Статьи в категории Рак яичников

Рак яичников

Этиология развития опухолей яичников, как и для большинства опухолей человека, до конца неизвестна. Но существуют определенные факторы риска развития данного заболевания у женщин:

• До 10% случаев рака яичников являются семейными. Риск рака яичников повышен при наличии родственницы, больной раком молочной железы или яичников, особенно выявленным в детородном возрасте. Генетическая предрасположенность у женщин, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2. Поэтому при подозрении на генетическую предрасположенность к развитию опухолей молочной железы или яичников проводится генетическое обследование на наличие/отсутствие мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
• Также считается, что раннее наступление менархе и позднее наступление менопаузы увеличивает риск развития рака яичников. [1-3]

Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников

• Использование оральных контрацептивов,
• Кормление грудью,
• Двусторонняя перевязка труб. [1]

Виды и стадии рака яичников

Опухоли яичников делятся на первичные (возникающие непосредственно в женских половых железах) и вторичные (метастазы рака из других органов). Среди первичных опухолей наиболее распространены карциномы, развивающиеся из эпителиальных клеток. Они встречаются в 80–90% случаев и бывают разных видов:

• серозные карциномы – наиболее распространенный тип, на него приходится 52%;
• эндометриоидные карциномы – 10%;
• светлоклеточный рак – 6%;
• муцинозные карциномы – 6%.

На карциномы яичников очень похожи первичные карциномы брюшины и рак маточных труб, – эти опухоли объединяют в одну группу. Также в яичниках встречаются герминогенные (из половых клеток), стромальные опухоли. Эти новообразования могут обладать разной степенью злокачественности. [5,6]

Классификация рака яичников по стадиям в общем виде выглядит следующим образом:

• I стадия – поражение ограничено только яичниками;
• II стадия – злокачественное новообразование распространяется на соседние органы малого таза;
• III стадия – присутствуют метастазы в брюшине или регионарных лимфоузлах;
• IV стадия – присутствуют отдаленные метастазы. [4,6]

Симптомы рака яичников

Коварство рака яичников заключается в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно, либо симптомы незначительные и пациентки не обращают на них внимание. Чаще всего первые признаки рака яичников обнаруживаются, когда процесс уже на 3-4 стадии.

Чаще других встречаются следующие симптомы:

• Болевые ощущения внизу живота. Обычно это легкая или тянущая боль, чаще односторонняя, которая самостоятельно проходит на довольно долгое время.
• Чувство тяжести внизу живота.
• Увеличение объема живота, возникновение в нем участков «затвердения».
• Нарушение мочеиспускания и затруднение опорожнения кишечника. Это связано с давлением опухолевых масс на стенку мочевого пузыря или прямой кишки. Из-за этого возникают частые позывы к мочеиспусканию, запоры, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря или кишечника, вздутие живота.
• Метастазирование опухоли по брюшине приводит к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости), что сопровождается увеличением объема живота, общим ухудшением самочувствия, одышкой, невозможностью принимать пищу или чувством насыщения от малого объема еды.
• На последних стадиях присоединяются общие симптомы, характерные для злокачественного процесса — похудание, вплоть до кахексии (истощение), ухудшение общего состояния, сильная слабость и др. [7]

Диагностика рака яичников

В качестве диагностических методов используют метод трансвагинального ультразвукового исследования (трУЗИ) и определение маркера СА 125 в сыворотке крови. Комбинация этих двух методов обладает высокой специфичностью в отношении диагностики рака яичников.

Дополнительные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут дать дополнительную информацию, но не являются необходимыми исследования в рутинной практике при проведении предоперационной подготовки. При сомнительных результатах по данным трУЗИ, использование МРТ может помочь нам в правильной диагностике опухолей яичника (злокачественная/доброкачественная опухоль). Окончательный диагноз рака яичников ставится только после проведения морфологического (исследование клеточного/тканевого состава) исследования.

СА 125 (карбогидратный антиген 125) — основной маркер рака яичников. Нормальное содержание в сыворотке крови до 35 МЕ/мл. В большинстве случаев рака яичников концентрация его увеличивается в 5 и более раз. Концентрация СА 125 в сыворотке крови может повышаться и при различных неопухолевых заболеваниях: воспалительные изменения в брюшной полости, малом тазу, менструация, доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы (кисты яичников). Однако в большинстве таких случаев концентрация СА 125 в сыворотке крови не превышает 100 МЕ/мл. [2,8-11]

Лечение рака яичников

Объем хирургического вмешательства, необходимость проведения неоадъювантной (предоперационной) / адъювантной (послеоперационной) химиотерапии зависит от стадии болезни, а также других факторов. [10]

Хирургическое лечение рака яичников

Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Операция, которой отдается предпочтение при раке яичников, является экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника (т.е. полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон). Пациенткам, которые хотят сохранить детородную функцию, возможно выполнение одностороннего удаления придатков при адекватном стадировании и отсутствии изменений в сохраняемых структурах.

Для рака яичников существует такое понятие, как циторедуктивная операция, те операция, которая проводится с целью уменьшения объема опухоли. Она может быть оптимальной (когда объем остаточной опухоли не превышает 1 см в наибольшем измерении) и не оптимальной (объем остаточной опухоли более 1 см). Пациенткам, которым на первом этапе не выполнили максимальную циторедукцию, возможно выполнение промежуточной циторедуктивной операции при наличии положительной динамики или стабилизации на фоне химиотерапии. [8,12]

Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников

При раке яичников возможно использование различных вариантов проведения химиотерапии в зависимости от стадии заболевания.

Неоадъювантная химиотерапия — предоперационная химиотерапия, проводится пациенткам, которым на первом этапе невозможно выполнить хирургическое лечение. При достижении желаемого эффекта в последующем пациентка подвергается хирургическому лечению.

Адъювантная химиотерапия — послеоперационная химиотерапия, проводится в послеоперационном периоде у пациенток в зависимости от стадии заболевания; на ранних стадиях проводится у пациенток с промежуточным и высоким риском (определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от определенных характеристик).

Лечебная химиотерапия проводится в случае исходно распространенного заболевания или наличия рецидива заболевания.

При рецидиве заболевания после ранее проводимой химиотерапии на основе препаратов платины обращают внимание на время с момента окончания лечения и до возникновения рецидива. Если прошло менее 6 месяцев от момента окончания химиотерапии или рецидив возник во время проведения химиотерапии, опухоль признается не чувствительной к препаратам платины (платинорезистенстной), и в дальнейшем лечении данные препараты не используются. Химиотерапия пациентов с платинорезистенстным течением болезни обычно характеризуется низким противоопухолевым эффектом и короткой продолжительностью жизни.

Если прошло 6 месяцев и более — опухоль чувствительна к препаратам платины (платиночувствительная). При развитии стойкого и длительного эффекта после проведения платиносодержащей химиотерапии высока вероятность повторного ответа на режимы лечения с платиновыми производными.

В качестве терапии 1 линии (т.е. то, что используется в первую очередь) при отсутствии противопоказаний используют комбинации на основе препаратов платины, например, паклитаксел в дозе 175мг/м2 с карбоплатином AUC6 каждые 3 недели в течение 6 курсов лечения. Также карбоплатин может сочетаться с гемцитабином, доцетакселом, липосомальным доксорубицином, но в соответствии с Европейскими рекомендации комбинация карбоплатина с паклитакселом по уровню доказательности стоит на первом месте. [8]

Наблюдение пациенток с раком яичников

Динамическое наблюдение после проведенного лечения должно включать в себя:

• сбор анамнеза,
• осмотр и обследование (выполнение УЗИ органов малого таза, брюшной полости,
• сдача анализов крови для определения концентрации СА 125 в сыворотке.

Периодичность — 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее 1 раз в 4 месяца в течение третьего года, 1 раз в 6 месяцев в течение 4 и 5 года или до прогрессирования заболевания.

Опухоль яичника. Виды, причины развития, диагностика и прогноз

Врач гинеколог-онколог. Руководитель сети Университетских клиник. Эксперт по патологиям вульвы и шейки матки, ведущий консультирующий врач в Центре патологии шейки матки в Санкт-Петербурге. Стаж 20+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема 2500 руб.

• Запись опубликована: 15.03.2020
• Время чтения: 1 mins read

Опухоль яичника – распространенная группа гинекологических патологий, включающих доброкачественные и злокачественные изменения. Опухоли яичников часто не дают никаких симптомов, лишь в некоторых случаях женщину беспокоят аномальные кровотечения из влагалища.

Не каждая опухоль яичника – это рак, многие изменения имеют опухолевидный характер (опухолевидный яичниковый процесс – ОПЯ или киста) и легко поддаются лечению. А вот успешность лечения злокачественного рака яичников зависит от стадии заболевания.

