоторых случаях требуется назначение адекватной терапии. Применение противоперистальтических препаратов является противопоказанием при этой клинической картине.

Монурал содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Беременность и лактация

Беременность

Данные ограниченного числа исследованных беременностей не показывают нежелательных воздействий на беременность, плод или на здоровье новорожденного.

Опыт эпидемиологических исследований отсутствует.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное и/или постнатальное развитие.

При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Монурал выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение метоклопрамида, антацидов или солей кальция вызывает значительное снижение терапевтически эффективной концентрации фосфомицина в плазме и моче. Эти препараты должны применяться с интервалом во времени (около 2-3 часов). Другие лекарства, повышающие желудочно-кишечную моторику, могут вызвать аналогичные эффекты.

При приеме Монурала во время еды уровень концентрации фосфомицина в плазме и в моче уменьшается.

Монурал® (Monural ® )

Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.

Фармакология

Механизм действия

В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.

Фармакодинамика

Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.

Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)

Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.

МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США

Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.

У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.

Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.

Фармакокинетика

После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ . После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) C_max в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров C_max достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T_1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.

Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. C_max фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.

После приема с пищей с высоким содержанием жиров C_max фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T_1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.

Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.

Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).

В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.

Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина . Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.

Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.

Токсикология

Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD₅₀ (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.

При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.

Хроническая токсичность. Проведено 26-недельное исследование на собаках, которым вводили фосфомицин ежедневно перорально в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 нед с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе с высокой дозой наблюдалась диарея в течение первых 4 нед терапии, которая возвращалась к норме по мере продолжения исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животных, количества потребляемой пищи, результатов гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ не выявила изменений, связанных с применением фосфомицина в какой-либо из тестируемых групп. Макроскопические и патогистологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.

Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.

Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.

Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.

Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.

Показания к применению

Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.

Монурал – инструкция по применению

гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Состав

1 пакет 6 г содержит:
активное вещество – фосфомицина трометамол 3,754 г (эквивалентно 2,0 г фосфомицина);
вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,06 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,100 г.

1 пакет 8 г содержит:
активное вещество – фосфомицина трометамол 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина);
вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,07 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,213 г.

Описание.

Гранулы белого цвета с запахом мандарина.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Монурал ® содержит фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-В-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например, с бета-лактамными антибиотиками.

Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterrococcus faecalis. Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.

Фармакокинетика.
Всасывание: При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.

Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.

Распределение: Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перорального приема.

Фосфомицин не связывается белками плазмы и преодолевает плацентарный барьер.

После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.

Выведение: Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и в меньшей степени – с калом (18-28% дозы). Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечнопечёночной рециркуляции.

Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:

• острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;

Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.

Противопоказания

Применение при беременности и лактации

При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения

Способ применения и дозы

Внутрь.
Гранулы растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого напитка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения. Монурал ® применяют один раз в сутки внутрь натощак за 1 час до или через 2-3 часа после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.

Взрослым и детям от 12 до 18 лет: по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах Монурал ® принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.

Детям от 5 лет до 12 лет: по 1 пакету (2 г) 1 раз в день однократно. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах Монурал ® принимают 2 раза по 2 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.
В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа.

У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе применение препарата противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Наиболее распространенными нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно.

Далее в таблице приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при использовании препарата Монурал ® , в ходе клинических испытаний или пост-регистрационного наблюдения.

В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Передозировка

Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены. У пациентов, принявших чрезмерную дозу препарата Монурал ® , наблюдались следующие реакции: нарушения функции вестибулярного аппарата, нарушения слуха, «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.
Лечение при передозировке – симптоматическое и поддерживающее.
В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При совместном применении с фосфомицином, метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.

Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.

Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичный эффект.

Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов антивитамина K. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особые указания

Во время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и провести адекватное лечение.

Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью, во время или после лечения препаратом Монурал ® (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата Монурал ® . При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Препарат противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ.

Пациентам сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете препарата Монурал ® с дозировкой 2 г или 3 г фосфомицина содержится 2,100 г или 2,213 г сахарозы, соответственно.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, данный препарат противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение.

При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 2 г и 3 г.
По 6 г или 8 г препарата помещают в пакеты из 4-х слойной ламинированной фольги (бумага-полиэтилен-алюминий-полиэтилен). 1 или 2 пакета помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Предприятие – производитель

Замбон Свитцерланд Лтд.,
Виа Индустриа 13, СН-6814 Кадемпино, Швейцария.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:
Представительство АО «Замбон Груп С.П.А.» (Италия):
Россия, 121002 Москва, Глазовский пер., д. 7, офис 17.

Монурал – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Монурал в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Монурал при цистите

Монурал при цистите – лекарство, довольно часто назначаемое докторами.

Ничего удивительного в этом, учитывая эффективность и относительную безопасность препарата, нет.

