Бисфосфонаты при остеопорозе у женщин

Бисфосфонаты

Огромную роль в современной онкологии играет применение остеомодифицирующих агентов – это бисфосфонаты и моноклональные антитела.

Бисфосфонаты – это препараты, влияющие на костный метаболизм, они входят в состав комплексной терапии больных с различными онкологическими заболеваниями. Бисфосфонаты – это аналоги эндогенного пирофосфата костного матрикса. Они действуют на уровне остеокластов, нарушая их метаболизм, адгезию опухолевых клеток к костному матриксу, тем самым подавляя их миграцию, инвазию и ангиогенез.

Терапия бисфосфонатами проводится при следующих показаниях:

• Остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы в костях;
• Гиперкальциемия;
• Миеломная болезнь;
• Купирование болевого синдрома;
• Угроза патологического перелома;
• Компрессии спинного мозга костными отломками;
• Профилактика и лечение постменопаузального и лекарственного остеопороза;
• Профилактика возникновения костных метастазов при раке молочной железы. Бисфосфонаты выпускаются в различных формах – для внутривенного, подкожного введения и для приема внутрь, однако для последних характерна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0.5-4%), диарея, эзофагит, тошнота.

Бисфосфонаты для лечения костных метастазов

Бисфосфонаты напрямую воздействуют на остеокласты – они подавляют их активность и развитие, тем самым предупреждая или уменьшая разрушение костей.

1. Клодроновая кислота (Клодронат) – назначается только при остеолитических очагах – 1500 мг, вводится внутривенно каждые 4 недели. Клодроновая кислота – это бисфосфонат первого поколения, который обладает наибольшим риском осложнений, самое грозное из которых – остеонекроз нижней челюсти.
2. Памидроновая кислота (Памитекс) 90 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Памидроновая кислота максимально эффективна в лечении гиперкальциемии, но ее эффективность снижается у больных с циркуляцией в крови белка, образующегося при остеолизисе. Памидронат требует длительных инфузий с водной нагрузкой, что нежелательно у больных с патологией сердечно-сосудистой системы.
3. Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Золедроновая кислота в структуре содержит 2 атома азота – такая особенность строения позволяет разрушать не только остеокласты, но и саму злокачественную опухоль. Особое значение Золедроновой кислоты заключается в ее антиангиогенном эффекте, то есть нарушении кровообращения сосудов опухоли, что приводит к сдерживанию ее роста.
4. Ибандроновая кислота (Бондронат) 6 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Бондронат относится к третьему поколению бисфосфонатов, которые приводят к эффективному подавлению резорбции костной ткани. Особенность Ибандроновой кислоты состоит в доказательной базе лечения не только костных метастазов, но и в профилактике их возникновения при гормоноположительном раке молочной железы.
5. Деносумаб (Эксджива) 120 мг, вводится подкожно 1 раз в 4 недели. Деносумаб – моноклональное антитело, аналог естественного белка остеопротегерина, который подавляет созревание, функционирование и выживание остеокластов, то есть тормозит процесс резорбции кости. Деносумаб вводится подкожно и назначается при нарушении функции почек (высокий креатинин), отсутствии венозного доступа или при неэффективности бисфосфонатов.

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Бисфосфонаты для профилактики и лечения остеопороза

Остеопороз – это заболевание, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышенный риск патологических переломов.

У пациенток с диагностированным раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Терапия бисфосфонатами заметно уменьшает снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологических переломов.

В рамках профилактики и лечения остеопороза у больных раком молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, рекомендовано использование следующих бисфосфонатов:

Побочные эффекты бисфосфонатов

• Памидроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 3.2-5.0%
• Золедроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 1.0-8.5%; при профилактике костных метастазов – частота 0-1.8%.
• Деносумаб: при лечении костных метастазов – частота 0.7-6.9%; при их профилактике – частота 0%.

Лечение остеонекроза челюсти

Лечение остеонекроза челюсти, в первую очередь, направлено на предотвращение прогрессирования разрушения костной ткани.

Начинать терапию лекарственного остеонекроза следует с консервативных методов: антибактериальное полоскание полости рта, антибиотикотерапия по клиническим показаниям, эффективные способы гигиены полости рта и консервативное хирургическое вмешательство, например, удаление поверхностных костных спикул.

Лечение рефрактерного лекарственного остеонекроза челюсти – это агрессивное хирургическое вмешательство (например, пластика лоскутом слизистой оболочки, блоковая резекция некротизированной костной ткани или ушивание мягких тканей). Оперативное лечение может применяться в случаях, если, несмотря на проведение консервативной терапии, симптомы лекарственного остеонекроза челюсти сохраняются или нарушают ее функционирование.

Профилактика остеонекроза челюсти:

1. Чтобы предотвратить остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов, до начала терапии остеомодифицирующими агентами следует провести диагностику состояния полости рта. Она включает в себя детальное обследование у стоматолога, пародонтолога и рентгенологическое исследование).
2. Все необходимые стоматологические процедуры обязательно провести до начала применения бисфосфонатов. Далее стоматолог должен осуществлять регулярное наблюдение за состоянием пациента, то есть каждые 6 месяцев после начала терапии бисфосфонатами.
3. В период активного лечения остеомодифицирующими агентами в необходимом режиме, не следует проводить элективные дентоальвеолярные хирургические процедуры (например, удаление зуба по немедицинским показаниям, альвеолопластику, установку имплантов).
4. Временное прекращение применения ПМКТ перед проведением дентоальвеолярного хирургического вмешательства.

При необходимых мерах профилактики и должном контроле эффективности лечения со стороны лечащего врача, терапия бисфосфонатами проводится длительно и успешно, а развитие осложнений не допускается.

Мы применяем бисфосфонаты для лечения костных метастазов и профилактики остеопороза в соответствии с протоколами, принятыми в ведущих медицинских центрах Западной Европы, США и Израиля. Для записи на консультацию онколога, пожалуйста, позвоните по телефонам +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы примем вас в день обращения.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список названий препаратов

Заболевания суставов всегда довольно неприятны, и значительно ухудшают качество жизни человека.