Строение яичников. Где возникают опухоли

Яичники – парные половые органы. Расположены внутрибрюшинно, вблизи артерий тазобедренного сустава. Имеют овальную форму. Поверхность яичников волнистая. У взрослых женщин размеры этих органов могут достигать 5 см в длину и 3 см в ширину. У яичников различают два полюса: маточный и трубный. Структура яичника состоит из ряда слоев.

Строение яичника

Хотя органы расположены в брюшной полости, брюшиной они не покрыты, и только срастаются с ней одним краем. Снаружи яичники окружены белочной оболочкой, так называемой мембраной ( tunica albuginea ), имеющей грязно-белый цвет. На белочной оболочке находится тонкий слой мезотелия (это вид зародышевого эпителия).

Под tunica albuginea расположены корковая и железистая ткани. Корковая часть яичника состоит из множества различных клеток, в частности клеток, реагирующих на действие гормона, производимого гипофизом – ЛГ. В этой части также находятся яйцеклетки (ооциты). Центр яичника занимает мозговое вещество, оно состоит из кровеносных сосудов и стромы (stroma ovarii) – соединительной ткани.

По мере того как организм женщины стареет, в части корковых сигналов происходит сбой, что может привести к образованию различной величины кисты на яичниках. Кисты состоят из видоизмененного эпителия, который может преобразовываться в так называемые метаплазии. Отправной точкой, в которой зарождается процесс раковой опухоли, служат корковая ткань и покровный эпителий яичников.

Внутренняя мозговая часть строит в основном из соединительной ткани, кровеносных сосудов, нервов и специализированных клеток, которые производят стероидные гормоны – андрогены.

Разновидности опухолей яичника

Опухоль на яичнике не обязательно должна оказаться раком. Многие изменения являются доброкачественными.

Опухоли могут возникать из различных тканей, не только эпителия. Проще всего опухоли яичников можно разделить на:

Опухоли, главным образом эпителиальные:

• цистаденокарциному (не рак) или цистаденокарциному белочной оболочки (злокачественная);
• цистаденокарциному обычную или цистаденокарциному серозную (злокачественная);
• опухоль эндометриоидную или эндометриоидный рак (злокачественная);
• раковую светлоклеточную;
• опухоль смешанную.

• гранулезоклеточные;
• текаклеточная (текома);
• опухоли из клеток Сертоли и Лейдига;
• опухоли смешанные (гонадобластома, гинандробластома);
• опухоли из липидных клеток.

Опухоли стромы (полового тяжа) и опухоли из эмбриональных клеток:

• фиброму или саркому;
• дисгерминому;
• тератому ( teratoma );
• гонадобластому;
• опухоль желточного мешка;
• карциноидную опухоль;
• опухоль хорионического эпителия.

Доброкачественные опухоли яичника

Наиболее подвержена патологическим изменениям эпителиальная ткань яичников, поэтому более 50% от всех новообразований яичников занимают эпителиальные опухоли. С другой стороны, 80 процентов всех злокачественных опухолей половых органов женщины состоят из эпителиальной ткани.

В подавляющем большинстве случаев образования эпителия возникают в виде узелков и пузырьков из нескольких камер, построенных из различного типа эпителия (эпителий слизистый, серозный или эндометриальный).

Эти изменения могут быть:

• доброкачественные;
• пограничные (с течением времени подвергаются злокачественной трансформации);
• злокачественные новообразования.

Доброкачественные опухоли яичника часто возникают у молодых женщин в возрасте 17-30 лет.

Как правило, опухоль образуется на одном яичнике (правом или левом), она может достигать больших размеров. Может быть однокамерной (напоминает воздушный шарик, заполненный жидкостью) или многокамерной, с многочисленными перегородками.

Перегородки очень тонкие и в некоторых, правда, редких случаях, подвергаются разрыву. Это приводит к выходу жидкости (слизи) и клеток в брюшную полость. Развивается псевдомиксома брюшины (pseudomyxoma peritonei). Это серьезное заболевание, при котором происходит непрерывное выделение слизи в полость брюшины, что вызывает реактивный перитонит с последующим развитием фиброза со спайками. Это состояние требует многочисленных хирургических операций для удаления спаек и избытка жидкости.

Лечение доброкачественного поражения яичника заключается в хирургическом удалении изменения. Следует иметь в виду, что оценка состояния и решение о дальнейшем хирургическом вмешательстве проводится гинекологом, и в некоторых случаях операция опухоли яичника может быть отложена.

Часто киста на яичнике диагностируется во время первого визита к гинекологу при беременности. Подавляющее большинство таких кист не дает никаких симптомов, меньше подвержены малигнизации и самопроизвольно могут исчезнуть.

Опухоль яичника: пограничные изменения ткани яичника

Пограничные, предраковые изменения встречаются у женщин в возрастном диапазоне 30-50 лет. Выражаются в местном, очаговом поражении без инфильтрации и разрушения прилегающих тканей. Часто внутри опухоли происходят характерные папиллярные изменения.

Характер и границы такого образования определяются в ходе операции и по результатам гистологического анализа тканей. Без проведения оперативного вмешательства оценка характера опухоли невозможна.

При обнаружении пограничных изменений у женщин более старшего возраста (после менопаузы) рекомендуется удаление всей матки вместе с придатками.

У молодых пациенток, когда клиническая оценка тяжести патологии низкая (класс a), достаточно удалить только пораженный участок.

Злокачественная опухоль на яичнике

Существуют различные типы рака яичников, то есть злокачественных опухолей:

• Опухоли серозные – цистаденокарцинома серозная, наиболее распространенная среди всех первичных опухолей яичников. В большинстве случаев затрагивает сразу оба яичника. Кисты на яичниках имеют выросты, похожие на бородавку, развиваются не только на внутренней, но и на внешней поверхности органа. В значительной степени проникают в соседние ткани, что вызывает необходимость иммобилизацию опухоли. Во всех случаях патологию сопровождает асцит.
• Опухоли эндометриоидные , при таком типе рака яичников, часто возникает боль, что крайне необычно для развития рака и очень информативно в дальнейшей диагностике. Более того, могут возникнуть аномальные кровотечения из половых путей у женщин в постменопаузе, что может быть дополнительным признаком заболевания. Чаще всего, эндометриоидная киста наполнена темной жидкостью (кровью), поэтому ее обычно называют «шоколадной кистой».
• Опухоли оболочек – цистаденокарцинома белочной оболочки – встречается реже, чем серозная.
• Опухоли светлоклеточные , в отличие от ранее перечисленных, встречаются очень редко, изучены недостаточно. В большинстве своем являются двусторонними. Как правило, наблюдается увеличенный размер яичника (один орган обычно больше другого). Светлоклеточная карцинома характеризуются высокой степенью малигнизации и имеет худший прогноз.
• Опухоли недифференцированные.
• Опухоли неклассифицированные.
• Опухоли смешанные.

Почему развивается раковая опухоль яичников

Риск развития рака яичников у женщин в популяции развитых стран выше, чем риск развития рака шейки матки или эндометрия, но ниже, чем риск возникновения рака молочной железы. Злокачественное поражение яичников наблюдается в основном у женщин в период менопаузы и постменопаузы. Чрезвычайно редко можно встретить рак яичника у молодых женщин.

У многодетных женщин и тех, кто применял пероральные контрацептивы, развитие рака яичников происходит реже. Это связано с тем, что чем меньше происходит овуляций, тем меньше риск возникновения злокачественной опухоли этого органа.

Возникает меньше кист, в которых может развиться рак, а поверхностный эпителий поверхностный не так часто раздражается во время овуляции.

С другой стороны, женщины, у которых стимулировали овуляцию фармакологическими препаратами больше года, имеют значительно больше шансов на появление рака яичников.

Особый контроль состояния яичников необходим следующим группам женщин:

• когда беременность произошла в результате стимуляции яичников;
• когда проводились многочисленные пункции для получения ооцитов;
• в случае перенесенной лучевой терапии других видов рака органов малого таза.

Доказано, что рак яичников может передаваться генетически. Выделены группы семейного развития рака яичников:

• наследственный рак только яичников;
• наследственный рак яичников и молочной железы;
• синдром Линча II – сочетание рака яичников, рака толстой кишки без полипоза и рака эндометрия.

За возникновение наследственных опухолей яичников отвечают мутации генов BRCA 1 и BRCA 2. Многие женщины, у которых в семье диагностирован рак молочной железы, проходят исследование на наличие мутации гена BRCA 2. Исследование совершенно безболезненно, проводится анализ мазка с внутренней стороны щеки.

