Гемофильная инфекция

Гемофильная инфекция (ХИБ – инфекция) – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых палочкой Пфейффера, с аэрогенным механизмом заражения, поражающая преимущественно детскую возрастную группу и характеризующуюся воспалительными процессами органов дыхания, центральной нервной системы с возможным образованием гнойных очагов в различных тканях и органах ( сепсис ).

Гемофильная инфекция – достаточно распространенное заболевание в детской возрастной группе. Заболеваемость гемофильной инфекцией высока, однако статистически полноценно вычислить ее сложно. Одной из причин является плохая регистрация, ведь клинически ОРЗ гемофильного происхождения мало отличается от пневмококковой или стафилококковой инфекции. Поэтому могут учитываться только тяжелые случаи с развитием пневмонии, менингита и других проявлений.

Возможность здорового носительства при гемофильной инфекции вызывает опасения, так как является неконтролируемым с эпидемиологической точки зрения процессом. В ряде стран частота носительства в детских дошкольных коллективах достигает 40%, что объясняет высокую заболеваемость ОРЗ в детских садах. Однако наличие специфической профилактики спасает данную ситуацию вплоть до снижения заболеваемости в виде единичных случаев в ряде Европейских стран.

Возбудитель гемофильной инфекции

Возбудитель – гемофильная палочка Афанасьева-Пфейффера (Haemophilus influenzae) типа В (отсюда и название ХИБ). В настоящее время выделяют около 16 видов гемофильной палочки и 6 антигенно различных типов (от a до f), однако наиболее патогенной для человека является именно тип В. Это микроорганизм очень мелких размеров (диаметр до 1 мкм), способный образовывать защитную полисахаридную капсулу. Именно эта капсула позволяет гемофильной палочке длительно выживать в организме человека, уклоняясь от иммунной системы, а также от действия антибактериальных препаратов. «Благодаря» капсуле в организме ребенка длительно не могут вырабатываться защитные антитела или вырабатываются в небольшом количестве, поэтому детки могут заболевать этой инфекцией многократно. Гемофильная палочка – это условно-патогенный микроорганизм, часто является представителем нормальной микрофлоры слизистой дыхательных путей человека, поэтому высока частота здорового носительства данного возбудителя.

Гемофильная палочка после окраски по Грамму

Причины распространения гемофильной инфекции

Источником инфекции является больной клинически выраженной формой заболевания (от ОРЗ до воспаления легких, менингитов и сепсиса). Также источником инфекции являются здоровые носители гемофильной палочки. В очаге гемофильной инфекции частота носительства может достигать 70% у детей и 30-40% взрослых.

Механизм заражения – аэрогенный, а путь – воздушно-капельный (распространение возбудителя происходит при чихании, кашле, разговоре со слизью бронхиального дерева – мокротой, а также слизью рото- и носоглотки). Наибольшая вероятность инфицирования у лиц, находящихся в непосредственной близости с источником инфекции ( 3 метра и менее). Больной становится заразен с появлением симптомов болезни. Носитель внешне здоров, следовательно, с эпидемиологической стороны наиболее опасен, однако у таких людей выделяют наименее заразные типы гемофильной палочки. Дополнительный путь инфицирования – контактно-бытовой (через предметы обихода – полотенца, посуду, игрушки).

Сезонность при данной инфекции – зима-весна. Восприимчивость к данной инфекции высокая среди детей раннего возраста – с 6 мес до 5-ти лет. До 6 мес в силу «материнской защиты» дети заболевают редко. Старше 5-ти лет и взрослые болеют в единичных случаях.

Группы риска по восприимчивости к гемофильной инфекции:

1) Возрастная группа детей с 6 мес до 5-и лет.

2) Лица преклонного возраста старше 65 лет.

3) Дети, находящиеся на искусственном вскармливании.

4) Иммунодефициты (онкологические заболевания, заболевания крови, ВИЧ-инфекция и др.).

5) Лица после удаления селезенки.

6) Социальный иммунодефицит (хронический алкоголизм, наркомания).
7) Дети из закрытых учреждений (дома ребенка, детские дома).