Доктора отмечают, что препарат зарекомендовал себя, как эффективный, не только в качестве единственного медикамента, но и в составе комплексной терапии.

Главное – знать показания к его использованию и помнить о правилах применения.

Каково применение Монурала при цистите, интересуются больные, и как правильно подобрать дозировку препарата.

Можно ли использовать лекарство в лечении детей и пожилых людей, и является ли оно антибиотиком?

Что представляет собой цистит

Прежде чем узнавать, как использовать порошок от цистита Монурал, необходимо понять, что это вообще за болезнь такая – цистит.

Ведь если не знать особенностей ее развития и того, какой орган она вообще поражает, понять действие препарата не удастся.

Под циститом в медицинской практике понимают воспалительные процессы, затрагивающие внутреннюю слизистую оболочку мочевого пузыря.

Воспалительный процесс может быть, как асептическим, то есть без участия патогенной микрофлоры, так и при участии патогенных микроорганизмов.

Поскольку мочевой пузырь не стерилен, цистит в основном является следствием неконтролируемого размножения различных патогенных или условно-патогенных микроорганизмов.

Заболевание сопровождается довольно яркими симптомами.

Пациент может жаловаться на боль в животе, а если конкретно, то в области проекции мочевого пузыря.

Нередко появляются проблемы с мочеиспусканием различного характера, появляется примесь гноя в моче.

Страдают от цистита в основном представительницы слабого пола, а также маленькие дети.

У мужчин воспалительный процесс в мочевом пузыре – редкость, что объясняется строением мочеполовой системы.

Однако представитель сильного пола от недуга также не застрахован.

Особенно если в его организме в течение длительного времени существует инфекция мочеполовой системы.

Свойства Монурала и действующее вещество препарата

Часто больные, столкнувшиеся с заболеванием, задаются вопросом о том, как действует Монурал при цистите, за счет чего обеспечивается его эффективность.

Все очень просто.

Основное действующее вещество лекарства – это фосфомицин.

Вещество обладает яркой антибактериальной активностью, по сути, относясь к классу антибиотиков.

Действие фосфомицина довольно прозрачно.

Вещество блокирует ряд превращений в организме.

Из-за чего бактериальные клетки оказываются не способны нормально усваивать питательные вещества.

Также препарат препятствует нормальному синтезу клеточных мембран микробных клеток.

Как итог, наступает их закономерная гибель.

Эффективность лекарства с фосфомицином доказана в отношение клебсиелл, гемофильной палочки, стафило- и энтерококков.

Также ряда других патологических и условно-патогенных микроорганизмов.

Бывает и так, что Монурал не помог при цистите.

Возникает закономерный вопрос о том, почему это произошло.

Дело в том, что как и любой антибиотик, лекарство способно действовать только на определенные микроорганизмы.

Если воспалительный процесс спровоцирован бактерией, которая устойчива к фосфомицину, то эффекта от терапии не будет.

Аналогично будут обстоять дела, если болезнь вызвана вирусом или грибком.

Показания к назначению Монурала

Многих пациентов беспокоит вопрос о том, каковы показания к использованию медикамента.

В первую очередь, конечно, средство назначается в том случае, если пациент мучается от симптомов цистита.

Причем, как отмечают доктора, лучше всего препарат проявил себя при острых инфекционных процессах бактериального происхождения.

Монурал при хроническом цистите, напротив, не зарекомендовал себя, как эффективное средство.

Поэтому практически не используется в практике, если воспаление стало постоянным.

Однако воспалительными процессами в мочевом пузыре, как отмечают врачи, дело не ограничивается.

Лекарство может дополнительно назначаться в следующих случаях:

• мочевыводящие пути вовлечены в острый инфекционный процесс
• развился уретрит (воспалительная реакция в станках уретры) в острой форме
• больной мучается от уретрального синдрома, что сопровождается проблемами с мочеиспусканием, из-за чего снижается качество жизни пациента
• сформировались инфекционные осложнения в области мочеполовой системы после хирургического вмешательства в организм

Препарат также нередко рекомендуется к использованию в том случае, если планируется хирургическое вмешательство на области половых органов.

Или какое-либо инвазивное исследование, при котором существует риск занести инфекцию.

В этом случае назначение выполняет профилактическую роль.

Доктор работает на опережение, стремясь предотвратить развитие патологии.

Режим дозирования Монурала при цистите и других патологиях

Инструкция по применению Монурала при цистите довольно проста.

Если инфекцию удалось поймать на ранней стадии развития, до ее прогрессирования, можно выпить один пакетик препарата единственный раз.

Этого хватит, чтобы остановить размножение патогенных микроорганизмов и добиться излечения.

Однако в некоторых случаях единичного использования средства оказывается недостаточно.

Если произошел рецидив, медикамент принимают по строго определенной схеме, ориентируясь на инструкцию.