Симптомы опухоли яичников

Рак яичников долгое время не дает никаких симптомов. Развивается тайно и агрессивно. У женщин стройного телосложения наблюдается увеличение окружности живота, когда опухоль достигает диаметра примерно 7-10 см. Это гораздо сложнее заметить у полных и женщин, страдающих ожирением.

Одним из первых проявлений этой онкологии может быть боль в брюшной полости.

Женщин могут беспокоить различные симптомы со стороны органов пищеварительной и мочевыводящей систем, на которые опухоль оказывает давление (запоры, тяжесть, дизурия).

В некоторых случаях может доходить до нехарактерного кровотечения из половых путей – кровянистые выделения перед менструацией, после менструации и т. д.

Как осуществляется диагностика рака – УЗИ, онкомаркеры, алгоритм ROMA, лапаротомия

• Осмотр и УЗИ. Основой диагностики опухолей яичников является бимануальное гинекологическое и ультразвуковое исследование (УЗИ). В настоящее время ведутся многочисленные работы над определением универсальных принципов распознавания рака яичников по результатам изображения УЗИ. Существует ряд параметров, которые указывают на степень развития изменений.
• Онкомаркеры. Дополнительным исследованием является выявление онкологических маркеров в крови. В случае поражения яичников – это маркер CA 125. Однако, он не специфичен только для рака яичников. Повышенный уровень маркера CA 125 может наблюдаться и при других опухолях, например, при раке эндометрия, маточной трубы, поджелудочной железы, наличии заболеваний, не связанных с онкологией – при эндометриозе, воспалении придатков, аутоиммунных заболеваниях, гепатитах и панкреатитах хронических, а также в первом триместре беременности. Высокий уровень этого онкомаркера появляется поздно, на последних стадиях развития рака.
• Алгоритм ROMA. Из-за неудовлетворительной эффективности и низкой специфичности маркера CA 125, в диагностику рака яичников был введен еще один, более чувствительный маркер – HE4. Его содержание в сочетании с уровнем CA 125 позволяет определить так называемый алгоритм ROMA (англ. Risk of Ovarian Malignancy Algorithm ). Этот алгоритм позволяет определить высокую вероятность развития злокачественного поражения яичников. Индикатор очень чувствительный, в настоящее время он является основой в диагностике рака яичников.

У метода есть и недостатки: ROMA не может быть вычислен у женщин молодых, в возрасте до 18 лет, и у женщин, ранее получавших лечение рака при помощи химиотерапии. Важно также что само определение HE4, CA 125, а также расчет алгоритма ROMA, независимо от того, являются результаты правильными или нет, не является основанием для постановки диагноза или исключения рака яичника. Этот метод – дополнение к гинекологическому обследованию и УЗИ, а также к клиническому состоянию пациентки.

К сожалению, точно определить, является ли эта опухоль раком, и определить степень его развития можно только после выполнения оперативного вмешательства – лапаротомии. Во время лапаротомии удаляют подозрительные изменения и отправляют на дальнейшее гистопатологическое исследование. Врач принимает решение о дальнейшем ходе лечения после получения результата анализа

При подозрении на малигнизацию изменений, ни в коем случае нельзя подвергать яичники биопсии, так как это может привести к распространению раковых клеток.

Рак яичников – степени злокачественности

Решение о тактике лечения принимается на основании рассмотрения и оценки тяжести клинической степени рака по FIGO. В общем можно выделить 4 степени развития рака яичников:

1. стадия I – опухоль ограничена только телом одного или обоих яичников;
2. степень II – процесс раковой опухоли занимает также другие органы малого таза;
3. степень III – распределение опухоли за пределами малого таза и/или были диагностированы метастазы в забрюшинные лимфатические узлы и/или метастазы на поверхности печени;
4. IV степень – самая запущенная, когда есть отдаленные метастазы.

Ступени I–III делятся дополнительно на «подклассы» a, b и c. Только оперативному удалению подлежат классы I, Ia и Ib. Остальные, кроме того, должны быть дополнены химиотерапией, а в степени IV, применяется также лучевая терапия.

В ходе оперативного лечения следует убрать все пораженные структуры, полностью удаляется матка вместе с придатками. Исключениями являются вмешательства у молодых женщин, желающих еще иметь детей, когда степень развития клинического рака составляет Iа. Тогда операция ограничена только удалением пораженного яичника и забором фрагмента второго органа для анализа.

В более тяжелых случаях рака яичников необходимо назначение химиотерапии. Применяется 6 циклов процедур каждые 3 недели. В принятии решения о наиболее эффективной и рациональной тактике лечения врач учитывает степень тяжести опухоли, ее гистологическое строение и возраст пациентки.

Метастатическое поражение яичников

Чрезвычайно важной проблемой в медицине являются метастатические опухоли, возникающие в яичниках. Их первичный очаг находится в другой части тела, но раковые клетки попадают в яичники с током крови или по лимфатическим сосудам. Они могут перемещаться не только из опухолей половых органов, но и из молочной железы, желудка и толстой кишки.

Характерными метастатическими опухолями яичников являются так называемые опухоли Крукенберга. Первичный очаг этого рака находится чаще всего в желудке, реже в толстой кишке. Заболевание очень опасно и имеет крайне неблагоприятный прогноз. К сожалению, в ближайшее время после постановки диагноза, многие пациентки умирают.

Как и большинство метастатических опухолей яичника, рак Крукенберга возникает с обеих сторон, вызывает значительное увеличение размера обоих яичников. Яичники остаются подвижными, спайки не образуются.

Гистологическая структура опухоли Крукенберга разнообразна, что значительно затрудняет точную постановку диагноза. В дифференциальной диагностике рака Krukenberga от первичных опухолей яичника может помочь иммуногистохимия, но применяют ее с осторожностью. Чрезвычайно важным в распознавании метастазов в яичники является опыт врача.

Как предупредить развитие рака яичников

Рак яичника – очень опасное злокачественное образование. Развивается долго, не давая никаких симптомов, поэтому часто, на момент постановки диагноза, опухоль находится в такой крайней степени развития, что не дает шансов на выздоровление.

Наши женщины по-прежнему обходят гинекологический кабинет стороной, что приводит к высокой смертности в результате рака яичников. Тогда как чтобы не пропустить болезнь, важно систематически проходить обследования с УЗИ у врача-гинеколога. В первую очередь это касается женщин, которые относятся к группе повышенного риска: находящимся в менопаузе, подвергавшимся стимуляции яичников, имеющим семейные случаи рака яичников. Также нужно регулярно обследовать яичники женщинам, прошедшим курс лечения другой онкологии.

Дорогие женщины! Запомните: чем раньше установлено изменение яичников, тем больше шансов на выздоровление.

Рак яичников

Яичники – парный орган женской репродуктивной системы, отвечающий за выработку половых гормонов и созревание яйцеклеток. Как и любой другой орган, яичники подвержены развитию опухолей доброкачественной и злокачественной природы. В лечении доброкачественных опухолей новообразование не разрастается, его удаляют хирургическим путем и женщина навсегда избавляется от патологии. В случае злокачественной природы опухоли раковые клетки разрастаются в организме, поражая другие органы.

Своевременно проведенное обследование может спасти вам жизнь и здоровье. Что же такое рак яичника? Каковы симптомы и выживаемость при диагностике данного рода патологии?

Рак яичников занимает седьмое место по заболеваемости среди всех видов онкологических заболеваний. Во многих случаях он развивается в женском организме незаметно, что впоследствии затрудняет его лечение.

Когда патология обнаруживается на ранних стадиях, вероятность эффективности лечения составляет 90%. Рак яичников – патология, которой подвержены женщины любого возраста, но чаще заболевание диагностируют у пациенток старшей возрастной категории – 60-65 лет.

Рак яичников: причины возникновения

Точные причины развития онкологических заболеваний на сегодняшний день не выявлены. Существует ряд факторов, которые могут провоцировать развитие раковых опухолей. Среди них:

• генетический фактор: выделяют гены, присутствие которых увеличивает риск развития заболевания. Современные разработки медицины позволяют провести анализ для выявления сбоев (мутаций) в данных генах с целью оценки вероятности развития рака яичников;
• возрастной фактор: после 45-ти лет риск развития патологии увеличивается;
• нарушения гормонального фона: известно, что у рожавших девушек риск развития заболевания намного меньше, чем у бездетных. Беременность повышает защитную функцию женщины в плане развития онкологических заболеваний органов половой системы. Риск развития опухоли возрастает при длительном приеме препаратов, стимулирующих овуляцию. А комбинированные контрацептивы, напротив, снижают риск роста опухолей;
• воспалительные процессы в органах мочеполовой системы хронического характера;
• неблагоприятный экологический фон;
• венерические заболевания;
• нерегулярная половая жизнь.