Путь гемофильной палочки в организме человека.

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка носоглотки, где возбудитель может находиться длительное время. Дальнейшее развитие процесса во многом зависит от местной сопротивляемости слизистой (снижение сопротивляемости могут вызвать частые простудные инфекции, переохлаждение, стрессы). При слабой сопротивляемости происходит размножение палочки, ее накопление и проникновение в кровь (бактериемия). А дальше инфекция распространяется по излюбленным органам и тканям (легкие, придаточные пазухи носа, костная система, центральная нервная система, и другие) с возможностью развития сепсиса (множественные гнойные очаги).

Симптомы гемофильной инфекции

Инкубационный период (с момента инфицирования до появления первых симптомов болезни) определить практически невозможно, ведь гемофильная палочка может длительно находиться на слизистой носоглотки, не вызывая никаких изменений (бессимптомное течение) и только при снижении защитных сил начинает размножаться.

Начало инфекции может быть схожим с острым респираторным заболеванием (ОРЗ), затем наступает генерализация процесса (палочка проникает в кровь и разносится по организму) и возникает одна из клинических форм.

Выделяется несколько типичных форм гемофильной инфекции:

1) Гнойный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки)

2) Острая пневмония (воспаление легких)

3) Сепсис, в частности одна из его форм – септицемия (системное заболевание)
4) Целлюлит или панникулит (воспаление подкожной клетчатки)
5) Эпиглоттит (поражение на дгортанника)

6) Острый артрит (поражение суставов)

7) Более редкие формы (отиты, синуситы, перикардиты, поражения дыхательных путей и прочие).

Гнойный менингит гемофильной этиологии является самой частой причиной менингитов в детской возрастной группе от 6 мес до 5-ти лет. Чем моложе возраст пациента, тем тяжелее протекает болезнь. Процент неврологических осложнений высок – до 40%, летальность чуть больше 10%. Симптомы объединены в три синдрома:
– инфекционно-токсический синдром (особенностью является постепенное начало с ОРЗ, высокая температура до 38-39° и более, покраснение лиц и шеи);
– общемозговая симптоматика (головные боли выраженные, тошнота, рвота, часто повторная, повышенная чувствительность ко всем видам раздражителей);
– менингеальный синдром (ригидность затылочных мышц – невозможность пассивного сгибания головы в положении лежа, симптомы Кернига, Брудзинского). Течение гемофильного менингита длительное, волнообразное.

Особенности у детей первого года жизни:

1) Эквивалент головной боли – «мозговой крик» – длительный, даже постоянный пронзительный плач ребенка, похожий на высокотембральный вой.
2) Из-за выраженной гиперчувствительности кожных покровов невозможно определить менингеальные знаки. Помогает симптом Лессажа (при подвешивании ребенка за подмышки детки сначала поджимают ножки, а потом не выпрямляют их, как здоровые, а держат в поджатом состоянии долгое время).

3) Из-за высокой температуры высокая опасность судорожного синдрома.
4) Дети первого года жизни быстрее впадают в бессознательное состояние.
5) Выбухание большого родничка (на макушке ребенка). Чем меньше размер большого родничка, тем быстрее может наступить потеря сознания.
6) Эквивалент рвоты – срыгивания.

Что должно заставить обратиться к врачу? Стойкая высокая температура, головная боль или постоянный плач ребенка, рвота или срыгивания, мышечные подергивания. Не нужно выжидать, срочно вызывайте скорую.

Острая пневмония. Одной из частых причин воспаления легких у детей является гемофильная палочка. Пневмония может быть очаговой или крупозной (с поражением доли легкого или нескольких долей), часто осложняется плевритом (воспаление плевры – оболочки легкого) – до 70% случаев у детей. У пациента высокая температура, слабость, вялость, кашель сначала сухой или малопродуктивный, а затем становится влажным (мокрота гнойная с желтоватым оттенком). Нередко нарушения дыхательной экскурсии, что проявляется одышкой. Течение пневмонии затяжное, трудно поддается лечению, может быть волнообразным.