Например:

• при рецидивирующей патологии стоит пить по 1 пакетику 1 раз в день в течение 2 дней (рекомендованный интервал между применениями – 24 часа, что позволяет добиться оптимальной концентрации лекарства в крови)
• при плановом хирургическом или инвазивном диагностическом вмешательстве первый пакетик пьется перед процедурой за 2,5-3 часа, а второй через сутки после вмешательства

Оптимальным временем для приема является вечер.

Лучше всего, если порошок будет питься на голодный желудок, через несколько часов после ужина.

Содержимое пакетика растворяют в холодной воде, а затем быстро выпивают залпом.

Важно помнить о том, что заранее препарат не изготавливается.

Необходимо каждый раз к каждому следующему приему готовить новое средство.

Иначе есть вероятность того, что раствор не будет работать или вызовет больше побочных реакций, чем должен.

Рекомендации по использованию Монурала для детей

Монурал детям при цистите назначается в педиатрической практике.

Причем используется препарат довольно часто, так как дети входят в группу риска по развитию инфекций в мочевом пузыре.

Правда, есть ограничение: если малышу меньше 5 полных лет, его не назначают.

Так как его действие на подобных крох изучено не до конца.

Для детей выпускается отдельная разновидность средства.

Помимо основного действующего вещества в состав добавляют сахарозу, ароматизаторы, чтобы ребенку было проще использовать медикамент.

Благодаря приятному вкусу заставить малыша выпить порошок совсем несложно.

Схеме использования у детей мало чем отличается от таковой у взрослых пациентов.

Так, например, при остром инфекционном процессе рекомендуется 1 пакетик на 1 день.

Курс составляет 24 часа.

Естественно, доктор может корректировать схему терапии по своему усмотрению, если посчитает это необходимым.

В большинстве случаев родители, лечившие своих детей Монуралом, остались довольны эффективностью.

При соблюдении врачебных рекомендаций удавалось добиться излечения от заболевания, устранения симптомов.

Рецидивы при правильной терапии скорее являются исключением, чем обычным делом, что также является положительным моментом.

Противопоказания к использованию Монурала

Монурал и аналоги при цистите, несмотря на частое применение, стоит использовать с большой осторожностью.

Препараты, как и любые другие антибактериальные средства, имеют ряд серьезных противопоказаний.

В первую очередь придется отказаться от использования этой группы лекарств в том случае, если есть проблемы с работой почек.

Работу почек оценивают по показателю, называемому уровнем клиренса креатинина.

И если этот показатель опускается ниже отметки в 10 млмин., средства оказываются под строжайшим запретом.

Связано это с тем, что медикаменты только ухудшат в этом случае и без того плохое состояние почечной системы.

С осторожностью подобные лекарства всегда назначаются при различных патологиях печени.

Несмотря на то, что большая часть выводится почками, часть все же проходит метаболизацию в этом основном для обезвреживания токсичных веществ органе.

При патологиях печени использование проводится с осторожностью, так как существует вероятность усугубить болезнь печени.

Еще одно серьезное противопоказание, которое всегда стоит учитывать.

Это наличие индивидуальной непереносимости либо основного компонента, либо дополнительных веществ, входящих в состав порошка.

Пациентам, у которых появляются признаки непереносимости после первого применения, пересматривают медикаментозную схему.

О непереносимости строго запрещено молчать, если она развилась.

О ней стоит сообщить доктору, причем незамедлительно!

Возможные побочные эффекты Монурала

Если доктор назначает медикамент, обычно он учитывает и вероятность того, что могут развиться побочные эффекты Монурала.

Спрогнозировать их формирование с вероятностью в 100% обычно практически не удается.

Однако всегда необходимо помнить о том, что риск их развития есть.

Если его не учесть, существует высокая вероятность столкнуться с серьезными проблемами в перспективе.

Среди побочных эффектов доктора называют:

• приступы тошноты и рвоты
• изжогу
• расстройства стула в виде диареи
• боли в области живота
• появление на кожных покровах красных высыпаний
• появление у пациентов жалоб на зуд, жжение кожного покрова
• другие варианты аллергических реакций и непереносимости

Если один или несколько побочных эффектов после применения лекарства развиваются, об этом обязательно сообщают лечащему врачу.

Доктор принимает решение о том, не стоит ли отменить медикамент, и не принесет ли он больше вреда, чем пользы.

Зачастую, если побочные реакции не сильно сказываются на жизни пациента, Монурал из схемы лечения не выводится.

Так как ожидаемая польза выше, чем ожидаемый вред в перспективе.

Однако если побочные эффекты сильно сказываются на качестве жизни – это повод отменить лекарство и запомнить, что у пациента существует непереносимость.

Монурал при цистите у мужчин

Лечение представителей сильного пола также может применяться в клинической практике.

При этом непосредственно от воспалительных процессов в мочевом пузыре лекарство применяется редко, так как цистит практически не встречается среди мужчин.