Данные факторы не говорят о том, что со временем у женщины обнаружится рак яичников. Все эти явления только увеличивают риск развития патологии и не более того. Чем больше факторов воздействуют на женский организм, тем больше риски.

Как проявляется рак яичников: симптомы, стадии

Первые признаки и симптомы рака яичников проявляются, как правило, уже на поздних стадиях развития патологии. В самом начале женщина даже не подозревает о патологическом процессе, протекающем в ее организме в то время, когда раковые клетки стремительно поражают яичники.

Признаки рака яичников на ранних стадиях часто «маскируются» под симптомы патологий мочевого пузыря и пищеварительного тракта. По мере развития опухоли у женщины начинают появляться боли при раке яичников в области живота, спины, малого таза. Как правило, у пациенток наблюдаются частые позывы к мочеиспусканию, вызванные давлением растущей опухоли на мочевой пузырь.

Признаки рака яичников у женщин (первые симптомы) зачастую проявляются в виде скопления жидкости в брюшной полости. В данном случае живот визуально заметно увеличивается. Нередко наблюдается болевой синдром в момент полового акта. Онкология яичников у женщин в основном проявляется общей слабостью, быстрой утомляемостью, потерей аппетита, тошнотой.

Заболевание классифицируют на четыре стадии:

• первая стадия: патология развивается только на яичнике. Может наблюдаться скопление жидкости в брюшной полости;
• вторая стадия: признаки заболевания приобретают более выраженный характер, опухоль начинает постепенно разрастаться за пределы яичника;
• третья стадия – это рак яичника с метастазами в прилежащие органы;
• четвертая стадия: обнаруживаются метастазы в отдаленные органы.

Классифицируют заболевание следующим образом:

• первичный рак яичника. В большинстве случаев встречается у женщин в возрасте до 35 лет. Раковые клетки поражают орган с обеих сторон в виде бугристых плотных образований;
• вторичный рак яичников. Представлен в виде кисты, заполненной слизью или жидкостью. Обычно кистозные образования имеют доброкачественный характер, но иногда перерастают в рак;
• метастатический рак яичника. Речь идет о тех случаях, когда раковые клетки попадают в яичники из других органов. На практике широко известно распространение злокачественных клеток из опухоли желудка. Заражение происходит через лимфатические узлы или кровь.

Рак яичников МКБ 10

Опухоль яичников МКБ 10 находится под кодом С56 – злокачественные новообразования женских половых органов (С51-С58), включающих злокачественные новообразования кожи половых органов женщины:

• Злокачественные новообразования вульвы – С51.
• Злокачественные новообразования влагалища – С52.
• Злокачественное новообразование шейки матки – С53.
• Злокачественное новообразование тела матки – С54.
• Неуточненной локализации злокачественное новообразование матки – С55.
• Злокачественное новообразование яичников С56.
• Злокачественное новообразование неуточненных, других женских половых органов – С57.
• Злокачественное новообразование плаценты – С58. Включает хорионкарциному БДУ, хорионэпителиома БДУ.

Злокачественные новообразования яичника С56 – опухоли яичника, герминомы, синдромы разные. Коды МКБ 10 – это международная классификация болезней, которая содержит закодированные медицинские диагнозы. Коды МКБ 10 используют при заполнении медицинских документов – они кратко описывают информацию о заболеваниях пациента. Также существует классификация по стадиям рака яичников:

• Т0 – опухоль не обнаружена.
• Тх – оценочных данных для первичной опухоли недостаточно.
• Т1 – опухоль не вышла за пределы яичников.
• Т1а – поражен один яичник, нет разрастания опухоли на поверхности органа, капсула не поражена.
• Т1b – опухоль поразила оба яичника, не вышла за пределы яичников, нет разрастания опухоли по поверхности яичников, капсулы не повреждены.
• Т1с – на поверхности одного или двух яичников наблюдается разрастание опухоли, повреждена капсула, в асцитической жидкости присутствуют злокачественные клетки.
• Т2 – поражены один или оба яичника, в злокачественный процесс вовлечены стенки и органы малого таза.
• Т2а – злокачественная опухоль разрослась или метастазировала в маточные трубы.
• Т2b – злокачественная опухоль распространилась на другие ткани малого таза.
• Т2с – опухоль ограничена малым тазом, в асцитической жидкости обнаружены злокачественные клетки.
• Т3 – поражен один или оба яичника, обнаружены метастазы в регионарных лимфатических узлах или /и за пределами малого таза.
• Т3а – подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами малого таза.
• Т3b –подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами таза и размером не более 2 см.
• Т3с – подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами таза и размером более 2 см.
• М1 – обнаружены отдаленные метастазы.

Рак яичников: диагностика

Виды диагностики в данном случае выбирает врач. К сожалению, симптомы рака яичника проявляются уже на запущенной стадии. Специалист, при имеющихся на то показаниях, направит пациентку на анализ по выявлению рака яичников. В качестве методов диагностики патологии выступают:

• общий, специфический и биохимический анализ крови. Проводятся исследования на уровень гормонов, а также на наличие онкомаркеров;
• УЗИ органов малого таза. Этот метод позволяет выявить саму опухоль, ее размеры и расположение;
• МРТ и КТ: методы позволяют определить локализацию новообразования и его размеры с высокой точностью;
• биопсия: у пациентки берут небольшой образец ткани для последующего гистологического исследования на предмет обнаружения раковых клеток;

Онколог Юсуповской больницы может назначить другие виды обследований и анализов в случае необходимости.

Гормонпродуцирующие опухоли яичников

Гормонально-активные опухоли — новообразования, которые развиваются из желёз внутренней секреции и характеризуются чрезмерным выделением гормонов или продуктов их образования.

Гормонпродуцирующие опухоли могут быть диагностированы во всех железах человеческого организма. Опухоль выделяет большое количество гормонов, что приводит к возникновению симптомов и признаков гиперфункции. Гормонпродуцирующие опухоли могут иметь как доброкачественное, так и злокачественное течение.

Гормонпродуцирующие опухоли яичников – новообразования, которые принято разделять в зависимости от гормона, который она выделяет. Гормоноактивная опухоль яичников усиленно выделяет либо эстрогены, либо андрогены.

Этиология развития любого вида новообразований до конца не изучена. Исследования ведутся и в настоящее время, но пока достижения ограничатся только определением возможных причин:

• Гормональные нарушения. Большое значение имеет гормональный фон женщины, наличие в анамнезе беременностей и родов. Из-за овуляции ткани яичника повреждаются, что сопровождается последующей регенерацией. Но иногда такое повышенное деление клеток переходит в патологическое. Овуляция отсутствует во время беременности и грудном вскармливании, поэтому в это время риск возникновения новообразования существенно снижается. Такие факты как ранее начало менструации, поздняя менопауза, отсутствие родов и отказ от кормления грудью риски повышают.
• Отягощенный анамнез и генетическая предрасположенность. С этим фактором связаны двух процентов новообразований. При неблагополучном семейном анамнезе и диагностике рака у близких родственников, пациентки имеют высокий риск возникновения и ракового перерождения яичников. В этом случае необходимо проходить обследование, наблюдаться у гинеколога.
• Употребление большого количества продуктов с высоким содержанием канцерогенов и животных жиров. Статистические данные свидетельствуют в пользу данного утверждения из-за исследования пищевых привычек у определенных странах мира и сопоставлением их с уровнем заболеваемости на рак.

Причины, по которым одни опухоли гормоны продуцируют, а другие – нет, на данный момент остаются неизвестными.

Рак яичников: лечение

Рак левого яичника, симптомы которого на ранних стадиях не проявляются (как и при раке правого яичника), хорошо поддается лечению оперативным методом. В большинстве случаев проводят экстирпацию матки вместе с придатками. У женщин репродуктивного возраста детородную функцию пытаются сохранить.

Лечение рака яичников всегда комплексное. Перед проведением оперативного вмешательства пациентке могут назначить прием химиотерапевтических препаратов, способствующих угасанию опухоли. Химиотерапию назначают и после проведения операции для уничтожения оставшихся в организме раковых клеток.

Лучевую терапию при лечении рака яичника назначают довольно редко, поскольку при таком виде заболевания она малоэффективна. Облучение проводят только в качестве паллиативного лечения, чтобы улучшить качество жизни больной и продлить ее.

Эффективность лечения напрямую зависит от стадии течения заболевания. При своевременном обнаружении патологии, малых размерах опухоли и отсутствии метастазов, шансы на полное выздоровление у пациенток составляют 90%.