Одно из них – это остеопороз.

После проведения диагностики и определения его причины врач назначает адекватные меры терапии, обычно включающие в себя медикаментозное лечение.

Для купирования симптомов и предупреждения развития остеопороза используются бисфосфонаты.

Это современные лекарственные средства, показанные для укрепления костной ткани.

Рассмотрим, что они собой представляют, и кому рекомендованы.

Описание препаратов

Механизм действия

Бисфосфонаты – обобщенное название группы медикаментов, направленных на уменьшение прогрессирования потери костной массы. Они успешно применяются с целью лечения остеопороза и подобных ему заболеваний.

Активные компоненты в составе средств направлены на снижение декальцинации при остеопорозе и ломкости костей. По своей сути препараты являются полными аналогами природных межклеточных веществ костной ткани, но синтезируются они искусственным путем.

Основа комплекса воздействия препаратов – это механизм ингибирования остеобластов. Последние – это молодые клетки, которые при очень активном росте могут значительно ослабить стабильность костных тканей, потому этот процесс при остеопорозе нужно тормозить.

Бисфосфонаты выступают в роли ингибиторов остеобластов

Бисфосфонаты действуют следующим образом:

• Участвуют в процессе образования белка и замедляют процессы распада костных тканей. Это помогает костям сохранить свою прочность, а риск переломов снижается. Также препараты обладают анестезирующим действием и борются с ростом и развитием опухолевых клеток, что позволяет применять их в онкологии.
• Прием препаратов способствует поступлению в организм молекул кальция. Они проникают в костные ткани, накапливаются там и задерживаются.
• Медикаменты способствуют разрушению функционирования остеокластов, рассасывают и разрушают старые костные ткани, параллельно формируя новые.
• При развитии остеопороза остеобласты не способны нормально формировать костную ткань и начинают разрушать старую. В результаты кости слабеют, становятся тонкими и ломкими. Под действием бисфосфонатов остеокласты снижают активность и перестают расти, то благотворно влияет на течение заболевания – кости перестают истончаться и начинают восстанавливаться.

Классификация

Бисфосфонаты разделяются на две группы по химической структуре:

• Амино-бисфосфонаты, которые содержат азот в структуре.
• Простые бисфосфонаты, в которых нет азота.

Средства для лечения остеопороза могут включать в себя азот и быть безазотными

Последняя группа веществ действует менее обширно. Эти препараты подавляют деятельность остеокластов, способствуя их разрушению и усваивая их.

Амино-бисфосфонаты действуют более обширно. Их часто используют для лечения женского остеопороза. Как правило, курс приема их достаточно длительный – 2-5 лет при переломах, а эффект может сохраняться в течение десяти лет, причем без потери препарата из костной ткани.

Структурные отличия влияют на способность препаратов блокировать процессы истощения костных тканей. Бисфосфонаты, которые содержат азот, эффективнее угнетают активность остеокластов и лучше снижают костную резорбцию, нежели медикаменты, в структуре которых отсутствует азот.

Видео: “Прием бисфосфонатов при остеопорозе”

Показания

Показания к применению бисфосфонатов следующие:

• остеопороз;
• наличие метастаз в костной ткани;
• опухоли;
• остеогенез;
• гиперкальцемия;
• деформирующая остеодистрофия;
• миеломы;
• гиперпаратиреорез;
• нарушения образования костных тканей.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты крайне часто назначают при остеопорозе. Но стоит учитывать, что использовать их самостоятельно, без назначения специалиста, нельзя, ни в коем случае. Как назначать, так и контролировать их применение должен врач.

Бисфосфонаты должны назначаться только врачом

Эти медикаменты всасываются желудочно-кишечным трактом плохо. Поэтому рекомендуется принимать их натощак или, как минимум, за час до приема пищи. Также нужно помнить, что они могут оказывать негативное влияние на желудок. Поэтому вы должны помочь организму усвоить их максимально быстро. После попадания таблетки внутрь не занимайте горизонтальное положение.

• Ввиду плохого всасывания лекарство осторожно принимается с кальцием. Кальцийсодержащие препараты лучше принимать спустя 2-3 часа после употребления бисфосфонатов.
• Первое внутривенное введение может сопровождаться негативными явлениями: тошнотой, головокружениями, лихорадкой, мышечными болями. В дальнейшем реакция будет менее сильной или будет отсутствовать вообще.
• Такие явления временные, и симптомы в лечении не нуждаются.

Для повышения эффективности препаратов их сочетают с препаратами кальция, а также витамином D. Нужно учитывать все имеющиеся противопоказания.

Видео: “Современные лекарства от остеопороза”

Побочные действия и противопоказания

Каждый препарат имеет свои особенности, но есть и общие свойства. Бисфосфонаты оказывают негативное влияние на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Их прием может провоцировать такие побочные эффекты:

• тошнота и рвота;
• боли в животе;
• вздутие, метеоризм, изжога;
• появление эрозий на слизистой пищеварительной системы или воспаление органов;
• возможно развитие гастрита или язвенной болезни;
• желудочные кровотечения;
• сужение пищевода;
• кишечные расстройства.

Также на любой из препаратов может развиться аллергическая реакция. Чаще всего она проявляется кожными высыпаниями. Могут появиться головные боли, головокружения, боли в мышцах и суставах. Также бывает, что на слизистой ротовой полости развиваются язвы либо даже остеонекроз челюстной кости. Из побочных эффектов возможны и нарушения функции почек, иногда и сердечной деятельности.

Все препараты из бисфосфонатов противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также при наличии индивидуальной непереносимости. Также ввиду того, что они выводятся через почки, они запрещены при нарушениях функций мочевыделительной системы. В любом случае препараты являются серьезными, и назначать их должен только врач.

Список препаратов

Отзывы о применении

Пациенты и врачи положительно отзываются об эффективности бисфосфонатов Если прочесть отзывы пациентов о применении бисфосфонатов при остеопорозе, то можно увидеть, что они в основном положительные – эти средства помогают получить своевременную помощь при остеопорозе.