Ведь у них слишком длинный мочеиспускательный канал, чтобы инфекция могла легко попасть из него в область мочевого пузыря.

Однако исключать подобного развития событий, а также отказываться от применения медикамента при симптомах уретрита не стоит.

Используют Монурал по той же схеме, что и в случае с женщинами.

Большинству представителей сильного пола требуется выпить один пакетик медикамента, чтобы справиться с заболеванием.

Обусловлено это силой действующего вещества.

В исключительных случаях может потребоваться двойная дозировка.

Тогда прием повторяют с интервалом в 1 полные сутки, чтобы добиться выздоровления.

У представителей сильного пола, особенно если речь идет о неосложненном течении процесса, терапия переносится хорошо.

С осторожностью стоит назначать медикамент пожилым мужчинам.

Так как в этот период работоспособность почек и печени может быть снижена, что задержит действующее вещество медикамента в организме.

По каким анализам прописывают Монурал

Часто среди больных звучит вопрос о том, какие анализы нужны перед Монуралом.

Чтобы убедиться в том, что лекарственное средство будет работать полноценно, окажется эффективным в борьбе с воспалительными процессами.

Вопрос вполне закономерен, так как в современной медицине практически не практикуется назначение лекарств без предварительной сдачи ряда анализов.

Во-первых, стоит убедиться в том, что воспалительный процесс в мочевом пузыре спровоцирован именно бактериями.

Для этого сдается анализ мочи, благодаря которому оценивается активность бактериальных клеток, наличие в моче примеси крови или гноя, что также говорит о патологии.

Моче может высеиваться на питательные среды, чтобы понять, какая микрофлора превалирует.

Во-вторых, обязательно выполняется посев на чувствительность к антибиотикам.

Только после него стоит назначать Монурал в том случае, если у выявленных бактерий будет чувствительность к основному действующему веществу.

Если чувствительность к препарату отсутствует, назначение лечения именно с помощью Монурала просто нецелесообразно.

Решать вопрос о том, что делать, если Монурал не помог при цистите, может только лечащий врач!

Какой доктор может рекомендовать Монурал

Еще один актуальный среди пациентов вопрос звучит следующим образом: к какому врачу обратиться для назначения.

Не стоит удивляться этому интересу.

Ведь пациенты нередко, если дело доходит до болезней мочеполовой системы, стесняются своей проблемы.

Они даже не пытаются узнать, какой доктор может оказать помощь при тех или иных симптомах.

В первую очередь, конечно, Монурал является урологическим препаратом.

Именно урологи занимаются болезнью мочевыводящей системы как у мужчин, так и у женщин.

Поэтому нередко прибегают к назначению этого лекарственного средства.

Помимо уролога назначение женщине может сделать также гинеколог, хоть и происходит это довольно редко.

Объясняется подобное назначение тем, что мочеполовая систему у женщин тесно связана.

Гинеколог нередко является специалистам не только по органам репродуктивной системы, но и по органам мочеиспускания.

Если речь о маленьком ребенке, ему медикамент может назначаться лечащим врачом-педиатром.

Также малыша может осмотреть профильный врач, и тогда назначение терапии будет получено уже от него.

В редких случаях Монурал рекомендуется врачами иных профилей, включая дерматовенерологов.

Особенности применения Монурала в беременность

Беременность – это особый период в жизни каждый женщины.

Имеются в виду тут не только радость и счастье от ожидания прибавления в семье, но и закономерные проблемы со здоровьем, которых удается счастливо избежать редкой беременной.

Так, например, цистит у представительниц прекрасного пола в положении обостряется значительно чаще, чем у обычных женщин в среднем.

Связано это с тем, что увеличившаяся матка препятствует нормальному оттоку мочи из мочевого пузыря.

Это способствует обратному току урины, вызывающему обострение инфекционных процессов.

Естественно, лечить цистит необходимо, если он дал знать о себе в период вынашивания плода.

Монурал при беременности при цистите к применению разрешен.

Хоть основное действующее вещество и проникает через плаценту, однако в ряде исследований доктора доказали, что его действие на ребенка настолько незначительное, что им можно пренебречь.

Естественно, одно из главных условий – отсутствие у женщины индивидуальной непереносимости медикаментозного средства.

Если непереносимость есть, от Монурала придется отказаться, ища альтернативные лекарства.

Аналоги Монурала

Дешевые аналоги Монурала при цистите интересуют многих пациентов.

Ведь сам медикамент стоит порой больше 500 рублей, что устраивает не всех больных.

Все аналоги условно можно поделить на структурные, имеющие в составе то же действующее вещество, и аналоги по действию.

Во втором случае медикаменты имеют тот же антибактериальный эффект, но действующее вещество у них отлично от монурала.