Рак яичников: выживаемость по стадиям

Если патологию выявляют на первой стадии, то после лечения пятилетняя выживаемость составляет 90-95%, на второй стадии – 70%, на третьей 15-20%, на четвертой – 1,5%.

Выживаемость зависит не только от стадии заболевания, но и от характера самой опухоли, то есть от степени дифференцировки злокачественных клеток. Различают аденогенный рак яичников, плоскоклеточный, железистый, трабекулярный, коллоидный, фиброзный и «рак на месте».

Рак яичников: профилактика

Единственным методом профилактики рака яичников служат регулярные профилактические осмотры у гинеколога. Необходимо проходить обследование два раза в год. Только так можно не допустить развитие заболевания и, в случае обнаружения опухоли, удалить ее на самых ранних стадиях. Сложно ответить на вопрос «рак яичников как долго развивается?», все зависит от характера опухолей и от индивидуальных особенностей организма каждой женщины.

Врачи Юсуповской больницы ежедневно ведут борьбу с онкологическими заболеваниями и спасают жизни многим пациенткам. У нас работают специалисты высокого уровня, подходящие индивидуально к проблеме каждого пациента. Медицинские услуги в Юсуповской больнице предоставляются на европейском уровне. С помощью современного медицинского оборудования онкологи выполнят диагностику и лечение рака яичников.

Если у вас появились какие-либо проблемы со здоровьем, немедленно обращайтесь за помощью в Юсуповскую больницу. Профилактические обследования у гинеколога два раза в год служат лучшей профилактикой развития заболевания.

Чтобы записаться на прием к врачу, звоните по телефону. Сотрудники центра назначат консультацию в любое удобное для Вас время.

Статьи в категории Рак яичников

Тюляндина Александра Сергеевна
Заведующая отделением лекарственных методов лечения злокачественных опухолей №4 НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, профессор кафедры онкологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), председатель Комитета молодых онкологов RUSSCOjr, член правления RUSSCO, член Комитета молодых онкологов ESMO, член Flims Alumni Club, доктор медицинских наук, Москва

Совсем недавно описать первую линию химиотерапии (ХТ) при распространенном раке яичников (РЯ) можно было двумя предложениями. В первом постулате мы бы указали, что «золотым стандартом» первой линии неизменно являются 6 курсов ХТ паклитакселом и карбоплатином. Во втором, что в качестве поддерживающего лечения возможно добавление бевацизумаба у больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания (III-IV стадия с остаточными проявлениями после хирургического лечения). В настоящий момент ситуация кардинально изменилась, число возможных опций поддерживающего лечения увеличивается с каждым годом. Попытаемся разобраться в последних значимых исследованиях и новых показаниях.

Неоднократно жизнь показывает, что результат зависит от серьезности намерений и подходов. Так и при РЯ прогноз больной определяется не только характеристиками самой опухоли, но и качеством начального этапа лечения пациентки. Важным фактором является фактор хирурга, ответственно подходящего к своей задаче по выполнению максимальной циторедукции, четко оценивающего возможности первичного хирургического вмешательства на первом этапе и стремящегося к достижению этой цели. Химиотерапевты, которые занимаются лечением РЯ, отмечают, что в подавляющем большинстве пациентки распространенным РЯ достигают полного эффекта после первой линии ХТ и имеют максимально длительные сроки ремиссии именно после первой линии лечения. При этом отмечается хорошее качество жизни, позволяющее больным вернуться к обычному распорядку дня, почувствовать себя выздоровевшими и надеяться на излечение. Поэтому такое большое значение в лечении РЯ уделяется первой линии и поддерживающей терапии после нее. Задачей исследователей является максимально увеличить светлый промежуток до возникновения рецидива и перехода болезни в хроническое течение или, как конечная цель, излечить пациентку. Поэтому эксперты неоднократно просят уделять внимание именно этому этапу терапии РЯ, а именно адекватному и вовремя выполненному хирургическому вмешательству, соблюдению сроков начала ХТ первой линии, дозировок, графика введения цитостатических агентов и правильному назначению поддерживающего лечения.

В 2018 году изменился наш подход к лечению больных распространенным РЯ, когда появились первые данные исследования SOLO1 [1]. Результаты исследования SOLO1 позволили зарегистрировать олапариб в поддерживающем лечении после первой линии у больных III-IV стадий с патогенной мутацией BRCA1/2 в случае эффекта платиносодержащей терапии, в России это произошло в ноябре 2018 г. Исследование включало больных РЯ III-IV стадий с серозной High-Grade и эндометриоидной аденокарциномами (N=391) и наличием мутации в генах BRCA1/2. После проведения стандартной ХТ первой линии (паклитаксел и карбоплатин) и достижения полного или частичного эффекта пациентки рандомизировались на два рукава. В исследовательской группе больные получали олапариб в таблетированной форме 300 мг 2 раза в сутки в течение 2-х лет в качестве поддерживающего лечения, в контрольной группе – плацебо. Стоит напомнить, что когда результаты были доложены на ESMO 2018, то вся медицинская общественность, посвященная в проблему лечения РЯ, ликовала, поскольку появилась надежа на излечение такой категории больных или, как минимум, на достижение длительной ремиссии. Напомню, что за 3 года наблюдения медиана времени без прогрессирования (ВБП) не была достигнута в группе больных, получавших олапариб, в то время как в группе плацебо составила 13,8 мес. с момента рандомизации в исследование. Эти данные кардинально изменили нашу тактику: все пациентки РЯ III-IV стадий с серозным High-grade и эндометриоидным РЯ обязательно проходили тестирование на мутации в генах BRCA1/2 до начала или вовремя первой линии ХТ с целью идентификации больных с герминальными или соматическими мутациями в этих генах. Алгоритм определения мутации генов BRCA1/2 может включать в себя ПЦР диагностику для определения частых типичных герминальных мутаций, но при отрицательном результате обязательно требует полного геномного секвенирования (NGS) для исключения редких герминальных и соматических мутаций. Безусловно, онкологи столкнулись с трудностями тестирования, поскольку ПЦР-диагностика доступна в нашей стране, но проведение полного геномного секвенирования полностью ложится финансовым бременем на пациентку, а также является сложной методикой с биоинформатическим анализом, и не все лаборатории ею владеют полноценно. В настоящее время есть движение вперед, в ближайшем будущем часть регионов будет включать полногеномное секвенирование в программу ОМС.

Поданализ исследования SOLO1 продемонстрировал, что назначение олапариба становится предиктивным фактором, определяющим благоприятный прогноз течения заболевания у больных РЯ с мутацией генов BRCA1/2. У пациенток с интервальной циторедукцией, неоптимальным хирургическим вмешательством, получавших олапариб, в два-три раза увеличивается медиана ВБП по сравнению с группой плацебо. Важным является понимание специалистов, что назначение олапариба у таких больных не должно являться инструментом, прикрывающим погрешности наших хирургических возможностей. Поскольку выполнение полных оптимальных циторедукций на первом этапе с последующим назначением олапариба в поддержке позволяет превалирующему большинству больных иметь шанс на излечение.

Российские онкологи накопили за 2019-2020 годы собственный опыт лечения олапарибом больных РЯ с мутацией в генах BRCA1/2, в то же время с любопытством ожидая дальнейшего анализа исследования SOLO1. На ESMO 2020 были доложены результаты наблюдения за больными в течение 5 лет [2]. Важно отметить следующее. Во-первых, достигнута медиана ВБП в группе олапариба, она составила 56,0 мес., риск прогрессирования снижается на 67% (HR 0,33; 95% CI 0,25-0,43). Что это означает? Что в 50% случаев больные проживают более 4,5 лет без признаков прогрессирования! Это действительно революция в лечении распространенного РЯ, поскольку таких показателей не было получено до настоящего времени ни в одном исследовании. Ведь обычно медиана продолжительности жизни (ПЖ) таких больных составляет 49-56 мес., а здесь, еще раз подчеркиваю, это медиана ВБП! Во-вторых, частота возникновения прогрессирования не увеличивается после окончания приема олапариба через 2 года, и 48% больных переживает рубеж 5 лет без возврата болезни, тогда как в группе плацебо – только 21%, что соответствует данным литературы. В-третьих, для больных, достигших полного эффекта после ХТ первой линии, медиана ВБП не была достигнута после 5 лет наблюдения, 52% пациенток, получавших олапариб, не прогрессировали в течение этого времени, а в группе плацебо эта цифра составила 22% (HR 0,37; 95% CI 0,27-0,52). В-четвертых, такая же тенденция наблюдалась при оценке времени до последующего прогрессирования или смерти или времени до последующей терапии или наступления смерти. Таким образом, обновленные данные исследования SOLO1 безоговорочно подтверждают, что назначение олапариба в поддержке у больных распространенным РЯ с мутациями в генах BRCA1/2 позволяет надеяться на длительную ремиссию и даже на излечение.