К врачу заставит обратиться: высокая лихорадка, вялость ребенка, отказ от еды, сонливость, срыгивание, кашель и рвота.

Септицемия – системное заболевание, вызванное проникновением гемофильной палочки в кровь, имеющее различные клинические проявления. Чаще гемофильный сепсис возникает среди детей 6-12 мес. Протекает без возникновения вторичных гнойных очагов, тяжело, даже молниеносно. Высока вероятность развития септического шока и летального исхода.
Характеризуется высокой температурой (до 40°), увеличением селезенки, быстрыми нарушениями гемодинамики (падение АД, увеличение частоты пульса), появляются нарушения микроциркуляции (кровоизлияния на коже туловища, конечностей, лица). Летальность высокая.

Что заставит обратиться к врачу? Высокая температура, вялость ребенка отказ от еды, сонливость, бледность кожных покровов, посинение губ, частое сердцебиение, появление кровоизлияний на коже от мелких до крупных, уменьшение частоты мочеиспусканий. Срочно вызывайте скорую.

Целлюлит чаще развивается у детей до года. На фоне картины ОРЗ появляется припухлость в пораженной области (чаще лицо, реже конечности). В зоне очага поражения покраснение кожи с синеватым оттенком, отек, болезненность при прощупывании. Иногда может сопровождаться и другими симптомами (например, воспалением среднего уха – отитом). Температура в большинстве случаев небольшая (37-37,5°).

Гемофильный орбитальный целлюлит

Эпиглоттит в основном встречается у детей с 2х до 4-5 лет и характеризуется тяжелым течением. На фоне высокой температуры появляются сильнейшие боли в области горла, проблемы с глотанием, нарушения дыхания по причины сужения гортани в области воспаленного надгортанника. У пациента нарушение речи (дисфония), бледность кожных покровов, избыточное слюнотечение, запрокидывание головы.

Если вовремя не оказать помощь, возможна полная закупорка гортани в области воспаления вплоть до потери сознания и летального исхода.

К врачу обратиться при: появлении сильной боли в горле и запрокидывании головы ребенка, одышки на этом фоне, невозможности проглотить глоток воды и произнести слово, высокой температуры.

Острый артрит – редко бывает изолированным. На фоне ОРЗ появляется поражение одного или нескольких суставов конечностей. Иногда артриты осложняются воспалением костной ткани (остеомиелит).

Осложнения гемофильной инфекции

– Отек головного мозга вследствие развития гемофильного менингита с синдромом вклинения миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие и летальным исходом.
– Острая дыхательная недостаточность вследствие острой пневмонии.
– Асфиксия (непроходимость дыхательных путей) вследствие эпиглоттита с развитием дыхательной недостаточности и летального исхода.
– Септический шок вследствие септицемии с развитием нарушений гемодинамики, микроциркуляции и летальным исходом.

После перенесенной инфекции формируется стойкий продолжительный иммунитет. Повторные заболевания возможны только у иммуноскомпроментированных лиц.

Профилактика гемофильной инфекции

Низкая эффективность антибиотиков против гемофильной палочки привела к необходимости создать другие методы воздействия на микроорганизм. Оптимальной защитой на сегодня считается своевременная вакцинация против инфекции.

Поэтому в странах Запада вакцинация внесена в Национальный календарь прививок уже более 25 лет. В России с 2011 года у родителей появилась возможность защитить своих детей, прививку от гемофильной инфекции делают бесплатно в детской поликлинике.

Иммунопрофилактику проводят не всем детям. Приоритет отдаётся малышам с трёх месяцев и до пяти лет. Это самый опасный период в жизни ребёнка, когда гемофильная палочка может привести к развитию наиболее опасных инфекций.

Вакцинация обеспечивает практически 100% защиту от развития гемофильной инфекции.