Среди аналогов по структуре часто используются Фортераз, Урофосфобол, Цисторал и др.

Эти средства приобретаются в том случае, если требуется более дешевый, но аналогичный по структуре медикамент.

Аналоги по действию выбираются в том случае, если микрофлора больного нечувствительна к Монуралу.

Или порошок вызывает большое количество побочных эффектов, делающее его применение невозможным.

В этом случае используются Доксициклин, Амизолид, Нолицин и др.

Важно помнить о том, что решать вопрос относительно того, Монурал или Нолицин принимать при цистите или иной аналог, может только лечащий врач.

Самостоятельно заменить медикаменты даже в случае, если речь идет о структурных аналогах, категорически не рекомендуется.

Ведь вероятность негативные непредсказуемых реакций в этом случае значительно возрастает!

При подозрении на цистит обращайтесь к автору этой статьи – урологу, венерологу в Москве с многолетним опытом работы.

Монурал: правила приема

При цистите широко применяют антибиотики. На микроорганизмы эффективно воздействует Монурал. Это лекарственное средство обладает широким спектром действия. Оно активно уничтожает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы (кишечную палочку, протей, клебсиеллу, энтерококки). В пакете содержатся гранулы белого цвета. Перед употреблением их растворяют в воде.

Указана минимально возможная цена на товар в городе.

Цены на товар в разных аптеках отличаются.

Показания, противопоказания

• острого бактериального цистита;
• рецидивирующего цистита;
• бактериального неспецифического уретрита;
• послеоперационных инфекционных осложнений со стороны органов мочевыделительной системы.

Монурал при беременности применяют для лечения бессимптомной массивной бактериурии. Препарат назначают для профилактики инфекционных осложнений пациентам, которым проводятся трансуретральные диагностические процедуры и хирургические вмешательства на органах мочевыделительной системы.

• при повышенной чувствительности к основному действующему веществу фосфомицину;
• в случае тяжелой почечной недостаточности;
• пациентам, которым проводится гемодиализ;
• детям до двенадцати лет (три грамма);
• детям до пяти лет (два грамма);
• пациентам с непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы или изомальтазы, страдающим глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат назначают беременным только в том случае, когда ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальный риск развития осложнений у плода.

Побочные эффекты

• аллергические реакции (высыпания на коже, отек квинке, анафилактический шок);
• учащение сердцебиения;
• одышка, спазм бронхов, обострение бронхиальной астмы;
• снижение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота;
• усталость, снижение трудоспособности.

В крови может повыситься уровень печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, эозинофилов, тромбоцитов. При приеме иногда возникает головокружение, поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, представляющими повышенную опасность.

Монурал при грудном вскармливании

Если возникает необходимость использования лекарственного средства кормящим грудью женщинам, на время лечения прекращают грудное вскармливание.

Как принимать препарат

Гранулы Монурала следует растворить в 50 мл очищенной негазированной воды, перемешать и принять сразу же после того, как они растворятся.

Сколько раз можно принимать Монурал при цистите

Взрослые и дети от 12 до 18 лет принимают по 1 пакету лекарственного средства раз в день. Утром лекарство можно выпить натощак или через два часа после еды. Вечером препарат лучше принять перед сном. Перед приемом лекарственного средства следует полностью опорожнить мочевой пузырь.

Для того чтобы предотвратить развитие инфекционных осложнений при проведении оперативных вмешательств и диагностических исследований, врачи рекомендуют принять 3 г Монурала дважды – первый раз за 3 часа до вмешательства, а второй – через сутки после процедуры или операции.

Детям от 5 до 12 лет назначают по 2 г Монурала в день. Препарат принимают однократно. Для предотвращения инфекционных осложнений при выполнении диагностических процедур или операций врачи прописывают принимать два грамма лекарственного средства за три часа до вмешательства и через 24 часа после него. Пожилые пациенты и больные рецидивирующими инфекциями дополнительно через сутки принимают еще один пакет препарата.

Через сколько действует Монурал

При приеме внутрь основное действующее вещество монурала хорошо всасывается в кишечнике. Его концентрация в плазме достигает максимума через два часа. При приёме лекарства с пищей оно всасывается медленней. Через одни или двое суток в моче наблюдается максимальная концентрация антибиотика.

Лечение цистита Монуралом

Воспаление мочевого пузыря называется циститом. Заболевание возникает при проникновении в слизистую оболочку органа инфекционных агентов. Чаще циститом болеют женщины, чем мужчины. Это связано с особенностями строения женской мочеполовой системы. Острый цистит развивается после переохлаждения, диагностических процедур, несоблюдения правил личной гигиены. Часто цистит возникает у больных сахарным диабетом.

• расстройством мочеиспускания( учащением, болью, резью в уретре);
• болью в надлобковой области;
• выделением крови в конце мочеиспускания;
• появлением гноя и лейкоцитов в моче.

