Низкомолекулярные гепарины препараты при беременности
Срок годности препарата Фраксипарин
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах, свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации, тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии).
Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
---|---|
I20.0 Нестабильная стенокардия | Болезнь Гебердена |
Нестабильная стенокардия | |
Стенокардия нестабильная | |
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный | Изменения левого желудочка при инфаркте миокарда |
Изменения левого предсердия при инфаркте миокарда | |
Инфаркт миокарда | |
Инфаркт миокарда без зубца Q | |
Инфаркт миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности | |
Инфаркт миокарда при нестабильной стенокардии | |
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда | |
I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены | Венозная эмболия |
Венозный тромбоз | |
Заболевания, обусловленные образованием тромбов в сосудах | |
Острая васкулярная окклюзия | |
Острый венозный тромбоз | |
Острый тромбоз вен | |
Тромбоз | |
Тромбоэмболия | |
Флеботромбоз | |
Эмболизм | |
Z49.1 Помощь, включающая экстракорпоральный диализ | Гемодиализ |
Тромбоз гемодиализного шунта | |
Хронический гемодиализ | |
Экстракорпоральное кровообращение |
Выделяют два вида – быстрого прямого и длительного и непрямого действия.
Первые устраняют факторы, что влияют на свертываемость. Дают заметный результат, как в “пробирке”, так и в организме.
Это отрицательно заряженный полисахарид. Именно из-за этого он взаимодействует с положительно заряженными составляющими крови.
В фармацевтике гепарин — многофункционый препарат. Он воздействует на фазы свертывания крови:
- дезактивирует тромбопластин;
- тормозит появление и уменьшает активность тромбина;
- активизирует антитромбин.
Помимо этого, он увеличивает активность фибринолизина и предотвращает склеивание тромбоцитов.
Гепарин при беременности задерживает формирование сгустков в венах. Используется внутривенно, результат оказывается практически моментальным и продолжается в течение нескольких часов.
Вторая группа препаратов не оказывает резкого влияния на причины гиперкоагуляции. Они функционируют через конкретный временной промежуток сроком до двух суток.
Они эффективны при отсутствии травм и повреждений сосудистых стенок. После попадания в организм и распределения в тканях уменьшают коагуляцию.
Их эффект появляется уже после истощения запаса продуктов биосинтеза в печени. Срок действия два — четыре дня.
Система воздействия сопряжена с противостоянием усвоения витамина К. Данные вещества повышают проницаемость капилляров.
Влияние на маму и ребенка
В свою очередь, антикоагулянты непрямого действия можно использовать только в условиях стационара под присмотром доктора. Они проникают в плаценту, могут спровоцировать кровотечение, атрофию зрительного нерва, эпилепсию и задержку развития.
Срок годности препарата Фраксипарин
Используются антикоагулянты при беременности в следующих случаях:
- ВТЭО в истории пациентки. Частота этой патологии и ее рецидива составляет до 10% на все случаи заболевания.
- Генетическая склонность к тромбофилическим состояниям.
- Неудачные предыдущие беременности. Сюда относятся пациентки, которые потеряли плод на сроке до 20 недель.
- Хирургические вмешательства на разном сроке вынашивания.
- Прием этих препаратов до зачатия ребенка. Если при начале гестационного периода препараты отменяются, риск возникновения тромбов возрастает в несколько раз.
- Пациентки, имеющие искусственный клапан сердца. Риск развития ТЭО у них значительно выше.
Противопоказания к применению
Запрещен прием при повышенной чувствительности к какому-либо компоненту препарата. Не принимается при наличии геморрагического диатеза. Антикоагулянты не употребляются беременными, которые склонны к кровотечениям.
Они отрицательно влияют на людей, имеющих проблемы с давлением. С осторожностью применяют при проблемах печени.
Применение АКНД вплоть до рождения малыша связано с риском появления внутричерепных кровоизлияний у плода. По этой причине АКНД не советуют принимать в I триместре беременности и за месяц до родовой деятельности. Также их необходимо избегать на протяжении всего срока вынашивания.
В случае если отмена АКНД приводит к основательному повышению риска формирования тромботических осложнений, предлагают использовать парентеральное введение терапевтической дозы НФГ. Это проходит под постоянным контролем АЧТВ либо НМГ в I триместре беременности, АКНД в II и III триместрах вплоть до 36-38-й недели. Результаты анализов определяют целесообразность дальнейшего применения гепарина.
Повышенная чувствительность (в т.ч. тромбоцитопения) к Фраксипарину или другим НМГ и/или гепарину в анамнезе; признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением синдрома ДВС, не вызванного гепарином; органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); травмы или оперативные вмешательства на ЦНС; септический эндокардит.
Побочные эффекты
Наиболее частый побочный эффект — образование подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней.
Большие дозы Фраксипарина могут провоцировать кровотечения различных локализаций и легкую тромбоцитопению (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Возможно временное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Некроз кожи и аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций и иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.
К главному побочному действию относят кровотечение. Факторы следующие:
- несовместимость с другими медикаментозными веществами;
- болезни мочеполовой системы;
- внутреннее кровотечение;
- инсульт.
Как видно, использовать эти средства при беременности не рекомендуется. Но если существует угроза для жизни будущей матери, и без них не обойтись, лечение должно проходить строго под контролем медицинского персонала.