Напомню, что в 2019 году эффективность поддерживающей терапии PARP ингибиторами была подтверждена публикацией данных нескольких исследований. В Европе и США зарегистрирован не только олапариб, но и нирапариб. В исследовании PRIMA пациентки с РЯ вне зависимости от мутации BRCA1/2 получали либо нирапариб, либо плацебо после окончания ХТ первой линии [3]. Результаты данного исследования позволили зарегистрировать поддерживающую терапию нирапарибом всем больным вне зависимости от статуса мутации BRCA1/2.

Встает логичный вопрос, где же теперь остается место бевацизумаба после 1-й линии химиотерапии? В 2019-2020 годах после регистрации олапариба в первой линии в России место бевацизумаба оставалось у больных распространенным РЯ III-IV стадий с наличием остаточной опухоли или неоперабельных вовсе, то есть больных с неблагоприятным прогнозом, при отсутствии у них мутации в генах BRCA1/2. В том случае, если бевацизумаб был начат совместно с первой линией терапии и у больной в процессе лечения выявлялась мутация BRCA1/2, рекомендовалось завершить терапию бевацизумабом и начать поддерживающую терапию олапарибом в течение двух лет, поскольку риск возникновения прогрессирования снижается в 3 раза при замене бевацизумаба на олапариб (таблица 1). И все было понятно, пока не были опубликованы результаты исследования PAOLA-1 [4].

Итак, перейдем подробно к этому неоднозначному исследованию. В работу было включено 806 пациенток с РЯ III-IV стадий, получивших хирургическое лечение и начавших ХТ 1-й линии. Пациентки начинали получать бевацизумаб во время ХТ. После окончания цитостатического лечения при достижении эффекта на терапию пациентки рандомизировались в два рукава. Контрольная группа получала стандартное лечение бевацизумабом в течение 15 мес. и плацебо. Экспериментальная группа – олапариб в таблетированной форме в течение 2 лет и бевацизумаб в течение 15 мес. Когда планировалось исследование, не было данных по подгрупповому анализу исследования ICON7, поэтому все пациентки в исследовании вне зависимости от группы прогноза получали стандартную химиотерапию и бевацизумаб в течение 15 мес. Первичной конечной точкой в исследовании была медиана ВБП. В обеих группах число больных с мутацией BRCA1/2 составило 30%. Хирургическая тактика больных, включенных в исследование, соответствует стандартам качественно работающего диспансера. В 50% случаев пациентки были прооперированы на первом этапе, при этом в большинстве случаев без остаточной опухоли (59% и 62%). В группе интервальных хирургических вмешательств цифра полных циторедукций достигала 71% и 68%. Получается, что согласно поданализу исследования ICON7, более половины больных не нуждались в добавлении бевацизумаба в поддерживающем режиме.

Первая категория больных аналогична пациенткам в исследовании SOLO1, только число неоптимальных и интервальных операций в исследовании PAOLA несколько выше, поэтому сразу была достигнута медиана ВБП. Медиана ВБП в группе олапариба и бевацизумаба составила 37,2 мес., в группе только бевацизумаба – 17,7 мес., риск прогрессирования снижается на 67% при добавлении олапариба (HR 0,33, 95% CI 0,25-0,45). Другими словами, снижение риска прогрессирования в исследовании SOLO1, где пациентки получали один олапариб, и в исследовании PAOLA-1, где пациентки получали олапариб и бевацизумаб, одинаково (см. таблицу 1). В связи с этим международные эксперты пришли к выводу, что, не смотря на размер остаточной опухоли, группы прогноза, у пациенток с мутацией BRCA1/2 основную пользу несет олапариб, а добавление бевацизумаба не добавляет преимущества.

Таблица 1. Относительный риск прогрессирования у больных распространенным РЯ
в зависимости от вида поддерживающей терапии.

В группе HRD+ больных без мутации в генах BRCA1/2 также получено достоверное преимущество от использования комбинации. Медиана ВБП в группе олапариба и бевацизумаба составила 28,1 мес., в группе только бевацизумаба – 16,6 мес. (HR 0,43; 95% CI 0,28-0,66). В группе HRD негативных больных или в том случае, когда статус был неизвестен, не было получено достоверных преимуществ от добавления олапариба к бевацизумабу. Конечно, мы сожалеем, что в исследовании PAOLA не было третьего рукава, просто стандартного лечения, для того, чтобы понять, добавляет ли бевацизумаб достоверное преимущество, особенно в группе HRD позитивных больных.

На SGO 2020 был доложен поданализ в зависимости от времени и объема выполнения циторедукции [6]. Статистически значимое преимущество было показано только в группе больных без остаточной опухоли вне зависимости от времени выполнения циторедукции. В группе больных с резидуальной болезнью различия не были получены. Это может свидетельствовать в пользу добавления олапариба у больных с низким риском (полной циторедукцией), однако не свидетельствует о преимуществе добавления бевацизумаба.

На ESMO 2020 были проанализированы вторичные конечные точки, а именно ВБП2 (время без прогрессирования до последующего прогрессирования или смерти) [5]. Анализ более длительного наблюдения продемонстрировал сохранившуюся тенденцию. У больных с мутацией в генах BRCA1/2 медиана ВБП2 была достоверна выше в группе олапариба и бевацизумаба и преимущество составило 15 мес. (HR 0,56; 95% CI 0,41-0,77). В группе HRD позитивных больных без мутаций в генах BRCA1/2 польза от добавления комбинации равнялась 20,2 мес. по сравнению с одним бевацизумабом (HR 0,56; 95% CI 0,41-0,77). И наконец, в группе HRD негативных пациенток различия не были получены.

Перед тем как обсудить полученные результаты, обратимся к исследованию PRIMA, где статус HRD являлся фактором стратификации, а пациентки получали после первой линии ХТ только нирапариб или плацебо. Любопытно, что в этом исследовании во всех группах было получено достоверное преимущество от назначения поддерживающей терапии нирапарибом по сравнению с плацебо: максимальное преимущество – в группе больных с мутацией BRCA1/2, затем при наличии HRD+ статуса, а не столь значительное, но статистически достоверное – у больных с отсутствием HRD нарушений [3]. На основании этого исследования FDA и EMA зарегистрировали нирапариб в поддерживающем режиме после первой линии ХТ вне зависимости от BRCA и HRD статуса. Возникает логичный вопрос, если бы в данном исследовании к нирапарибу был добавлен бевацизумаб, отразилось бы это позитивно на результатах исследования? Или основной вклад в увеличение продолжительности ВБП вносят именно PARP ингибиторы, особенно у больных с мутацией BRCA1/2 и нарушениями в системе гомологичной рекомбинации?

Итак, в 2019 году в Европе и США зарегистрирована поддерживающая терапия нирапарибом у всех больных, поддерживающая терапия олапарибом у пациенток с наличием мутации в генах BRCA1/2, а в 2020 году регистрируется комбинация олапариба и бевацизумаба для больных с мутацией в генах BRCA1/2 и при наличии HRD+ опухоли. При обсуждении последнего показания международные эксперты сталкиваются с проблемой тестирования для выявления больных с нарушениями гомологичной рекомбинации. Сегодня существует только один тест компании Myriad Genetics для выявления популяции больных с нарушениями HRD. Стоимость этого теста Myriad myChoice CDx составляет 4040$, что является большой финансовой нагрузкой на систему здравоохранения Европы. Вероятно, стоимость теста снизится в следующем году, когда закончится патент на данное генетическое исследование у компании Myriad Genetics, что позволяет нам надеяться на доступность HRD тестирования в ближайшее время. Однако сегодня для наших пациентов проведение HRD тестирования является практически невозможным.

Россия не отстает от зарубежных коллег, Минздрав в 2020 году регистрирует комбинацию олапариба и бевацизумаба для всех больных раком яичников III-IV стадий вне зависимости от статуса BRCA и HRD после эффективной 1-й линии ХТ. Такое показание позволяет нам быть более свободными в выборе лечения, а с другой стороны, несет некоторую опасность. Во-первых, показание к назначению олапариба для всех больных снимает необходимость тестирования на выявление мутации BRCA1/2. А знание этого факта важно не только самим пациенткам и лечащим их онкологам, но и их родственникам. Поскольку позволяет выявлять здоровых носителей, осуществлять более пристальное наблюдение за ними и тем самым снизить частоту встречаемости наследственных онкологических заболеваний в стране. Во-вторых, первая линия лечения РЯ становится значительно дороже для нашей страны. К сожалению, реалии таковы, что мы не сможем обеспечить всех пациенток с распространенным РЯ данной комбинацией. При этом есть высокие риски, что больным с патогенными мутациями в генах BRCA1/2 может не достаться олапариба, а ведь это группа пациенток, которые могут быть излечены от данного заболевания. И наоборот, примерно 50% больных РЯ не имеют нарушений в системе гомологичной репарации и не будут получать пользы от олапариба с бевацизумабом, а будут иметь только побочные эффекты. В-третьих, использование этих двух дорогостоящих препаратов без селекции больных может ограничить возможность их использования у категории пациентов, где доказана эффективность каждого по отдельности. В-четвертых, решение о назначение комбинации должно быть принято ко времени начала первой линии химиотерапии, поскольку согласно инструкции мы не можем назначить комбинацию олапариба и бевацизумаба после окончания первой линии терапии, поскольку в исследовании все пациенты получали бевацизумаб вместе с ХТ.