Препараты действительно эффективные, но если изучить мнения о них уже врачей, то можно понять, что это не универсальная панацея, и применять их важно осторожно.

Также необходимо учитывать все имеющиеся противопоказания.

Тем не менее, лекарства действительно помогают, и дают возможность предупредить весьма тяжелые недуги.

Заключение

Бисфосфонаты – неотъемлемая составляющая медикаментозного лечения остеопороза. Если применять их правильно, вы получите только пользу.

Подводя итоги, выделим следующие ключевые моменты:

• Бисфосфонаты эффективно помогают уменьшить прогрессирование потерь костных тканей при таких заболеваниях, как остеопороз и подобные.
• Они делятся на простые, в составе которых отсутствует азот, и амино-бисфосфонаты, включающие его в формулу и обладающие более обширным действием.
• Препараты могут использоваться только с назначения врача. Нужно учитывать, что они имеют ряд противопоказаний и побочных действий.

Проводит лечение и диагностику дегенеративно-дистрофических и инфекционных заболеваний позвоночника таких как: остеохондроз, грыжи, протрузии, остеомиелит. Другие авторы

Бисфосфонаты при остеопорозе у женщин

В. А. Мороз, д. м. н., Национальный фармацевтический университет; Л. Г. Ланько, ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева»

Бисфосфонаты (дифосфонаты) известны химикам с середины XIX столетия. Данные соединения использовали в машиностроении большей частью для предупреждения коррозии, а также в текстильной и нефтяной промышленности в роли удобрения и чистящих средств. Изучение бисфосфонатов в роли лекарств для лечения болезней костно-мышечной системы началось только в 70-е годы прошлого столетия. А первое сообщение о биологических характеристиках бисфосфонатов было опубликовано в 1968 году. Однако подлинный интерес к разработке ЛС данной группы возник около 20 лет назад в связи с поисками фармакологических средств для лечения остеопении.

В настоящее время признана ведущая роль использования бисфосфонатов на практике в профилактике и лечении остеопороза, в частности, его осложнений (переломы позвонков, шейки бедра и др.). Они играют также важную роль в медикаментозном лечении иных заболеваний костно-мышечной системы с анормальной (очаговой) резорбцией костной ткани. Хотя бисфосфонаты не оказывают прямого лечебного воздействия в виде блокирования упомянутых процессов, они эффективны для купирования в этих условиях болей, уменьшения использования анальгетиков, поддержания активности пациента и его общего статуса. Стоит подчеркнуть, что до настоящего времени нет свидетельств неблагоприятного влияния бисфосфонатов на процессы естественного заживления костных переломов.

Остеопороз.

Является довольно распространенным состоянием, которое обусловлено повышенной ломкостью костей скелета. По некоторым оценкам не менее 200 млн. человек в мире имеют их низкую плотность — от – 1,0 до – 2,5 в сравнении со средними показателями для взрослого человека. При этом клинически значимый остеопороз предусматривает плотность менее чем – 2,5. Переломы обуславливают хронический болевой синдром, депрессии, недееспособность и повышенную смертность. Как свидетельствует статистика, в течение года после перелома шейки бедра умирают 12–24 % женщин и 30 % мужчин. Вклад остеопороза — это около 1,5 млн. переломов позвоночника и шейки бедра в США ежегодно. Касаясь проблем медикаментозного лечения, стоит отметить, что, несмотря на высокую распространенность данной патологии, подавляющее большинство пациентов не лечатся. Согласно данным Национального комитета качества здравоохранения США, в стране более 90 % взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями получают β-блокаторы и только 19 % взрослых с частыми переломами лечится от остеопороза. Сейчас остро стоит вопрос о пересмотре принятых канонов на данное заболевание, как обычного возрастного фактора. Не касаясь специфики лечения остеопороза, которая требует отдельной публикации, следует отметить высокую лечебную и профилактическую роль бисфосфонатов в ее терапии, которая была показана во многих исследованиях последних лет.

Особое значение лечение бисфосфонатами имеет при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе (на фоне ревматоидного артрита, бронхиальной астмы и др.), который обусловлен лекарственно зависимой гибелью остеокластов и замедлением формирования костного матрикса. К концу 2008 года FDA одобрены для применения при остеопорозе алендронат (Фосамакс) и ризедронат (Актонель).

Болезнь Пэджета.

Использование бисфосфонатов при данной патологии направлено на ингибирование избыточных разрастаний скелета и ломкости костной ткани. Эти процессы вызывают различные деформации, болевые синдромы, артриты и вторичные переломы. В настоящее время FDA одобрены для применения в этом случае этидронат (Дидронель), памидронат (Аредиа), алендронат (Фосамакс), тилудронат (Скелид), ризедронат (Актонель).

Метастатическое поражение при злокачественных новообразованиях с целью купирования связанного с ним болевого синдрома, как показывает опыт клинического применения бисфосфонатов, наиболее оправдано при множественной миеломе, раке молочной железы и простаты. Использование данных препаратов при метастатических формах немелкоклеточного рака легких, щитовидной железы, толстой и прямой кишки пока не дал убедительного позитивного эффекта. Помимо купирования болевого синдрома в этих условиях бисфосфонаты решают задачу профилактики вторичных переломов (в основном, позвонков, шейки бедра и ребер). Третьим показанием у онкопациентов является устранение характерного синдрома гиперкальциемии, который обуславливает потерю аппетита, запоры, тошноту, повышенную мышечную слабость, раздражительность, снижение массы тела, скелетные боли и нарушения функии почек. На сегодняшний день FDA одобрила для применения в онкологии золедроновую кислоту (Зомета) и памидронат (Аредиа).

С целью снижения избыточного резорбирования костной ткани бисфосфонаты применяются также при различных формах фиброзной дисплазии, первичном гиперпаратироидизме , при отдельных формах врожденных остеопатий типа osteogenesis imperfecta и т. п. Однако в данных случаях их использование не имеет известных «за» и «против», по сути, находясь на стадии накопления опыта.