Подготовка к беременности при тромбофилии
Профилактика проявлений тромбофилии проводится, начиная с подготовки к зачатию! Раннее начало терапии обеспечивает нормальные процессы имплантации зародыша и плацентации. Назначение этого лечения в более поздние сроки беременности, после завершения процессов инвазии трофобласта и плацентации, значительно снижает шанс выносить беременность без осложнений.
При подготовке к зачатию у пациенток с тромбофилией необходимо осуществлять следующие профилактические мероприятия:
— санацию очагов инфекции полости рта, гениталий и пр., так как ее присутствие способствует тромбообразованию;
— назначение антикоагулянтов после хирургических вмешательств, в том числе, малоинвазивных манипуляций: биопсии эндометрия, раздельного диагностического выскабливания, лапароскопии и пр.;
— проведение антикоагулянтной терапии во время беременности и в послеродовом периоде в течение как минимум 6 недель.
Профилактическое лечение включает следующие препараты:
— Низкомолекулярный Беременной, страдающей тромбофилией, необходим строгий контроль гемостаза и состояния плода вплоть до родов, а также и после них. Во избежание неприятных осложнений, в частности, кровотечений в последовом периоде, перенашивание беременности не желательно. Вопрос о стимуляции родовой деятельности и выполнении кесарева сечения решает врач.
Естественные роды при тромбофилии возможны. Однако чаще (приблизительно у 70% рожениц с таким диагнозом) выполняют кесарево сечение, так как при патологии системы гемостаза наиболее часто появляются показания к его проведению: гестоз тяжелой степени тяжести; преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты; острая гипоксия плода; хроническая фетоплацентарная недостаточность (нарушение кровообращения между плацентой и плодом) и пр.
Кроме того, предпочтение оперативному родоразрешению отдают при наличии у женщины длительного бесплодия, привычного невынашивания беременности, а также в том случае, если эта беременность первая, и возраст будущей мамы превышает 30 лет.
Тромбофилия — это серьезный диагноз, который может вызвать много неприятностей во время беременности. Но благодаря достижениям современной медицины практически любые осложнения можно предотвратить. Важно своевременно начать нужное лечение и быть под наблюдением опытных специалистов! И тогда, я уверена, ничто не помешает долгожданной встрече с вашим малышом!
Для профилактики эмбрионических потерь при проведении ЭКО у пациенток с наличием тромбофилии и изменений в системе гемостаза в сторону патологической активации внутрисосудистого свертывания крови рекомендуется:
— назначение эластической и градуированной компрессии венозного кровотока с помощью компрессионных чулок;
— назначение полиненасыщенных жирных кислот (омега-3)
— Фолиевой кислоты 1 таблетка в сутки, у пациенток с мутацией гена МТH FR
С677Т и гипергомоцистеинемией не менее 4 г/сутки
— Аспирина 75 мг 1 раз в сутки при наличии гиперагрегационного синдрома с периода предгравидарной подготовки, а при выявлении аспиринорезистентности в контрольной агрегатограмме добавление клопидогреля в схему коррекции. После переноса эмбриона в полость матки отмена клопидогреля.
— НМГ (фраксипарина) в профилактической дозе 0,3 мл п/к 1 раз в сутки при наличии тромбинемии (повышенный уровень РФМК ) без факта внутрисосудистого фибринообразования.
— НМГ (фраксипарина) в лечебных дозах 0,6 мл п/к и прогрессирующее увеличение доз при наличии внутрисосудистого фибринообразования, а также отсутствия снижения тромбинемии по показателю РФМК на фоне лечения в более низкой дозе.
— при наличии внутрисосудистого фибринообразования. проводить УЗИ-УЗДГ брахиоцефальных сосудов и дуплексного исследования вен нижних конечностей
Коррекцию доз вводимых препаратов следует проводить с учетом показателей маркеров тромбинемии
Факторы риска тромбоэмболических осложнений (ТЭО) в акушерстве и гинекологии P.G. Lindqvist et al. подразделяют на четыре уровня:
- 1-й уровень (5-кратное повышение риска) — гетерозиготная мутация гена фактора V Лейдена; гетерозиготная мутация гена протромбина; избыточная масса тела; кесарево сечение; тромбозы у родственников в возрасте до 60 лет; возраст женщины старше 40 лет; преэклампсия/гестоз; отслойка плаценты;
- 2-й уровень (25-кратное повышение риска) — дефицит протеинов S и С; длительная иммобилизация (постельный режим); синдром гиперстимуляции яичников; волчаночный антикоагулянт; кардиолипиновые антитела;
- 3-й уровень (125-кратное повышение риска) — гомозиготная мутация гена протромбина;
- 4-й уровень:
- высокий риск (10% абсолютный риск ТЭО во время беременности) — наличие эпизода ТЭО в анамнезе; АФС без наличия ТЭО в анамнезе;
- очень высокий риск (15% абсолютный риск ТЭО) — механические протезы клапанов сердца; длительный прием варфарина; дефицит антитромбина III, повторные тромбозы; АФС и ТЭО в анамнезе .