В то же время положительным моментом данной регистрации является мотивация ученых и генетиков на острую необходимость разработки собственного теста для выявления нарушений в системе гомологичной репарации (HRD). Этим как раз сейчас занимаются молекулярные генетики, а также компания AstraZeneca, которая уже имеет опыт по внедрению BRCA1/2 тестирования в нашей стране.

Экспертное сообщество обращает ваше внимание на сознательный и вдумчивый подход к назначению комбинации олапариба и бевацизумаба в поддержке после первой линии терапии у больных без мутации BRCA1/2. В таблице 2 представлен возможный алгоритм. Призываем стараться определять мутацию в генах BRCA1/2 на самом раннем этапе, поскольку в случае наличия мутации в поддерживающем режиме обязательно рекомендовано назначение PARP ингибитора. Если вы не удержались и назначили бевацизумаб вместе с первой линией, то ориентируйтесь на статус мутации BRCA1/2, какой ответ достигнут на проведенную ХТ. Также помним, что в условиях нашей реальности назначение бевацизумаба максимально эффективно у больных с остаточными признаками болезни после операции, у неоперабельных больных, то есть в тех ситуациях, когда опухоль является агрессивной, а заболевание выявляется при значительном распространении болезни.

Таблица 2. Возможный алгоритм выбора поддерживающей терапии у больных распространенным РЯ.

В заключение хочется отметить, что c каждым годом у нас появляются новые опции в лечении распространенного РЯ, современные лабораторные тесты, что позволяет нам внедрять новейшие возможности и видеть перспективы научного продвижения вперед. Сегодня при правильном комплексном подходе хирургов, химиотерапевтов и адекватном лекарственном лечении мы можем позволить себе сказать пациентке с распространенным РЯ, что у нее есть шанс на излечение.

Рак яичников

Яичники – органы внутренней секреции, которые принимают участие в работе репродуктивной системы женщины. Основной функцией данного органа является выработка половых гормонов, которые регулируют ежемесячный менструальный цикл и поддерживают беременность.

Рак яичников занимает 3 место по заболеваемости и 1 место по смертности среди злокачественных опухолей репродуктивной системы. Прогноз выживаемости пациентов с распространённым раком яичников составляет 30%, а скрининговые программы для него отсутствуют. Преимущественно опухоль возникает в возрасте 40-60 лет.

Причины возникновения рака яичников

На сегодняшний день нет однозначной причины, вызывающей опухоль яичника. В группу риска входят женщины, не живущие половой жизнью, небеременевшие или беременевшие, но не рожавшие.

Предраспологающие факторы

• гормональные нарушения, в том числе позднее начало менструации или ранняя менопауза, аномальное увеличение числа овуляций, гиперпластические процессы эндометрия, длительно существующие кисты яичников, миома матки
• генетическая предрасположенность/наследственность;
• наличие других опухолевых процессов в организме, в особенности рак молочной железы и рак эндометрия.

Опухоль яичников может начинаться из неизмененной ткани яичника, постепенно превращаясь в злокачественную. Другая форма развития рака яичников происходит на фоне уже существующей болезни, которая изначально имеет доброкачественный характер — кисты яичников. Некоторые типы кист яичников совершенно безвредны, они исчезают самостоятельно и не требуют дополнительного лечения. Самыми распространенными являются так называемые «функциональные кисты» (киста желтого тела и фолликулярная киста).

Зачастую пациенты не отмечают никаких жалоб. Несмотря на это беспечно относиться к диагнозу «киста яичника» нельзя. Следует обратиться за консультацией к специалисту – врачу онкологу-гинекологу, ведь большинство женщин, у которых обнаружена раковая опухоль в яичниках, чувствуют себя абсолютно здоровыми, пока опухоль не достигает больших размеров и проявляются признаки рака яичников.

Специфические симптомы рака яичников:

• постоянные ноющие боли в области живота и поясничном отделе;
• увеличение живота в объеме за счет образования жидкости в брюшной полости.
• появление сбоев в менструальном цикле и выделений из влагалища с примесью крови;
• учащенное мочеиспускание или «ложные» позывы; запоры;

Диагностика рака яичников

Распознать и диагностировать рак яичников довольно трудно. Это связано в первую очередь с расположением яичников в брюшной полости, что исключает возможность зрительного контроля. Основным методом является УЗИ органов малого таза.

Для более точной диагностики используют углубленное исследование — МРТ, которое позволяет максимально точно выявить границы, расположение и размер опухоли. При наличии патологической жидкости в брюшной полости – асцита – ее эвакуируют и выполняют цитологическое исследование, которое определяет присутствие злокачественных клеток.

Другим фактором, затрудняющим раннюю диагностику онкологии яичников, является отсутствие симптомов на ранних стадиях.

Кроме описанных инструментальных методов обследования, важным является исследование близлежащих органов, а также выполнение лабораторных анализов, в том числе исследование онкомаркеров. Только после проведения перечисленных действий, врач может поставить окончательный диагноз, т.е. клиническую стадию заболевания.

Стадии

На сегодняшний день выделяют 4 стадии рака яичников:

Стадия	Характерные признаки
I	опухоль располагается только в одном яичнике;
II	раковые клетки продолжают развиваться и поражают второй яичник;
III	появляются метастазы по брюшной полости, болезнь распространяется на близлежащие органы;
IV	опухолевые клетки поражают отдаленные органы-мишени (печень, легкие, кости, головной мозг);

Лечение

На основании выставленной стадии заболевания возможно определить необходимый вид лечения опухоли яичников – объем хирургического этапа и индивидуальный подбор курса полихимиотерапии. Стандартом является удаление матки с придатками и большого сальника. Операция должна выполняться в радикальном объеме для обнаруженной патологии.

В НИИ онкологии имени Н.Н. Петрова создана уникальная операционная с оборудованием KarlStorz (Германия), где проводят хирургическое лечение всех злокачественных патологий репродуктивной системы, в том числе и лапароскопическим доступом, крупнейшие хирурги Северо-Запада.

Также на базе отделения онкогинекологии занимаются такой серьезной проблемой, как хирургическое лечение во время беременности. Случаи необходимости удаления кисты яичника во время беременности не являются редкостью, а ограничения в лучевой диагностике зачастую оставляют вопросы при постановке клинического диагноза. Оперировать беременных с опухолями яичников наиболее рационально в плановом порядке, определив посредством срочного интраоперационного цитологического и гистологического исследований характер опухоли.

Наследственный рак яичников

Общемировой тенденцией на сегодняшний день является изучение наследственных опухолевых синдромов.

Большой общественный резонанс создала актриса Анджелина Джоли тем, что радикально решила проблему возможного возникновения у нее рака яичников и рака груди, выполнив удаление яичников и молочных желез с протезированием последних имплантами. Согласно представленным анализам, вероятность развития у нее онкологичекого заболевания была 87% из 100% из-за наличия мутации в гене BRCA1.

Среди семейных опухолей наследственный рак яичников является самой частой патологией и составляет 10-15% от общей структуры. Наиболее часто он ассоциирован с высоким риском развития рака молочной железы (РМЖ), поэтому в медицинской литературе обычно встречается единый термин «синдром рака молочной железы и рака яичников». В течение 17 лет НИИ онкологии имени Н.Н. Петрова занимаются диагностикой наследственных раковых синдромов. Установлено, что у российских пациенток с наследственным раком яичников 70-90% всех дефектов в гене BRCA1 приходится на мутацию в гене BRCA1 5382insC.

Исследования, проводимые в НИИ, позволили создать недорогую и эффективную методику для генетического скрининга семейных форм рака молочной железы и рака яичников, основанную на применении всего нескольких ПЦР-тестов.

Диагностика наследственного рака яичников в настоящее время доступна и проста – это анализ крови из вены.

Определение генетической предрасположенности к раку среди здоровых женщин крайне важно; в случае подтверждения присутствия мутации организуется комплекс мероприятий, направленных на предупреждение и раннюю диагностику онкологической патологии.