Классификация и мехинизмы действия бисфосфонатов

Бисфосфонаты вызывают супрессию или блокируют резорбцию кости остеокластами. Однако, несмотря на то, что используемые в настоящее время препараты данной группы являются химически сходными — они являются химическим аналогом естественного пирофосфата — различные механизмы действия у них представлены по-разному. Более того, некоторые детали их остаются не до конца изученными. В этой связи сохраняется особый интерес к данным клинических исследований последнего времени.

Бисфосфонаты преимущественно поглощаются остеокластами в участках активной перестройки кости, в связи с чем эту группу препаратов можно рассматривать как селективные ЛС. Остеокласты после этого существенно замедляют свою деятельность, что редуцирует процесс разрушения кости. Разные препараты в различной степени дополнительно еще:

• противодействуют образованию остеокластов;
• делают их саморазрушающимися или рано умирающими;
• изменяют сигнализацию между остеокластами и остеобластами;
• формируют химический барьер между костью и остеокластом.

Химически бисфосфонаты подразделяют на две группы (классы) по содержанию в молекуле азотного остатка (табл. 1). При этом аминобисфосфонаты обладают более выраженным эффектом, чем «простые» бисфосфонаты. Это обусловлено тем, что они не усваиваются остеокластами и, таким образом, оказывают дополнительное действие. В частности, они ингибируют пути обмена мевалоната, блокируя фермент фамезил-дифосфат синтетазу, который разрушает специфический белок. Разрушение последнего приводит к накоплению аномалий в остеокластах, что ускоряет их апоптоз и приводит к дополнительному снижению эффекта резорбции кости. Антирезорбтивное действие разных аминобисфосфонатов возрастает именно в зависимости от способности препятствовать этому ферментному пути.

по 400 мг ежедневно 2 недели каждые 3 мес.

Бонефос
Синдронат
Лорон
Клодрон

Аредиа
Памиред
Памидронат
Памиредин
Памитор
Памифос

30–80 мг каждые 4 мес.

Фосамакс
Остеомакс
Линдрон
ОСТ 10
Рекостин
Алендронат-Стома
Фосален
Осталон
Алендрос 70
Фосамакс + D

5–10 мг в день или 70 мг еженедельно

Бонива
Бондронат
Бондрон

Roche и Glaxo Smith Kline

2,5 мг в день или 150 мг ежемесячно

Актонель
Актонель с Ca++

Aventis и Procter
& Gamble

5 мг в день или 35 мг еженедельно

Зомета
Акласта
Рекласт
Золедроновая кислота

* выделены препараты, зарегистрированные в Украине

Помимо этого, в механизме действия отдельных препаратов играет роль уменьшение геранилгеранил-дифосфата, который требуется для синтеза обязательных белков остеокластов и регуляции местного кровоснабжения кости. Также уменьшается биосинтез холестерина, необходимого для мембран вновь образующихся клеток данного типа.

Статины являются другим классом препаратов, которые ингибируют редуктазы ГМГ-CoA-пути (мевалонового). В отличие от бисфосфонатов, статины не имеют тропности к кости, характерной для пирофосфата, и поэтому их действие на нее неспецифично. Хотя некоторые исследования сообщают об уменьшении частоты переломов при остеопорозе и / или увеличении минеральной плотности кости у пациентов, принимающих статины, их эффективность в лечении остеопороза остается спорной.

Памидронат

Внутривенно памидронат часто используется для лечения остеопороза у пациентов, которые не переносят пероральные бисфосфонаты, хотя это не получило официального одобрения FDA. Препарат достоверно увеличивает плотность кости, но его эффект в отношении профилактики переломов при остеопорозе пока четко не установлен. В то же время памидронат имеет установленную значимую активность при костных метастазах. В Украине популярность препарата обуславливается еще и невысокой стоимостью достаточно эффективных генериков. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы, в том числе преходящие миалгию и субфебрилитет.

Алендронат

В нескольких рандомизированных контролируемых клинических испытаниях была показана способность перорально используемого алендроната увеличивать плотность костей и уменьшать риск переломов в условиях остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде. Доказана также определенная эффективность препарата при остеопорозе у мужчин, глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе у обоих полов и в профилактике остеопороза у женщин. Ежедневный прием (10 мг) оказался эквивалентен по результативности и частоте неблагоприятных реакций еженедельному введению (70 мг). С 2005 года на рынке алендронат для еженедельного приема имеется еще и в комбинированной таблетке с 2,800 ЕД витамина D 3 .

Требуемая продолжительность лечения алендронатом, как и некоторыми другими аминобисфосфонатами, в настоящее время еще изучается. Есть мнение, что длительное лечение препаратом вызывает чрезмерную минерализацию костей и увеличивает их повреждаемость. В то же время имеющиеся данные клинических испытаний пока не подтверждают эти опасения. Boneetal. продемонстрировали повышение плотности позвонков при лечении алендронатом на протяжении 10 лет. Вместе с тем плотность шейки бедра росла первые 3 года, а затем оставалась устойчивой.

В масштабном исследовании FLEX для женщин в постменопаузальном возрасте определяли влияние перерывов в приеме алендроната на плотность кости. После 5 лет терапии препаратом их рандомизировали в отношении плацебо и продолжения лечения алендронатом. Через 3 и 5 лет приема плацебо не определялась разница между группами в частоте всех переломов. Однако именно переломы позвонков были на 50 % ниже в группе, продолжавшей прием алендроната. Эти данные свидетельствуют, что пациенты могут достаточно безопасно прекращать прием алендроната через 5 лет терапии. Однако официально этот вывод и соответствующие рекомендации пока не приняты.

Ибандронат

Ибандронат был недавно одобрен на территории США именно для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза. Трехлетнее рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с участием 2946 женщин изучало эффективность различного режима приема препарата (ежедневно 2,5 мг, 20 мг через день, 12 доз каждые 3 месяца и др.). Было продемонстрировано увеличение плотности поясничных позвонков, снижение маркеров обмена костной ткани и уменьшение частоты переломов. В то же время не отмечено снижение именно непозвоночных переломов, что оставляет поле для дальнейших изучений данного препарата.