В настоящий период времени применяются различные механические и медикаментозные методы профилактики ТЭО. Среди них:
- компрессионные чулки градуированной компрессии (так называемые антитромбоэмболические чулки), которые оказывают компрессионное воздействие с градуированным распределением на нижние конечности, способствуя уменьшению растяжимости венозной стенки и увеличивая отток крови в глубокую венозную систему. Например, venoteks — современное компрессионное изделие — представляет собой высокотехнологический продукт, оказывающий максимальное компрессионное действие в дистальном отделе конечности, которое равномерно снижается в проксимальном направлении;
Генетически обусловленные формы тромбофилии:
- дефицит антитромбина III;
- дефицит протеина С;
- дефицит протеина S;
- мутация V фактора (Leidenмутация);
- мутация гена протромбина;
- гипергомоцистеинемия.
Мутация V фактора Leiden является наиболее частой причиной тромбофилии. Риск тромбозов чрезвычайно велик, в 8 раз выше чем без мутации. По данным исследований риск прерываний беременности при этой патологии в 2 раза выше.
Мутация гена протромбина встречается в 10-15% среди наследственных тромбофилий, при сочетании ее с мутацией V фактора характерны очень ранние тромбозы в возрасте 20- 25 лет, риск тромбозов при беременности увеличивается в сотни раз.
Гипергомоцистеинемия . Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Приобретенная гипергомоцистеинемия: развивается при дефиците витаминов В6, В12, фолиевой кислоты, при гипотиреозе, диабете, болезни почек. Гипергомоцистеинемия является одной из причин дефектов развития центральной нервной системы эмбриона.
Антикоагулянты при беременности: безопасно ли их применять?
Лекарственные средства назначают, как в период планирования, так и во время беременности. Насколько оправдано применение антикоагулянтов при беременности? Безопасны ли они для организма мамы и малыша? Какие побочные эффекты стоит ожидать?
Антикоагулянты: общая характеристика препаратов
Антикоагулянты представляют собой лекарственные средства, основное действие которых направлено на свертывающую систему крови – они предотвращают образование тромбов. Выбор препарата, дозировка и путь введения подбирается индивидуально и только лечащим врачом.
Для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и эмболий применяют две группы антикоагулянтов.
Первая группа – это прямые антикоагулянты быстрого действия, которые влияют непосредственно на факторы свертывания крови. К этой группе относятся гепарин и низкомолекулярные гепарины.
Гепарин в норме содержится в клетках соединительной ткани и при повышенной активности тромбина начинает высвобождаться. Когда необходимо организму обеспечить дополнительное поступление гепарина извне, то используют гепарин натрия, полученный из легких крупного рогатого скота. При его применении необходимо контролировать показатели крови, чтобы избежать кровотечения.
Низкомолекулярные гепарины действуют более щадяще. Они влияют на проницаемость кровеносных сосудов, нормализуют работу органов за счет улучшения реологии (текучести) крови. К ним относятся:
- эноксапарин натрия (клексан);
- бемипарин натрия (цибор);
- надропарин кальция (фраксипарин);
- далтепарин натрия (фрагмин).
Вторая группа – это непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К), которые влияют на синтез факторов свертывания. Их эффект заключается в блокировке фермента, участвующего в обмене витамина К, который необходим для синтеза в печени протромбина и факторов свертывания. К этой группе относятся:
- производные кумарина – варфарин (варфарекс), аценокумарол (синкумар), этил бискумацетат (пелентан);
- производные инандиона – фениндион (фенилин).
Кроме основного действия они имеют свойство:
- расслаблять гладкую мускулатуру,
- улучшать кровоснабжение миокарда,
- снижать уровень холестерина,
- выводить из организма соли мочевой кислоты.
Антикоагулянты применяют длительно – месяцами, годами, и совершенно без проблем используют не только в стационаре, но и в домашних условиях.
Важно! Резко отменять препарат нельзя, так как протромбин начинает повышаться, тем самым появляется риск развития тромбоза.
Влияние антикоагулянтов на возможность зачатия
Вынужденный прием антикоагулянтов помогает при зачатии в случае нарушений в свертывающей системе крови. Нередко данную группу назначают после экстракорпорального оплодотворения.
Можно ли принимать антикоагулянты при планировании беременности?
При планировании беременности желательно отменить любые лекарственные средства и исключить вредные факторы. После нормализации показателей крови прием антикоагулянтов прекращают и планируют беременность.
Тем не менее, при заболеваниях, требующих длительной медикаментозной терапии, медикаменты продолжают и в течение беременности, и послеродовом периоде с возможной сменой группы препаратов под контролем врача и показателей крови.
Все зависит от того, по какой причине назначили лечение. Так, например, при наличии у мужчины генных мутаций могут возникать выкидыши у женщины. Поэтому при привычном невынашивании надо обследовать обоих партнеров.
Подготовка к беременности при приеме антикоагулянтов
Перед использованием любых медикаментов необходимо знать о действии препарата на организм и возможных побочных эффектах, тем более надо быть осторожным в период подготовки к беременности. Важно пройти обследование в полном объеме и наблюдать в динамике:
- в общем анализе крови обращают внимание на количество и средний объем тромбоцитов, ширину распределения тромбоцитов, процент крупных тромбоцитов и тромбоцитокрит;
- определяют время свертываемости крови (метод по Ли-Уайту), когда пробирку с венозной кровью наклоняют несколько раз и оценивают скорость формирования фибринового плотного сгустка, отсчитывая время от момента забора крови. При приеме антикоагулянтов показатели выше нормы;
- среди множества анализов одним из главных является коагулограмма (гемостазиограмма), данные которой позволяют вовремя оценить изменения, повышенную способность крови к свертыванию, что ведет к образованию тромбов; и пониженную, когда повышается риск кровотечений, угрожающих жизни.