У десяти процентов пациентов заболевание возникает повторно. Цистит может осложняться пиелонефритом. Поэтому при появлении симптомов болезни следует как можно быстрее начать лечение. Монурал от цистита эффективен. Однократный приём трёх граммов препарата эффективно устраняет воспалительный процесс.

Монурал

Фармакодинамика. Монурал имеет широкий спектр антибактериального действия. Он эффективен относительно наиболее часто выделяемых штаммов возбудителей инфекций мочевыводящих путей: E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., даже если они устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Препарат действует также на пенициллиназообразующие штаммы. Монурал оказывает антиадгезивное действие на бактерии, имеющие свойство адгезии к эпителию, выстилающему мочевыводящие пути.

Фармакокинетика. Монурал легко всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови наблюдается через 2 ч и составляет 30–35 мкг/мл, T 1 /₂ из плазмы — 2 ч. Монурал не метаболизируется в организме, он экскретируется путем гломерулярной фильтрации в биологически активной форме. Монурал накапливается преимущественно в почках в концентрации 2500–3500 мкг/мл, а минимальная ингибирующая концентрация монурала для E. coli составляет 128 мкг/мл. Энтерогепатическая циркуляция Монурала дает возможность поддерживать терапевтический уровень препарата на протяжении 48 ч — времени, достаточного для стерилизации мочи и выздоровления.

Показания Монурал

лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами. Профилактика во время диагностических исследований и хирургических вмешательствах.

Применение Монурал

Монурал применяют внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в 1 /₂ стакана воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Обычно разовая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста (до 75 лет) в острой фазе заболевания составляет 3 г (1 пакет) однократно.

С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральних диагностических исследованиях принимают содержимое первого пакета за 3 ч до вмешательства и второго пакета — через 24 ч после вмешательства.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Побочные эффекты

со стороны ЖКТ: диарея, изжога, тошнота. Возможны аллергические реакции, кожная сыпь.

Особые указания

одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина.

Больным сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 пакете Монурала содержится 2,213 г сахарозы.

Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности и кормления грудью возможно только по жизненным показаниями или если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Адекватные и строго контролируемые исследования относительно применения в период беременности не проводились. Поэтому следует учитывать способность фосфомицина проникать через плаценту. На период лечения матери необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Нет достаточных данных относительно применения препарата у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Нет данных, подтверждающих влияние на скорость реакции.

Взаимодействия

одновременный прием с метоклопрамидом снижает всасывание Монурала, что приводит к снижению концентрации Монурала в сыворотке крови и моче.

Передозировка

упаковка содержит 1 пакет препарата, поэтому риск передозировки минимальный. В случае передозировки рекомендуется употреблять много жидкости с целью повышения диуреза. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

хранить при температуре не выше 30 °С.

Актуальная информация

Монурал (INN — Fosfomycinum) — лекарственное средство, главным действующим веществом которого является фосфомицина трометамол. Относится к группе антимикробных препаратов для системного применения.

Фосфомицин известен медицине уже несколько десятков лет. Впервые был получен как низкомолекулярное производное фосфоновой кислоты в 1969 г. в Испании под руководством Д. Хендлина из культуры Streptomyces spp., сначала был назван фосфономицином (Itoh N. et al., 1995).

Для производства препаратов используются следующие соединения фосфомицина: фосфомицина трометамол, фосфомицина кальций и фосфомицина натрий.

Первые две формы предназначены для приема внутрь, фосфомицина натрий — для внутривенного введения.

Препарат Монурал содержит фосфомицина трометамол, соответственно, предназначен для перорального приема.

Сфера применения препарата

Фосфомицин наиболее всего известен как антибиотик для лечения простых инфекционных заболеваний нижних мочевыводящих путей у женщин и мужчин, а также у девочек в возрасте старше 12 лет.

Фосфомицин обладает противомикробной активностью относительно следующих бактерий: E. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., P. aeruginosa и Enterococcus faecalis.

Именно эти патогенные микроорганизмы чаще всего вызывают заболевания мочевыводящих путей.

Наиболее распространенные заболевания нижних отделов мочевыделительной системы, вызванные вышеперечисленными микроорганизмами.

Острый бактериальный цистит — острое воспалительное заболевание мочевого пузыря. Патологический процесс локализуется в слизистой оболочке, при этом происходит нарушение его собирающей функции. Человека беспокоят частые позывы к мочеиспусканию. Мочеиспускание болезненное.

Инфекционный уретрит — воспалительное заболевание мочеиспускательного канала, при котором слизистая оболочка его стенок поражается бактериями. Человека беспокоит резкая боль, а также наличие слизистого или гнойного отделяемого.