Ризедронат

Несколько контролируемых исследований показали, что ризедронат достоверно увеличивает плотность кости и предотвращает переломы шейки бедра и позвоночника в постменопаузальном периоде у женщин. Еженедельный прием 35 мг ризедроната хорошо переносится и сейчас является стандартом схемы приема. Mellstromal. продемонстрировали, что через 6–7 лет лечения препаратом плотность поясничных позвонков продолжала увеличиваться и частота переломов при остеопорозе оставалась стабильной. Ризедронат эффективен при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе. В годичном сравнительном исследовании среди женщин постменопаузального возраста еженедельный прием алендроната (70 мг) или ризедроната (35 мг). Первый давал большие темпы увеличения плотности кости и тренд снижения маркеров ее обмена, чем ризедронат. Однако в настоящее время нет достаточно длительных по срокам изучений необходимой продолжительности приема препарата.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота является сейчас наиболее мощным из доступных бисфосфонатов. Она одобрена FDA для лечения синдрома гиперкальцемии при злокачественных новообразованиях, множественной миеломы и метастазов опухолей в кости.

В годичном исследовании 351 женщины в постменопаузальном периоде золедроновая кислота в сравнении с плацебо увеличивала плотность поясничных позвонков на 4,3–5,1 % и шейки бедра — на 3,1–3,5 %. Пять режимов применения препарата на год (4 мг однократно, 2 мг дважды, а также 1, 0,5 и 0,25 мг четырежды) давали идентичные результаты. Маркеры костного обмена оставались за время наблюдения сниженными до нормы. В качестве побочных эффектов отмечались субфебрилитет, общее недомогание, миалгии, тошнота.

В трехлетнем исследовании эффективности рекласта в терапии постменопаузального остеопороза (Stady 2301) на 7737 женщинах было продемонстрировано уменьшение риска переломов шейки бедра по сравнению с плацебо за первый год более чем вдвое (с 3,7% до 1,5%), а за второй и третий — более чем втрое (соответственно, с 7,7% до 2,2% и с 12,8% до 3,8%). Использовалось однократное введение 5 мг препарата на 1 год.

Среди исследованных в клинических испытаниях за последние годы бисфосфонатов золедроновая кислота (Зомета) показала наилучшую эффективность в комплексном лечении ряда распространенных раков, в связи с чем FDA одобрила ее наряду с памидронатом (Аредиа), для применения в онкологии. В то же время в продолжающихся клинических испытаниях дополнительно выясняется ряд важных вопросов. Так, «Миелома IX» имеет целью уточнение эффекта клодроната и золедроновой кислоты в отношении множественной миеломы. Еще одно текущее клиническое испытание исследует возможности бисфосфонатов в продлении ремиссии течения рака молочной железы, а также их эффективность при развитии рецидива после различных видов лечения (хирургического или лечевого). Потенциальная способность бисфосфонатов предотвращать или замедлять развитие множественной миеломы и костных метастазов солидных опухолей в настоящее время также активно исследуется на различных моделях. Есть надежда, что блокирование процесса резорбции костной ткани могло бы оказать позитивный эффект на прогрессию рака в целом. Это является областью дальнейших исследований.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Остеонекроз челюсти отмечался у пациентов, получавших памидронат, золедроновую кислоту и, гораздо реже, пероральные бисфосфонаты. Распространенность этого тяжелого осложнения у онкобольных, которые получают более высокие дозы внутривенных бисфосфонатов по сравнению с леченными от остеопороза и более часто (до 10–12 раз) составляет 6–10%. Признанными факторами риска развития остеонекроза нижней челюсти являются: недавнее удаление зуба, травма челюсти или активная зубная инфекция. Предполагаемой причиной является блокирование процессов восстановления костной ткани на фоне повышенной физиологической нагрузки. Аналогичные объяснения имеет и отмеченная в литературе повышенная частота перелома шейки бедра . Практически исключительно все случаи этих двух осложнений были связаны у онкобольных с использованием золедроновой кислоты. Продолжающиеся сейчас исследования имеют целью улучшить понимание патофизиологии происходящих при этом процессов.

В ноябре 2008 года FDA выпустила новую версию обзора безопасности относительно потенциально увеличенного риска фибрилляции предсердий в процессе лечения бисфосфонатами. Были изучены данные 19687 пациентов, получавших бисфосфонаты, и 18358 пациентов, принимавших плацебо, которые исследовались в сроки от 6 месяцев до 3 лет. Случаи фибрилляции предсердий были редки для каждой группы, в большинстве случаев включая не более двух таких событий. Во всех исследованиях четкой взаимосвязи между приемом бисфосфонатов и частотой развития фибрилляции предсердий не наблюдалось. Увеличение дозы или продолжительности лечения бисфосфонатами также не были взаимосвязаны с ростом частоты данного осложнения. В то же время обзор содержит вывод о необходимости четкого соблюдения рекомендованных схем применения препаратов.

Указания, противопоказания и предосторожности

Прием каждого из бисфосфонатов предусматривает четкое выполнение соответствующих инструкций, которые лишь незначительно отличаются для каждого из них. Общим для них, на время всего периода лечения, является достаточное потребление кальция (1000–1500 мг ежедневно) и витамина D(400 ЕД).

Все пероральные бисфосфонаты очень плохо всасываются из ЖКТ. Для улучшения всасываемости и профилактики диспептических явлений (чаще всего гастродуоденальный рефлекс и изжога) препараты необходимо принимать натощак — не менее чем за 30 минут до еды. В этой же связи противопоказано употребление кальцийсодержащих продуктов в течение нескольких часов после приема препарата. Тем более кальций не должен приниматься одновременно с пероральными бисфосфонатами.

Помимо диспепсии, пероральные бисфосфонаты могут инициировать воспалительные изменения слизистых ЖКТ, эрозии пищевода. Профилактикой данных эффектов является вертикальное положение пациента в течение 30–60 минут после приема препарата.