Рак яичников: что это такое и как он связан с опухолевыми синдромами?

Рак яичников в России составляет до 4% от всех случаев онкологических болезней у женщин. Это не самый распространенный вид рака, но он достаточно опасен. От него погибает больше людей, чем от любого другого рака женской репродуктивной системы, вроде рака шейки матки или эндометрия. В этом материале разбираемся, можно ли его диагностировать на ранней стадии и какие факторы риска с ним связаны.

Содержание

Что такое рак яичников?

Яичники — это органы, имеющие форму и размер миндаля. Они относятся к женской репродуктивной системе и производят яйцеклетки, а также гормоны эстроген и прогестерон. Рак яичников возникает, когда клетки этого органа начинают бесконтрольно делиться из-за каких-то поломок в генах. Чаще всего это происходит в эпителиальных клетках, которые покрывают внешнюю поверхность яичников. Менее 2% случаев приходится на злокачественные опухоли половых клеток. А в 1% рак начинается в стромальных клетках яичников, которые вырабатывают женские гормоны эстроген и прогестерон.

Кроме злокачественных опухолей, в яичниках часто могут появляться доброкачественные опухоли. Часть из них является кистами — мешочками, которые образуются на поверхности или внутри яичника. Они могут быть как твердыми, так и заполненными жидкостью. Обычно эти образования имеют небольшой размер, не вызывают никаких симптомов и проходят сами по себе. Если киста большая, не проходит или увеличивается — врач может назначить дополнительные анализы или посоветовать убрать ее хирургическим путем (только так можно убедиться, что это точно не рак).

Как и с многими другими видами рака, чем раньше обнаружен рак яичников и начато лечение, тем больше у женщины шансов на выздоровление.

Как микробиота влияет на опухоли?

Какие факторы риска есть у этой болезни?

К факторам риска относят всё, что может увеличить шанс человека столкнуться с онкологическим заболеванием, вроде курения, различных инфекций или особенностей внешней среды.

Но нужно помнить: даже если у женщины есть какой-то фактор риска — это не значит, что она точно заболеет раком яичников. И напротив: некоторые люди, встретившиеся с болезнью, могли не иметь ни одного из известных факторов риска.

К факторам, которые могут увеличить вероятность развития рака эпителиального рака яичников, относят:

• Старший возраст. Рак яичников редко встречается у людей моложе 40 лет, а большинство случаев приходится на женщин после менопаузы;
• Отсутствие беременностей или рождение первого ребенка после 35 лет;
• Использование гормональной терапии после менопаузы;
• Семейную историю рака яичников, а также некоторых других типов рака, вроде колоректального рака и рака молочной железы;
• Личная история рака молочной железы у самой женщины.

«Главное — что я успокоилась»: кому и зачем нужен генетический тест на онкологию

Отягощенный семейный или личный анамнез может указывать на наличие наследственного опухолевого синдрома. Например, синдрома наследственного рака молочной железы и яичников, который вызывается наследственными патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. Вероятность столкнуться с раком яичников в течение жизни у женщин с наследственными патогенным вариантом BRCA1 — 35–70%. Для женщин с BRCA2 — 10%–30%.

Для сравнения: пожизненный риск рака яичников для женщины без мутаций — около 2%.

Еще один опухолевый синдром — наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). Развивается вследствие генетических поломок в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Кроме очень высокого риска колоректального рака, люди с синдромом также имеют повышенный риск развития рака эндометрия и рака яичников. Так вероятность столкнуться с последним у женщин с синдромом Линча около 10%.

Кроме этого, повлиять на развитие рака яичников могут еще синдром Пейтца-Егерса (вызывается мутациями в гене STK11), MUTYH-ассоциированный полипоз (мутации в гене MUTYH), а также наследственные патогенные мутации в генах ATM, BRIP1, RAD51C, RAD51D, PALB2, CHEK2, TP53 и других.

Менее распространенные подтипы рака яичников (опухоли половых клеток и стромальные опухоли) намного реже связаны с перечисленными опухолевыми синдромами и факторами риска.

Как заболевание проявляется?

У женщин с раком яичников симптомы могут отсутствовать совсем, проявляться лишь в легкой форме, а еще часто схожи признаками менее серьезных заболеваний, вроде синдрома раздраженного кишечника (СРК) или предменструального синдрома. Это все приводит к тому, что болезнь нередко обнаруживают на запущенной стадии, когда она уже хуже поддается лечению.

К возможным симптомам относят боль внизу живота, кровотечение из влагалища, потерю веса, необъяснимую боль в спине, которая может усиливаться, постоянное ощущение вздутия живота, дискомфорт в области живота или таза, быстрое чувство насыщения во время еды, частые позывы к мочеиспусканию и потерю аппетита.

Обратиться к врачу стоит, если:

• есть ощущение вздутия живота, особенно чаще 12 раз в месяц
• есть другие симптомы рака, которые не проходят со временем. Особенно если женщине более 50 лет или у нее есть семейная история рака яичников, рака молочной железы.

Можно ли диагностировать рак яичников, когда симптомов еще нет?

Врачи пытаются найти методы, которые позволят легче диагностировать болезнь на ранней стадии, но пока с этим есть проблемы. Для женщин, не имеющих симптомов болезни и без высокого риска развития рака яичников, скрининговых тестов на рак яичников нет.

Для женщин, которые испытывают какие-то симптомы, имеют подтвержденный семейный опухолевый синдром или семейную историю рака яичников и молочной железы — можно рассмотреть ряд обследований (хотя здесь среди медицинского сообщества все еще существуют споры). В основном, ним относят трансвагинальное ультразвуковое исследование. Оно помогает найти новообразование в яичнике, но с его помощью нельзя точно определить, является ли опухоль злокачественной или доброкачественной.

Еще существует анализ крови на онкомаркер CA-125. Его иногда используют при лечении рака яичников. Если уровень CA-125 был высок у женщины до терапии, а потом начал снижаться — препараты, скорее всего, работают. Но при скрининге, даже женщин с высоким риском рака яичников, он может выдавать ошибки. Дело в том, что высокие уровни CA-125 кроме онкологии связаны и с другими состояниями, вроде эндометриоза и воспалительных заболеваний органов малого таза. Кроме того, не у всех женщин с раком яичников в принципе высокий уровень СА-125. Именно поэтому при использовании этого онкомаркера при скрининге высоких групп риска, его результаты нужно подтверждать другими тестами, например, УЗИ.

Как лечится рак яичников?

Обычно все начинается с хирургического лечения. Дело в том, что рак яичников в принципе можно диагностировать (как и определить его стадию) лишь с помощью диагностической хирургии и последующего гистологического исследования материала. Специалист удаляет все видимые опухоли (чаще всего это включает удаление матки, маточных труб и яичников). Это нужно, чтобы предотвратить дальнейшее распространение рака или его последующее возвращение после лечения.

На ранней стадии кроме операции обычно ничего не требуется. Но в большинстве случаев женщине дополнительно будут проводить химиотерапию, чтобы убить оставшиеся опухолевые клетки. Иногда химиотерапию назначают до хирургии, чтобы уменьшить опухоль и увеличить вероятность того, что хирург сможет ее полностью удалить.

При раке яичников, который плохо реагирует на химиотерапию, рецидивирует или найден на тяжелой стадии, дополнительно могут подключать лечение с помощью таргетной терапии. Так ингибиторы PARP применяют при распространенном раке яичников у женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2. В России по клиническим рекомендациям Минздрава молекулярно-генетическое исследование мутаций BRCA1 и BRCA2 проводят всем женщинам с серозным и эндометриоидным раком яичников тяжелой стадии. Это значит, что этот анализ можно сделать бесплатно по ОМС, причем используя методы секвенирования нового поколения (NGS).

При проведении более расширенного профилирования опухоли можно обнаружить и другие нарушения, которых позволяют использовать иные «прицельные» препараты. Например, при микросателлитной нестабильности (MSI) назначают пембролизумаб и прочие типы иммунотерапии. При перестройке NTRK 1-3 — ларотректиниб и энтректиниб (пока не зарегистрированы на территории РФ). А иногда при отдельных генетических поломках попробуют использовать препараты, которые зарегистрированы для других нозологий или перспективны в рамках клинических испытаний.

Узнать о своих особенностях здоровья, индивидуальных рисках и профилактике рака поможет Соло-тест Атлас. Узнать о своих рисках и тестах, которые их выявят, можно на сайте и у специалистов Центра молекулярной онкологии ОнкоАтлас.А если вы уже сдавали тест и хотите поделиться своей историей, напишите нам на [email protected] .