Бессимптомная бактериурия у беременных. При данном нарушении не возникает никаких клинически значимых симптомов, в то время как в моче пациентки выявляются бактерии. При беременности, увеличивающаяся в размере матка приводит к временному изменению конфигурации мочевыводящих путей. В результате создаются благоприятные условия для размножения единичных элементов патогенной флоры и представителей условно-патогенной микрофлоры, что и приводит к бактериурии. Вне беременности бессимптомная бактериурия у соматически здорового человека не всегда требует применения антибиотиков. При беременности повышен риск дальнейшего распространения инфекции и возникновения осложнений.

Исследования

Фосфомицин известен в медицине уже более 40 лет, а после его синтеза были открыты и получены искусственным путем антибактериальные средства с более широким спектром действия, поэтому на некоторое время он оставался зачастую без внимания клиницистов и ученых. Последнее десятилетие к нему вновь проявило интерес научное сообщество по причине такой проблемы, как лекарственная устойчивость бактерий.

В первые годы после открытия антибиотиков наблюдалось большое количество случаев их нерационального применения (и наблюдается до сих пор). Антибиотики необоснованно применялись для профилактики. В тех странах, где возможен отпуск антибиотика для населения без рецепта, люди применяют антибактериальные препараты при заболеваниях, вызванных другим этиологическим фактором (вирусом, к примеру).

Такая ситуация привела к появлению L-форм бактерий (бактерии, лишенные стенки, но осуществляющие жизнедеятельность), бактерий с измененной клеточной стенкой, которая непроницаема для антибиотиков, а также бактерий, «научившихся» синтезировать ферменты, инактивирующие антибиотик. Ряд пенициллиноустойчивых бактерий вырабатывают бета-лактамазу, которая изменяет химическую конфигурацию антибиотика. В результате этот фермент препятствует связыванию антибиотика с РНК бактерий и, соответственно, устраняет возможности антибиотика блокировать синтез белка в бактериальной клетке.

В 2012 г. было проведено исследование эффективности фосфомицина при лечении сложных инфекций мочевыводящих путей, вызванных энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазу. В исследованиях принимали участие 42 человека, 37 из которых были пожилые женщины. В результате этих исследований при лечении фосфомицином наблюдалось микробиологическое излечение у 50% больных и у 71% — клиническое выздоровление (Bielen L., Likic R., 2019).

Был проведен метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, полученных в результате поисков, проведенных в PubMed, Scopus и Cochrane CENTRAL, в которых участвовали пациенты с циститом, получавшие фосфомицин и другие антибиотики. Анализировали 27 исследований, в которых сравнивали исходы терапии цистита фосфомицином и другими антибактериальными препаратами. В 16 из этих 27 исследований принимали участие исключительно небеременные пациентки, в 3 участвовали взрослые смешанные группы пожилого возраста, в 5 — беременные и в 3 — дети. Результаты показали отсутствие разницы между фосфомицином и другими более современными препаратами по критериям микробиологический успех/рецидив/повторное заражение. Таким образом, было показано, что фосфомицин имеет значительную ценность в качестве полноценной альтернативы тем антибиотикам, к которым существует лекарственная резистентность при лечении беременных и небеременных пациенток, лиц пожилого возраста обоего пола и детей (Falagas M.E. et al., 2010).

Форма

Препарат изготавливается в виде гранул (подлежат разведению в воде) для перорального применения. Гранулы имеют белый цвет, с запахом мандарина.

В качестве вспомогательных веществ используются мандариновый и апельсиновый ароматизаторы, а также сахарин и сахароза.

Фармакокинетика

Всасывание перорального фосфомицина происходит в тонком кишечнике путем работы двух механизмов. Первый путь — это задействование системы транспорта фосфатов с насыщенным носителем, а второй — использование ненасыщенной системы кинетики первого порядка (чем выше концентрация лекарственного средств, тем выше скорость всасывания) (Dijkmans А.C. et al., 2017).

Таким образом, на всасывание вещества влияют и факторы внутри желудка, и тонкой кишки: кислотность, скорость эвакуации содержимого.

Фосфомицина трометамол, содержащийся в препарате Монурал, на данный момент обладает самой высокой биодоступностью (способностью усваиваться организмом) среди всех соединений фосфомицина. Трометамол повышает уровень рН, то есть обладает ощелачивающим свойством. Он замедляет гидролиз (разрушение) препарата кислотой и, соответственно, в организм попадает большее количество активной формы антибиотика, уничтожающей бактерии.

Максимальная концентрация в сыворотке наблюдается через два часа и составляет до 35 мкг/мл. Период полувыведения — два часа. Практически не связывается с белками плазмы крови, благодаря чему попадает в активированном состоянии в органы мочевыделительной системы. Выводится почками и с желчью.