Внутривенно используемые бисфосфонаты могут после первого введения вызывать лихорадку, преходящие мышечные боли и различные гриппоподобные симптомы. Принято считать, что это является прямым следствием избыточной активации Т-лимфоцитов. Симптомы обычно не повторяются с последующими введениями и, в подавляющем большинстве случаев, не требуют лечения.

Относительным противопоказанием к применению бисфосфонатов в клинике является почечная недостаточность. В то же время при условии преобладания ожидаемого позитивного результата лечения над возможными рисками, согласно рекомендаций FDA, в этом случае может применяться памидронат. Как правило, при этом требуется коррекция дозы в сторону ее уменьшения, а само внутривенное введение проводится гораздо медленнее.

При использовании зометы во всех случаях необходимо исследовать функцию почек перед каждым введением препарата. Рекомендация основана на недостаточной изученности побочных эффектов препарата на фоне нарушенной почечной функции.

Бисфосфонаты

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

• Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
• Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
• Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
• Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

• Боль.
• Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
• Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
• Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

• Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
• Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
• Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

• Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
• Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
• И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
• Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
• Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

• Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
• Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
• Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
• Головные боли.
• Зуд кожи.
• Сыпь.
• Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Многогранные бисфосфонаты

Собственно, чисто теоретически был уже известен тот факт, что бисфосфонаты, назначаемые обычно для лечения остеопороза, имеют и противоопухолевую активность – напрямую запускают программу клеточной смерти, замедляют образование новых кровеносных сосудов вокруг опухоли и препятствуют скапливанию опухолевых клеток.

Теперь же ученые из Центра исследования рака имени Фреда Хатчинсона (Fred Hutchinson Cancer Research Center) решили доказать все это путем проведения масштабного исследования. Оно продолжалось в период с 2003 по 2006 года и представляло собой кропотливую работу по опросу жительниц штата Висконсин, как перенесших рак молочной железы (2936 пациенток), так и здоровых (2975 женщин). Все они отвечали на одни и те же вопросы: случались ли у них в прошлом переломы, был ли диагностирован остеопороз и применяли ли они для его лечения либо профилактики препараты из ряда бисфосфонатов.

Анкеты также содержали дополнительные вопросы, касающиеся таких нюансов, как семейная история рака молочной железы, возраст женщин при рождении первого ребенка, применение или неприменение ими заместительных гормонов после менопаузы, индекс массы тела и пр. Обобщив все данные, исследователи определили, что у тех, кто применял бисфосфонаты, риск развития рака молочной железы был на треть ниже по сравнению с теми, кто не применял эти препараты. Более того, риск онкологического заболевания уменьшался при продолжительном их применении.

Кроме того выяснилось, что у женщин, уже заболевших раком груди, применение азотсодержащих бисфосфонатов улучшало выживаемость в долгосрочном периоде, и это означает, что эти препараты вполне могут использоваться наряду с общей терапией при лечении этого заболевания.

К сожалению эффект противоопухолевой активности бисфосфонатов выражался лишь у женщин с нормальным индексом массы тела, на тех же, кто страдал ожирением, препараты данным образом не действовали. Ученые объяснили этот факт тем, что эстроген, уровень которого повышен у полных женщин, препятствует способности бисфосфонатов уменьшать риск развития рака молочной железы. Отчет об исследовании был опубликован в пятом номере «Британского журнала онкологических исследований» (British Journal of Cancer) за 2010 год.

Что представляют из себя бисфосфонаты

Бисфосфонаты – синтетические препараты, которые содержат негидролизируемую бифосфонатную группу. История их применения насчитывает не один десяток лет. Самые первые из них были известны еще в XIX веке, когда в Германии был проведен первый синтез этого вещества. Но довольно долгое время ни использовались как ингибиторы коррозии или комплексные агенты в различных отраслях промышленности при изготовлении тканей, минеральных удобрений, нефтепереработке.

Лекарства для лечения костной ткани и зубов на основе бисфосфонатов – в частности, этидроната – были разработаны лишь в 60-х годах XX века, когда было открыто их свойство выступать в роли физиологического регулятора процесса кальцификации и декальцификации.

В настоящее время для лечения заболеваний костной ткани применяются семь соединений бисфосфонатов: этидронат, клодронат, памидронат, алендронат, ибандронат, ризедронат, золендронат.

Они используются для лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин и у мужчин. При приеме внутрь эти вещества быстро попадают в кость – именно те ее участки, где наиболее интенсивно идет разрушение. Под воздействием субстанции клетка-разрушитель гибнет, а клетки-строители продолжают работать. Благодаря этому препараты способны снижать риск переломов (в частности позвоночных) на 41- 62%. Применение бисфосфонатов значительно тормозит потерю костной массы.

Последние вещества этого ряда, ставшие доступными сравнительно недавно, – алендронат и ибандронат – стали «золотым мировым стандартом» для профилактики и лечения остеопороза, так как они способны предотвратить резорбцию костной ткани без нарушения ее минерализации.

Отдельно стоит рассказать об ибандронате. Этот мощный азот-содержащий бисфосфонат пока единственный из всех бисфосфонатов, доказано уменьшающий риск позвоночных переломов с интервалом приема более двух месяцев. Такой большой междозовый интервал имеет большое значение для пожилых пациентов, и так перегруженных ежедневным приемом самых разных лекарств, и к тому же зачастую забывающих принять все, что необходимо. Эффективность ибандроната была подтверждена в ходе клинических испытаний с участием 9 тысяч пациентов.

Остеопороз – «бесшумная эпидемия»

Тема бисфосфонатов имеет огромное значение в мировой медицине, поскольку речь идет о спасении миллионов людей от самой незаметной и поэтому особенно коварной болезни – остеопорозе – прогрессирующем заболевании костной ткани, при котором кости теряют кальций, а вместе с ним и прочность, ломаясь даже от незначительных травм. Человек не замечает этого заболевания и живет с ним годами и десятилетиями пока не получает перелом конечности или же компрессионный перелом позвоночника.