К показателям коагулограммы относятся:
- протромбиновое время;
- протромбиновый индекс;
- тромбиновое время;
- АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время);
- АВР (активированное время рекальцификации);
- РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы);
- антитромбин III;
- фибриноген;
- D-димер.
Чтобы исключить ошибки при получении результата, надо правильно подготовиться к анализу:
- Венозная кровь сдается утром натощак, накануне лучше исключить жирные, острые и консервированные блюда.
- Перед самим анализом постарайтесь избегать эмоциональных и физических нагрузок.
- Никаких спиртных напитков и курения.
- Обязательно сообщите мед. персоналу, как долго и какие препараты вы принимаете.
Прием антикоагулянтов после наступления беременности
Беременность и первые недели послеродового периода создают благоприятные условия для образования тромбов. В организме происходят гормональные изменения, что ведет к расслаблению стенок сосудов и застою крови, увеличивается количество фибриногена, факторов свертывания.
Физиологическое отторжение плаценты после рождения малыша сопровождается повышением количества тромбопластина и активацией свертывающей системы крови.
Такой же эффект можно наблюдать при патологическом процессе, когда повреждается стенка сосудов:
- преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
- гестоз;
- воспалительные изменения при тромбофлебите.
В норме организм самостоятельно компенсирует нарушения за счет антитромбина III, протеина C и S и др. Но нередко баланс невозможно достигнуть, и необходима помощь извне.
В группу риска по развитию тромбоэмболических осложнений входят:
- тромбозы, ранние инсульты и инфаркты являются поводом для обследования на тромбофилические мутации;
- тромбоэмболические осложнения в анамнезе, что не исключает рецидив (повтор) во время беременности;
- если до беременности антикоагулянты использовали длительным курсом и отмена препаратов во время беременности может привести к негативным последствиям;
- если в предыдущих беременностях была тяжелая преэклампсия, задержка роста и развития плода, внутриутробная гибель плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
- очень высокий риск появления осложнений у женщин с искусственным клапаном сердца.
Когда необходимо проведение терапии, то в период беременности разрешены к применению антикоагулянты прямого действия, из которых более безвредными являются низкомолекулярные гепарины. Они не проникают через плацентарный барьер, тем самым действие на эмбрион/плод сводится к минимуму. Кроме того, эта группа антикоагулянтов имеет меньше побочных эффектов и меньший риск их возникновения, чем гепарин натрия. Низкомолекулярные гепарины быстро всасываются, а период выведения у них длительный – это позволяет им оставаться в крови в стабильной концентрации.
Если развились тромбоэмболические осложнения, то прием антикоагулянтов рекомендуют в течение всей беременности и 3-6 месяцев послеродового периода.
Если сравнивать с другой группой, то антагонисты витамина К переходят через плаценту и могут оказать тератогенное действие на плод, и вызвать кровотечение. В I триместре они могут стать причиной развития нарушений в костной системе, а при использовании на любом сроке беременности не исключают нарушения в центральной нервной системе.
Кроме того, препараты данной группы могут вызвать кровоизлияния и кровотечения у новорожденного.
Важно! При приеме антикоагулянтов надо следить за показателями крови в динамике, чтобы не допустить обратного эффекта от терапии.
Владлена Размерица, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Полезное видео
Антикоагулянты во время беременности
При вынашивании малыша риск появления тромбоэмболических заболеваний возрастает. Ведь образовываются благоприятные условия для этого. Но большинство антикоагулянтов во время беременности употреблять запрещено. Что же делать, если количество фибриногена возрастает, в крови увеличивается коагуляционный потенциал? В каких случаях антикогуляционная терапия противопоказана?
Что за препараты
Выделяют два вида – быстрого прямого и длительного и непрямого действия.
Первые устраняют факторы, что влияют на свертываемость. Дают заметный результат, как в “пробирке”, так и в организме.
Главным веществом данной категории считается гепарин – вещество, которое препятствует свертыванию крови. Он производится и хранится в клетках печени.
Это отрицательно заряженный полисахарид. Именно из-за этого он взаимодействует с положительно заряженными составляющими крови.
В фармацевтике гепарин — многофункционый препарат. Он воздействует на фазы свертывания крови:
- дезактивирует тромбопластин;
- тормозит появление и уменьшает активность тромбина;
- активизирует антитромбин.
Помимо этого, он увеличивает активность фибринолизина и предотвращает склеивание тромбоцитов.
Гепарин при беременности задерживает формирование сгустков в венах. Используется внутривенно, результат оказывается практически моментальным и продолжается в течение нескольких часов.
Рекомендуется для скорого сокращения свертывания крови с целью профилактики и терапии тромбозов и эмболий, при хирургическом сосудистом вмешательстве, в аппаратах для очищения кровяной жидкости и т.д.
Вторая группа препаратов не оказывает резкого влияния на причины гиперкоагуляции. Они функционируют через конкретный временной промежуток сроком до двух суток.
Они эффективны при отсутствии травм и повреждений сосудистых стенок. После попадания в организм и распределения в тканях уменьшают коагуляцию.
Их эффект появляется уже после истощения запаса продуктов биосинтеза в печени. Срок действия два — четыре дня.
Система воздействия сопряжена с противостоянием усвоения витамина К. Данные вещества повышают проницаемость капилляров.