Фармакодинамика

Фосфомицин — это структурный аналог фосфоенолпирувата, конкурирует с N-ацетил-D-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой — ферментом, принимающим участие в синтезе микробных белков. Результат — полное ингибирование фермента и гибель микроорганизма. Помимо прямой бактерицидной активности фосфомицин блокирует связывающие пенициллин белки, позволяя воздействовать на мультирезистентные штаммы микроорганизмов. Также вещество препятствует адгезии бактерий к стенкам слизистой оболочки мочевыводящих путей.

Показания

Применяется Монурал при острых, неосложненных инфекционных процессах в нижних отделах мочевыделительной системы у лиц мужского и женского пола, а также девочек в возрасте старше 12 лет. Также может использоваться для превенции заражения при выполнении инструментальных исследований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать при гиперсенсибилизации к любому компоненту препарата, у детей в возрасте младше 12 лет, в том случае, если пациент проходит процедуру гемодиализа, а также при тяжелой почечной недостаточности, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин.

Особые указания

Как и все пероральные антибиотики, всасывающиеся в тонком кишечнике, фосфомицин имеет определенное влияние на его стенки. Иногда у больного выявляют колит, связанный с применением лекарственных средств. Это свойство следует учитывать при назначении препарата лицам, имеющим проблемы с ЖКТ, а также при возникновении расстройства стула на фоне применения.

При колите должна быть начата симптоматическая терапия. Лекарственные средства, ослабляющие кишечную моторику, не должны использоваться.

Препарат лучше всего принимать натощак или за два–три часа до еды, поскольку пища, находящаяся в ЖКТ, ухудшает всасывание активных веществ препарата.

Монурал содержит сахарозу. Этот факт должен быть принят во внимание при рекомендации фосфомицина больным диабетом. Препарат не следует применять лицам, не переносящим фруктозу, с глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом либо недостатком сахарозы-изомальтазы.

Беременность и лактация

Препарат назначается беременным, когда известно точно, что польза для матери будет явно перевешивать возможность вреда здоровью плода.

Данные об исследованиях на лабораторных животных не свидетельствуют ни о фетотоксичности, ни тератогенности.

При кормлении грудью производитель сообщает о необходимости прекратить прием препарата, хотя исследования о потенциальном вреде ребенку отсутствуют.

Расчет дозировки

Рассчитывает дозировку, кратность применения и длительность лечения врач в индивидуальном порядке. Однократная доза для пациентов составляет 3 г фосфомицина (содержимое 1 пакетика, растворенного в половине стакана жидкости).

Для профилактики инфекционных осложнений следует принять содержимое 1 пакета за 3 ч до и через сутки после процедуры.

Препарат допустимо применять для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей у девочек в возрасте старше 12 лет. Данные о применении фосфомицина у мальчиков старше 12 лет, а также об использовании этого антибиотика в целях профилактики у детей обоего пола отсутствуют.

Передозировка

Передозировка при соблюдении всех рекомендаций маловероятна. В редких случаях при превышении рекомендуемого объема препарата могут наблюдаться нарушения со стороны вестибулярного аппарата, снижение слуха. Также характерен металлический привкус во рту и временное нарушение вкусового восприятия. Терапия согласно симптомам. Для повышения мочевыделения желательно выпить большой объем жидкости. Это позволит снизить концентрацию активного вещества и ускорить выведение препарата.

Побочные эффекты

Все побочные эффекты, связанные с фосфомицином, в основном касаются работы пищеварительной системы. Чаще всего пациента может беспокоить диарея. Обычно проходит без вмешательства. Также могут беспокоить тошнота, головная боль.

Женщины могут столкнуться с вульвовагинитом, возникающим в связи с подавлением нормальной микрофлоры внутренних половых органов.

В редких случаях могут наблюдаться парестезии, высыпания на коже, крапивница, боль в брюшной области, рвота, повышенная утомляемость.

Выводы

Проблема развития резистентности бактерий стоит сейчас на одном из первых мест среди всех угроз для мирового общественного здравоохранения, в том числе в связи с тем, что происходит сокращение списка эффективных антибиотиков. Помимо разработки новых антибактериальных препаратов и новых схем применения, переоценка относительно «старых», в том числе и фосфомицина, стала более актуальной.

Монурал является антибактериальным препаратом широкого спектра действия, обладающим активностью как in vivo, так и in vitro против широкого спектра бактерий, включая бактерии с лекарственной устойчивостью. Благодаря высокому проникновению в ткань фосфомицин может использоваться в широком спектре тканей и мишеней, включая ЦНС, мягкие ткани, кости, легкие и абсцессовую жидкость. Пероральный фосфомицин в режиме многократного приема стал потенциальной стратегией лечения сложных инфекций мочевыводящих путей и простатита; однако, учитывая относительную нехватку важной информации о фармакологических свойствах и механизмах резистентности, необходимы дополнительные исследования. В то же время следует избегать использования фосфомицина в качестве монотерапии из-за быстрого развития резистентности in vitro (Dijkmans A.C. et al., 2017).