«Бесшумной эпидемией» называют сегодня остеопороз врачи. Он является одним из самых распространенных в мире заболеваний, занимая четвертое место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного диабета. Остеопорозом страдает более 200 миллионов людей во всем мире, причем у 2,5 миллионов он сопровождается переломами костей. Прогноз роста количества переломов весьма тревожен – по подсчетам Всемирной организации здравоохранения, к середине XXI века число остеопоротических травм в среднем увеличится в 6 раз.

Скрининг — проведение простых и безопасных исследований больших групп населения с целью выделения групп риска развития той или иной патологии.

В Евросоюзе расходы на госпитализацию и лечение больных с переломами вследствие остеопороза составляют 4,8 миллиарда евро в год, и в перспективе расходы будут только расти в соответствии с ростом количества таких больных. Под влиянием медицинской общественности в США и Европе еще три года назад начали предприниматься меры по ранней профилактике остеопороза с тем, чтобы не доводить заболевание до драматического финала в виде перелома. Денситометрия, с помощью которой определяется минеральная плотность кости, включена в обязательное ежегодное скрининговое исследование всех людей, старше 50 лет. О заболевании много пишут и говорят, предупреждая, что каждому человеку с 25-30 лет необходимо изменить свой образ жизни, в том числе, питание, дополнив его кальцием и витамином D, и не забывать о физической активности. При выявлении заболевания (а выявляемость за последние годы повысилась в несколько раз) человеку выписываются медикаментозные средства для регулярного и длительного приема, главная роль среди которых отводится как раз бисфосфонатам. Различные исследования показывают, что, в зависимости от препарата и группы пациентов, своевременное лекарственное лечение остеопороза уменьшает риск переломов позвонков на 30-36 %, а других переломов – на 50-70%.

В России ситуация критическая

Что касается России, остеопороз здесь, как и во всем мире, представляет собой одну из актуальнейших проблем здравоохранения. Последствия остеопороза в виде переломов позвонков и периферического скелета обуславливают значительный рост инвалидности и смертности среди пожилых людей, тем более, что российские больницы вовсе не спешат оперировать стариков по поводу, например, перелома шейки бедра из-за сложных взаимоотношений российской страховой медицины с учреждениями здравоохранения.

Отдельную проблему представляет собой и то, что обследование на наличие остеопороза не входит в обязательную бесплатную программу медицинской помощи, а бисфосфонаты не включены в перечень льготного обеспечения лекарствами. Если добавить к этому практическое отсутствие доступной информации и тотальное незнание людьми грозных последствий заболевания, то становится понятно, что необходимо срочно менять эту ситуацию.

Именно поэтому научное и медицинское сообщество России на состоявшемся в апреле 2010 года Круглом столе «Остеопороз: доступность диагностики и качественного лечения» приняло решение обратиться в Минздравсоцразвития РФ с просьбой принять кардинальные меры для улучшения ситуации с диагностикой и лечением остеопороза в России. Обращение было подписано ведущими российскими специалистами в области лечения остеопороза: профессором Евгением Насоновым, профессором Людмилой Алексеевой, профессором Натальей Торопцовой, профессором Светланой Родионовой. Основная рекомендация врачей состояла в незамедлительном принятии федеральных стандартов диагностики заболевания, обеспечении доступности бесплатного обследования для пожилых людей в рамках проекта «Здоровье», а также включении в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств полного спектра бисфосфонатов.

Лучшие препараты при остеопорозе

Остеопороз – метаболическое заболевание скелета, при котором снижается прочности кости и повышается риск переломов при минимальной травме. У 14 млн. жителей России есть диагноз – остеопороз 1 .

Коварная болезнь в начале не имеет характерных признаков. Чем раньше человек начнет лечение остеопороза у опытного специалиста, тем больше шансов уберечься от осложнений.

Препараты для лечения остеопороза замедляют процессы разрушения костей, помогают организму накапливать необходимые минералы и постепенно увеличивают сниженную костную массу. Основным «строительным материалом» для восстановления костной ткани служат кальций, витамин D3, фосфор, медь, магний, цинк, медь.

Рейтинг топ-10 безопасных препаратов при остеопорозе по версии КП

1. Кальцемин Адванс

В состав препарата входят цитрат кальция и карбонат кальция. Лекарство снижает секрецию паратиреоидного гормона, который отвечает за вымывание кальция из костей, и не допускает разрушения костной ткани. Цитрат кальция снижает степень риска развития мочекаменной болезни при длительном применении препарата, а витамин D3 повышает всасываемость кальция в кишечнике.

Преимуществом препарата является наличие в составе микроэлементов, необходимых для метаболизма костной ткани – меди, цинка, марганца, магния, бора. Инструкция гласит, что Кальцемин Адванс помогает восстанавливать прочность костей, стимулировать синтез коллагена, повышать скорость накопления кальция в костях. Используется для профилактики снижения минеральной плотности костей, при сколиотических деформациях позвоночника, остеохондрозе и других заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Длительный прием Кальцемина предупреждает развитие переломов шейки бедра у пациентов с остеопорозом. Отпускается без рецепта.

2. Натекаль Д3

Применяется для профилактики и комплексной терапии остеопороза и его осложнений. Это самый высокодозированный из препаратов, содержащих кальций для длительного применения. В одной таблетке содержится Кальция карбоната 1500 мг и витамина Д₃ 400 МЕ. Препарат снижает разрушение костной ткани и увеличивает ее плотность, восполняя дефицит кальция и витамина Д₃, регулирует обмен кальция и фосфора в организме.

Применяется в терапии остеопороза и восполнение дефицита кальция у пациентов пожилого возраста. Разрешено к применению при беременности и лактации. Отпускается без рецепта.

3. Альфа-Д3-Тева

Альфакальцидол помогает в усвоении кальция и нормализации костного метаболизма. Это вещество не только увеличивает минерализацию костной ткани, но и повышает ее упругость, что снижает риск переломов.

У пациентов пожилого возраста мышцы слабеют, что повышает риск падений и переломов. При приеме Альфа-Д₃-Тева доказано значительное снижение частоты падений 2 .