В каких случаях, и на каких сроках применяются
Тромбоэмболия легочной артерии бывает в одной беременной из тысячи. Она является главной причиной смертности будущих матерей во всем мире.
Используются антикоагулянты при беременности в следующих случаях:
- ВТЭО в истории пациентки. Частота этой патологии и ее рецидива составляет до 10% на все случаи заболевания.
- Генетическая склонность к тромбофилическим состояниям.
- Неудачные предыдущие беременности. Сюда относятся пациентки, которые потеряли плод на сроке до 20 недель.
- Хирургические вмешательства на разном сроке вынашивания.
- Прием этих препаратов до зачатия ребенка. Если при начале гестационного периода препараты отменяются, риск возникновения тромбов возрастает в несколько раз.
- Пациентки, имеющие искусственный клапан сердца. Риск развития ТЭО у них значительно выше.
Какие разрешены
Какие под запретом
Во время периода гестации можно использовать не все антикоагулянты. К списку запрещенных относят Мракумар, Омефин, Дипаксин, Тромексан, Аценокумарол, Неодикумарин. Они проникают сквозь плаценту, тем самым негативно воздействуя на будущего малыша.
Последствия для ребенка гепарина при беременности самые разные, но всегда негативные.
Влияние на маму и ребенка
Антикоагулянты применяются только в том случае, если польза для мамы превышает риски для ребенка. Разрешены только гепарины и низкомолекулярные гепарины, они не вызывают патологических состояний.
В свою очередь, антикоагулянты непрямого действия можно использовать только в условиях стационара под присмотром доктора. Они проникают в плаценту, могут спровоцировать кровотечение, атрофию зрительного нерва, эпилепсию и задержку развития.
Противопоказания к применению
Запрещен прием при повышенной чувствительности к какому-либо компоненту препарата. Не принимается при наличии геморрагического диатеза. Антикоагулянты не употребляются беременными, которые склонны к кровотечениям.
Они отрицательно влияют на людей, имеющих проблемы с давлением. С осторожностью применяют при проблемах печени.
АКНД просачиваются сквозь плаценту и могут спровоцировать выкидыш, эмбриопатию и роды. Угроза развития эмбриопатии в особенности высока в первом триместре, но присутствует и на более поздних сроках.
Применение АКНД вплоть до рождения малыша связано с риском появления внутричерепных кровоизлияний у плода. По этой причине АКНД не советуют принимать в I триместре беременности и за месяц до родовой деятельности. Также их необходимо избегать на протяжении всего срока вынашивания.
В случае если отмена АКНД приводит к основательному повышению риска формирования тромботических осложнений, предлагают использовать парентеральное введение терапевтической дозы НФГ. Это проходит под постоянным контролем АЧТВ либо НМГ в I триместре беременности, АКНД в II и III триместрах вплоть до 36-38-й недели. Результаты анализов определяют целесообразность дальнейшего применения гепарина.
Побочные эффекты
К главному побочному действию относят кровотечение. Факторы следующие:
- несовместимость с другими медикаментозными веществами;
- болезни мочеполовой системы;
- внутреннее кровотечение;
- инсульт.
К другим побочным реакциям относится:
Как видно, использовать эти средства при беременности не рекомендуется. Но если существует угроза для жизни будущей матери, и без них не обойтись, лечение должно проходить строго под контролем медицинского персонала.
Беременным нельзя: Список лекарств, которые вредят ребенку
Многим женщинам иногда приходится принимать различные препараты до и во время беременности в связи с осложнениями состояния здоровья. Некоторые препараты оказывают крайне неблагоприятное действие на развитие половых клеток, развитие эмбриона и плода вплоть до его гибели. При этом основным объектом воздействия вводимых при беременности лекарственных препаратов является мама, а невольным получателем их – ребенок. Поэтому крайне опасно заниматься самолечением при беременности, а также на этапе ее планирования, особенно во второй фазе менструального цикла, в которой может произойти непосредственно зачатие.
Особенно губительно действие запрещенных лекарственных веществ на будущего ребенка в первые три месяца беременности, которые характеризуются формированием зачатков основных органов плода – действие повреждающих факторов может привести к развитию пороков у ребенка, часто несовместимых с жизнью.
С момента образования плаценты действие повреждающих факторов хоть и не вызывает выраженные уродства у плода, но приводит к повреждению органов, которые на данный момент формируются. Какие же препараты нельзя принимать во время беременности?
Антибиотики. Стрептомицин практически полностью проникает через плаценту к плоду. При применении этого препарата, особенно между 3-м и 5-м месяцами беременности, может вызвать нарушения формирования органа слуха и после рождения проявиться глухотой.
Канамицин и Гентамицин . Также могут вызвать поражение слуха у ребенка, однако их действие выражено слабее, чем у Стрептомицина.
Тетрациклин. При приеме Тетрациклина в ранние сроки беременности могут быть аномалии развития у плода, при приеме в более поздние сроки может нарушаться закладка зубов.
Левомицетин. Применение этого антибиотика вызывает малокровие у плода.
Сульфаниламиды (Бисептол, Бактрим). Могут приводить к поражению головного мозга будущего малыша.
Метронидазол. Не рекомендуется использовать в первом триместре беременности.
Леворин. Не рекомендуется использовать в первом триместре беременности.
Гризеовульфин. Вызывает пороки развития у плода. Противопоказан во время беременности.