Входящий в состав препарата витамин Д3 необходим для нормального формирования костной ткани. С возрастом способность кожи производить этот витамин уменьшается, после 65 лет она может снизиться более чем в 4 раза 3 . Отпускается по рецепту врача. Дозировка подбирается индивидуально.

4. Фосамакс

Препарат подавляет разрушение костной ткани, обладает низкой всасываемостью в ЖКТ, выводится через почки, длительно задерживается в костной ткани. Содержит 70 мг алендроната — этот компонент снижает активность клеток, разрушающих костную ткань.

Показания к лечению бисфосфонатами: постменопаузальный, сенильный, идиопатический, стероидный остеопороз, костные метастазы. Отпускается по рецепту.

5. Фосаванс

Комбинированный препарат, состоящий из алендроната и витамина Д3. Первый подавляет активность клеток, разрушающих кости, а второй участвует в процессе синтеза новой костной ткани.

Средство отпускается по рецепту.

6. Пролиа

При приеме усиливает образование молодых клеток костной ткани. Клинические исследования доказали способность его действующего вещества – Деносумаба — снижать риск переломов тел позвонков на 68%, внепозвоночных переломов – на 20%, переломов проксимального отдела бедренной кости – на 40% 1 .

Пролиа можно отнести к препаратам первой линии для лечения остеопороза, стимуляторов синтеза клеток костной ткани.

Имеет низкий риск осложнений. Повышает минеральную плотность кости у женщин с постменопаузальным остеопорозом, у мужчин с повышенным риском переломов. Отпускается по рецепту.

7. Остеогенон

Оссеин – органический компонент препарата, который активизирует процесс образования костей за счет стимуляции молодых клеток, угнетает разрушение имеющейся костной ткани и способствует выработке коллагена.

Рекомендуется для профилактики и лечения остеопороза разной этиологии. Восстанавливает кальциево-фосфорный баланс, в том числе в период беременности и кормления грудью. Отпускается по рецепту.

8. Ралоксифен

Первоначально он применялся для лечения раковых опухолей молочной железы, но со временем выяснилась его активность в костных тканях и эффективность для лечения остеопороза.

Ралоксифен приостанавливает разрушение костей, предотвращает их ломкость, поддерживает нормальный уровень эстрогена.

Назначается женщинам в период менопаузы для профилактики и в комплексном лечении остеопороза. Рекомендуется не часто. Отпускается по рецепту.

9. Форстео

Этот препарат являет собой аналог паратиреоидного гормона, полученный при помощи генной инженерии.

Действие препарата основано на его прямом влиянии на активность клеток, участвующих в построении, развитии, восстановлении и перестройке костной ткани. Ежедневное подкожное введение Форстео может увеличить плотность кости на 10-15%.

Препарат назначается при лечении остеопороза у мужчин, а также женщинам в постменопаузальный период.

10. Ризендрос

Предотвращает разрушение костей. Относится к группе бисфосфонатов, нормализует фосфорно-кальциевый обмен, стимулирует процесс развития костной ткани.

Ризедроновая кислота связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет функцию клеток, разрушающих костную ткань.

Как выбрать препараты для лечения остеопороза

Наш эксперт считает, что главное в назначении препаратов для лечения остеопороза – повысить качество жизни пациента и исключить травмы. Врач учитывает все факторы риска, возраст и пол пациента, выбирая подходящее ему средство. Препараты для лечения и профилактики остеопороза хорошо изучены, их клиническая эффективность в отношении снижения рисков переломов доказана результатами длительных исследований.

При первом визите к специалисту вы должны рассказать о препаратах, которые вы принимаете. Для того, чтобы исключить лекарственные взаимодействия. Прием препаратов от изжоги, от анемии, снижает всасывание таблетированных форм препаратов от остеопороза.

Внутривенное и внутримышечное введение препаратов проводится только под контролем врача в стационаре, так как важно состояние пациента в течение суток после введения, а затем назначается длительная терапия препаратами в таблетках, представленными в рейтинге. Эффективность назначенного лечения врач оценивает по отсутствию новых переломов.

Популярные вопросы и ответы

На самые распространенные вопросы читателей ответила врач высшей категории, кандидат наук, акушер-гинеколог Ольга Матвеева.

Остеопороз – болезнь, возникающая из-за нарушений в обмене веществ. Процессы разрушения костной ткани начинают преобладать над процессами костеобразования. Часто отягощенная наследственность, курение и избыточный вес, дефицит витамина Д и нехватка кальция, длительное лечение некоторыми препаратами, возраст старше 65 лет, становятся причинами возникновения остеопороза.

Малоподвижный образ жизни, хронические заболевания поджелудочной железы, органов внутренней секреции и почек также являются причинами возникновения этой болезни.

Женщины от 50 лет страдают от переломов вследствие остеопороза в 6-7 раз чаще мужчин 4 .

Процесс лечения остеопороза часто находится под контролем сразу нескольких специалистов. Выбор специалиста зависит от того, какие причины привели к возникновению этого заболевания, от степени тяжести и вида остеопороза.

Первичной диагностикой и терапией занимаются врачи следующих специальностей:

● гинеколог;
● эндокринолог;
● травматолог-ортопед;
● ревматолог;
● терапевт.

Остеопороз находится на стыке сразу нескольких медицинских областей, поэтому ведением пациентов занимаются врачи разных специальностей многопрофильных клиник и центров.

При остеопорозе костная ткань перестает обновляться и удерживать кальций, кость разрушается. Никакими травами и сборами невозможно поднять уровень кальция и других специальных минералов, которые используются для образования коллагеновой сетки кости.

Остеопороз – болезнь, способная привести к инвалидности. К народным методам лечения остеопороза можно отнести диету, упражнения и двигательную активность, но не лекарственное растительное сырье.

Некоторые компоненты растений могут вызвать аллергическую реакцию и спровоцировать отравление.

Отказ от медикаментозного проверенного лечения может привести к смертельным патологическим переломам в области таза и бедер.

Широкий выбор лекарственных средств, новые методы диагностики, повышение уровня квалификации врачей и информированности пациентов, позволило снизить на 50% количество переломов у пациентов, получающих медикаментозное лечение остеопороза.