Препараты хинина вызывают задержку психического развития, нарушение слуха, врожденную глаукому, аномалии мочеполовой системы.
Противоопухолевые средства. Категорически противопоказаны при беременности. Вызывают множественные пороки развития у плода, выкидыши.
Гормональные препараты.
Глюкокортикоиды. У новорожденных может быть угнетение коры надпочечников и другие крайне неблагоприятные осложнения.
Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги: прогестины (синтетические аналоги прогестерона), эстрогены, эрготамин, диэтилстильбестрол, андрогены, тестостерон, метилтестостерон – вызывают развитие мужских черт у плода женского пола, врожденные дефекты органов кровообращения, женские признаки у плода мужского рода, новообразования гениталий у плода женского рода, дефекты матки, пениса, недоразвитие половых желез, задержку развития ребенка после его рождения.
Препараты тестостерона (прегнин, норстероиды). Возможно развитие у плодов женского пола явлений ложного мужского гермафродитизма.
Эстрогены. Диэтилстильбестрол вызывает развитие опухолей влагалища и шейки матки и девушек, матери которых во время беременности получали длительное время в высоких дозах этот препарат. У плодов мужского полу, возможно поражение выводных протоков предстательной железы, крипторхизм.
Антикоагулянты. Эти препараты широко используются для профилактики и терапии тромбозов и тромбоэмболий во время беременности. При этом гепарин и низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин) не вызывают состояние кровоточивости у плода и новорожденного. В противоположность этому антикоагулянты непрямого действия (Неодикумарин, Синкумар, Фенилин, Варфарин) переходят через плаценту и могут вызвать состояние несвертываемости крови, что весьма опасно возникновением кровоизлияния в головной мозг плода при родах. Эти препараты могут также вызвать атрофию зрительного нервы, задержку развития, эпилептический синдром, кровотечения у плода и новорожденного.
Мочегонные препараты. Наиболее сильный из мочегонных препарат фуросемид может нарушить мочеобразование у плода. Кроме того он понижает содержание калия в крови у будущей мамы, что сопровождается спазмами мышц. Поэтому фуросемид нежелательно использовать во время беременности.
Аспирин. Не рекомендуется принимать в первом триместре беременности и за 2-3 недели до родов. Аспирин и препарат этой же группы индометацин могут вызвать повышение давления в легочных артериях, кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и смерть плода.
Резерпин. Это препарат от повышенного артериального давления. При длительном применении этого препарата у новорожденного может наблюдаться так называемый «резерпиновый ринит» вследствие отека слизистой оболочки полости носа, а также явления сонливости, снижение частоты сердцебиения, снижение температуры тела. Поэтому резерпин противопоказан во время беременности.
Хлортиазид, также применяемый при повышении артериального давления, может вызвать угнетение нервной системы, повышение артериального давления, анемию у плода.
Ингибиторы АПФ – Энап, Капотен – вызывают аномалии мочеполовой системы у плода.
Антидепрессанты (Амитриптилин, Имизин). В отношении этих препаратов нет данных о вызванных ими уродствах у плода, однако фирмы-производители не рекомендуют использовать их в ранние сроки беременности.
Транквилизаторы (Диазепам, Мепротан). Мепротан не рекомендуется принимать в ранние сроки беременности из-за возможного неблагоприятного действия на эмбрион. Диазепам может вызвать лекарственную интоксикацию у плода, недоразвитие и раздвоение конечностей, низкое артериальное давление.
Противосудорожные препараты (Фенобарбитал, Фенибут) вызывают поражение печени и центральной нервной системы.
Средства для ингаляционного наркоза (Эфир, Галотан) могут вызывать выкидыш.
Противодиабетические препараты (Хлорпропамид, Дибетон) вызывают пороки развития опорно-двигательного аппарата, поджелудочной железы.
Средства для лечения зоба (Метимазол, Мерказолин) вызывают изъязвление колосистой части головы, врожденные заболевания щитовидной железы у плода.
Чтобы обезопасить себя от неблагоприятного влияния лекарственных препаратов, необходимо придерживаться следующих правил:
никогда не прибегать к самолечению;
уменьшить опасность заболеваний во время беременности;
при назначении лекарственных препаратов акушером-гинекологом или врачами других специальностей необходимо поинтересоваться о возможных побочных эффектах и противопоказаниях к этому препарату.
Источник: Макацария А.Д., Кузнецова С.В. “Большая энциклопедия. Мама и малыш.”
Подпишись на наш Telegram. Присылаем лишь “горящие” новости!
Читайте все новости по теме “Беременность и роды” на OBOZREVATEL.
Глава 2.12. Лекарства и материнство
Негативное влияние лекарств на плод и организм матери, меры предосторожности. Критерии FDA. Лекарство и кормление грудью.
Беременность является особым состоянием, при котором лекарство назначается сразу двум тесно взаимосвязанным друг с другом организмам, поэтому такие назначения особенно сложны. Большинство лекарств, принимаемых беременными, способно проникать через плаценту и оказывать на развивающийся плод как правило негативное действие.
Плацента (от латинского placenta – лепешка, пирог) – это особый орган, образующийся во время беременности, через который осуществляется питание и дыхание плода, выведение продуктов распада. Кровь матери никогда не смешивается с кровью плода.
Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту зависит от их физико-химических свойств. Жирорастворимые вещества легче проходят через клеточные мембраны , чем водорастворимые, а неионизированные – чем ионизированные. Большое значение имеет также молекулярная масса лекарств. Небольшие молекулы свободно проникают через плаценту (точнее, через гематоплацентарный барьер), в то время как лекарства с молекулярной массой более 1000 не способны переходить сквозь нее. На этом обычно основан выбор антикоагулянтов , назначаемых при необходимости беременным. Гепарин , имея большой размер молекулы, задерживается плацентой, в то время как непрямые антикоагулянты (например варфарин ), проникая в организм плода, могут понижать свертываемость его крови. Поэтому их не рекомендуют применять во время беременности.
Женщинам, страдающим сахарным диабетом типа 2, необходимо знать, что прием во время беременности пероральных противодиабетических средств – производных сульфанилмочевины – нежелателен, так как возможны аномалии развития плода. А инсулин почти не проникает через плаценту, поэтому его применение в таких ситуациях предпочтительно.
Многие лекарства, проходя через плаценту, способны накапливаться в тканях плода и вызывать токсические реакции. Так, стрептомицин в значительном количестве проникает в организм плода, и длительное его введение при сроках беременности 3-5 месяцев может привести к глухоте ребенка. Антибиотики из группы тетрациклинов отрицательно влияют на развитие костей, противосудорожные средства ( дифенин , гексамидин и другие) – центральной нервной системы, сульфаниламиды разрушают эритроциты, барбитураты и наркотические анальгетики подавляют дыхательный центр, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента поражают почки и так далее. Назначение будущей матери наркотиков, снотворных средств, анксиолитиков , психостимуляторов может вызвать физическую зависимость и у ребенка. И этот перечень можно продолжить (таблица 2.12.1). При создании лекарств обязательно учитывается их возможное воздействие на плод. Если нет достоверных данных о безопасности препарата, то в инструкцию вносят соответствующее предупреждение.
Особую опасность представляют эмбриотоксические и тератогенные свойства лекарств (рисунок 2.12.1). Эмбриотоксичность (от греческих слов embrion – утробный плод и toxicon – яд) – это способность вещества при попадании в организм матери вызывать гибель или патологические изменения эмбриона. Тератогенностью (от греческого teras, teratos – чудовище, урод, уродство) называют способность лекарства вызывать нарушения развития эмбриона, приводящие к возникновению врожденных уродств.
Эмбриотоксическое действие лекарственного вещества проявляется на самых ранних сроках беременности и чаще всего ведет к гибели эмбриона и самопроизвольному выкидышу. Наиболее опасным в отношении проявлений тератогенности является первый триместр беременности (особенно период 3-8 недель), когда у эмбриона формируются основные органы. В первом триместре беременности (0-12 недель) рекомендуется вообще воздерживаться от приема лекарств (за исключением состояний, угрожающих жизни).
Помимо прямого влияния на плод, лекарства могут изменять функциональную активность плаценты, препятствуя поступлению кислорода, питательных веществ и выведению продуктов распада. Они могут повышать тонус матки и негативно влиять на биохимические процессы в организме матери, обеспечивающие нормальное созревание плода (таблица 2.12.1).
Таблица 2.12.1. Отрицательное действие лекарств, применявшихся при беременности
Группа и название препаратов | Влияние на плод или новорожденного |
---|---|
Нейролептики. Хлорпромазин | Гипербилирубинемия, гепатотоксичность, ретинопатия (поражение сетчатки) |
Транквилизаторы. Бензодиазепины (диазепам, феназепам и другие) | В последние недели беременности может вызвать угнетение дыхания и зависимость у новорожденного |
Противосудорожные средства. Фенобарбитал, фенитоин | Кровотечение и, возможно, смерть в периоде новорожденности (0-28 дней). Снижение массы тела, микроцефалия, заячья губа |
Наркотические анальгетики. Морфин | Абстинентный синдром, возможно, смерть в период новорожденности |
Нестероидные противовоспалительные средства. Салицилаты, индометацин, ибупрофен, флуфенамовая кислота, напроксен, диклофенак | Пороки развития сердечно-сосудистой системы, диафрагмальные грыжи. Врожденная гипотрофия. При приеме в поздние сроки беременности могут быть причиной кровотечения у плода, привести к перенашиванию беременности |
Бета-адреноблокаторы. Пропранолон, окспренолол, пиндолол и другие | Повышение тонуса матки, выкидыш. Задержка развития плода, гипотрофия, брадикардия, угнетение дыхания, гипогликемия, желтуха |
Антигистаминные средства. Дифенингидрамин | Прием незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора через несколько дней после рождения. Длительный прием димедрола приводит к развитию абстиненции у новорожденного (беспокойство, повышение возбудимости) |
Гипотензивные средства. Резерпин, в том числе в составе комбинированных препаратов | Задержка развития плода, вазомоторный ринит, нарушения дыхания, брадикардия, склонность к гипотермии |
Метилдофа, альдолит, клонидин (клофелин) | Снижение возбудимости центральной нервной системы. Аутоиммунная гемолитическая анемия, поражение печени (при длительном приеме) |
Антикоагулянты непрямого действия | Нарушения свертываемости крови (геморрагии). Возможно, смерть плода |
Пеницилламин | Поражение кожных покровов |
Иммунодепрессанты. Азатиоприн | Эмбриотоксическое и тератогенное действие, внутриутробная задержка развития, инфицирование |
Противоопухолевые средства. Метотрексат, циклофосфамид, винкристин, флуороурацил | Выкидыш (у доношенных плодов деформация лицевой части черепа, нарушение его окостенения). Аномалии развития |
Гормоны и их аналоги | |
Тиамазол, йодиды, в т.ч. в отхаркивающих микстурах | Зоб, задержка умственного развития, гипотиреоидизм |
Пероральные прогестагены (этистерон, норэтистерон, ацетомепрегенол) и андрогены | Маскулинизация – нарушение функционирования половых желез у девочки, с появлением в дальнейшем мужских вторичных половых признаков |
Эстрогены | Феминизация – нарушение функционирования половых желез у мальчика, с появлением в дальнейшем женских вторичных половых признаков |
Глюкокортикоиды (кортизона ацетат) | Расщепление неба, недостаточность надпочечников |
Пероральные противодиабетические средства. Производные сульфанилмочевины (толбутамид, глибенкламид и другие) | Аномалии развития плода, ацидоз. ИНСУЛИН почти не проходит через плаценту, поэтому при сахарном диабете у беременных следует применять этот препарат. |
Витамины (передозировка) | |
Витамин С | Прерывание беременности |
Витамин РР | Эмбриотоксичность, тератогенное действие. |
Витамин В 12 | Аллергические реакции |
Витамин А | Пороки развития ЦНС (анэнцефалия), расщепление твердого нeба |
Витамин Е | Эмбриотоксичность |
Витамин Д | Мембранотоксическое действие, кальциноз барабанной перепонки (глухота), нефрокальциноз, поражение роговицы, сосудов |
Витамин К | Гипербилирубинемия |
Противомикробные и противопаразитарные средства | |
Тетрациклины | Замедление роста костей и повреждение эмали зубов |
Стрептомицин | Глухота, нарушения в строении скелетных костей |
Эритромицин | Поражения печени |
Хлорамфеникол (левомицетин) | Угнетение кроветворения (анемия) |
Сульфаниламиды. Особенно опасны пролонгированные сульфаниламиды (сульфадиметоксин, сульфален), а также бисептол | Тератогенное действие. Желтуха, опасность билирубиновой энцефалопатии |
Нитрофураны (фуразидин, фуразолидон) | Гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы |
Противотуберкулезные средства (тубазид, изониазид) | При использовании в I триместре – грубые аномалии (анэнцефалия, пороки сердца, расщепление позвонков). Замедление психомоторного развития, судорожный синдром. В отдаленные сроки увеличивается риск развития опухоли |
Противомалярийные препараты. Хинин. Хингамин | Тромбоцитопения. Поражение сетчатки, нарушения слуха |
Метронидазол, триметоприм (в составе комбинированных препаратов) | В первые 3 месяца высокий риск эмбриотоксического действия |
Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения лекарств при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами – FDA (Food and Drug Administration):
А – в результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного воздействия на плод в первом триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).
В – изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
С – изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
D – имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
Х – испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением лекарственных средств у беременных, превышает потенциальную пользу.
Информация об опасности или безопасности применения лекарственного средства обычно указывается производителем в инструкции к препарату.
Для предотвращения отрицательного действия лекарственных средств на плод врач руководствуется следующими принципами:
– рекомендуется по возможности избегать приема любых лекарств во время беременности;
– при необходимости использовать лекарственные средства только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA);
– при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению препаратов до 5 месяцев беременности;
– рациональное (с учетом высших разовых, суточных и курсовых доз) и индивидуальное дозирование;
– в процессе лечения необходим тщательный врачебный контроль за состоянием матери и плода.
Лекарства могут переходить от матери к ребенку и после его рождения. Речь идет о кормлении грудью. Многие лекарства способны проникать в грудное молоко и вместе с ним попадать в организм ребенка. Поэтому на прием препаратов во время кормления грудью накладываются большие ограничения.
! | В тех случаях, когда приема лекарства нельзя избежать, а данные о безопасности препарата отсутствуют, рекомендуют приостановить или даже отказаться от грудного вскармливания. |
К счастью, концентрация лекарств в грудном молоке обычно низкая, поэтому доза, получаемая младенцем в день, значительно ниже той, которую можно принять за “терапевтическую”. Если матери назначают препарат даже относительно безопасный, принимать его рекомендуется после кормления, то есть за 3-4 ч до следующего.
Анализы показывают, что в грудном молоке обнаруживается большинство антибиотиков, принимаемых кормящими матерями. Наибольшую опасность для младенца представляют тетрациклин , хлорамфеникол . Применение противотуберкулезного средства изониазида в период кормления грудью может привести к дефициту витамина В 6 у ребенка, если этот витамин не назначить матери дополнительно. Различные, как правило негативные, эффекты у грудных детей могут вызывать принимаемые матерью успокаивающие, снотворные средства, наркотические анальгетики. Риск ослабления сосательного рефлекса у младенца особенно повышается при приеме препаратов, способных накапливаться ( кумулировать ) в организме ребенка. Это относится, например, к диазепаму . Литий хорошо проникает в материнское молоко, поэтому во время кормления грудью следует отказаться от приема препаратов лития. Пропилтиоурацил , применяемый при лечении заболеваний щитовидной железы, и противодиабетическое средство толбутамид могут повлиять на эндокринную систему младенца, поэтому, если их прием неизбежен, надо прекратить грудное вскармливание.