Гемофильная палочка может долго и безмолвно существовать в организме человека, но при первом удачном случае она старается проникнуть в самые отдалённые его уголки. Гемофильная инфекция чаще проявляется в раннем детском возрасте, поэтому вакцинация этой группе населения не просто показана, это важный этап защиты маленького человека от грозных последствий. В борьбе с такими заболеваниями чаще проигрывает человек. Поэтому сомнения по поводу нужна ли прививка от гемофильной инфекции малышу – это всего лишь результат нехватки информации у его родителей.

Гемофильная инфекция

В настоящее время в европейских странах регистрируется 26-43 случаев заболеваний Хиб-инфекцией на 100.000 детей, смертность составляет 1-3 %, высок уровень неврологических осложнений.

ХИБ-инфекция плохо поддается лечению, поскольку гемофильная палочка рекордно устойчива к антибиотикам. По этой причине даже своевременное лечение современными антибиотиками зачастую оказывается безрезультатным.

В России, у детей до 6 лет до трети всех случаев гнойных менингитов вызвано гемофильной палочкой типа Б. Гемофильные менингиты плохо поддаются лечению, поскольку их возбудитель вырабатывает ферменты, которые делают его устойчивым к антибиотикам, поэтому результаты лечения не всегда удачны, и смертность при тяжелых формах заболевания может достигать 16–20%.

Пневмония, вызванная гемофильной палочкой типа Б, возникает преимущественно у детей с 2 до 8 лет, и ее течение в 60% случаев также имеет различные осложнения, в том числе со стороны сердца и легких.

В 2000 году до широкого внедрения Hib-вакцины в странах с ограниченными ресурсами Hib-инфекция была причиной 8,13 миллионов случаев возникновения серьезного заболевания у детей в возрасте 1-59 месяцев (амплитуда колебаний 7,33-13,2 миллионов случаев) и 371 000 случаев смерти (амплитуда колебаний 247 000 – 527 000). К 2008 году, когда 136 государств – членов ВОЗ внедрили вакцину, по оценкам, было 203 000 случаев смерти, обусловленных Hib-инфекцией, среди детей в возрасте младше 60 месяцев (амплитуда колебаний 136 000 – 281 000).

Заболеваемость Хиб-менингитом в России оценивается как 16,9 на 100 тыс. детей 0–5 лет, летальность при нем 15–20%, у 35% развиваются стойкие дефекты.

Общие сведения

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция) вызывается гемофильной палочкой типа b – Haemophilus influenzae type b. Она может стать причиной острых инфекционных болезней – гнойного менингита, пневмонии (воспаления легких), эпиглоттита (воспаления надгортанника), артрита (воспаления суставов), а также гнойного поражения всего организма – сепсиса. Гемофильная инфекция характеризуется преимущественным поражением органов дыхания, центральной нервной системы и развитием гнойных очагов в различных органах. Бактерия H. influenzae локализуется в носоглотке, откуда может передаваться другим людям воздушно-капельным путем. Только у очень небольшого числа из тех, у кого в носоглотке локализуется возбудитель, развивается заболевание с клиническими проявлениями. Однако носители H. influenzae в носоглотке являются важным источником распространения возбудителя.

Вероятность заболеть

Выделяют несколько групп риска для данного заболевания. Во-первых, наиболее часто страдают от этой инфекции дети. По данным разных исследований, носительство гемофильной палочки в детском коллективе достигает 50%. У детей 6-12 мес., находящихся на искусственном вскармливании и не получающих небольших дополнительных количеств материнских антител с грудным молоком, особенно высок риск развития самых тяжелых форм инфекции – воспаления легких и менингита. По этой причине искусственное вскармливание является дополнительным показанием к прививке против ХИБ-инфекции, начиная с 3-месячного возраста.

Люди экстремальных возрастов (дети до 2-х лет, пожилые люди) и лица с низким социально-экономическим статусом также подвержены гемофильной инфекции. Кроме того, заболеванию подвержены лица с низким социально-экономическим статусом, крайне ослабленные и страдающие алкоголизмом, больные лимфогранулематозом (болезнь Ходжкина), серповидно-клеточной анемией; лица, подвергшиеся спленэктомии (удалению селезёнки).

Заболеваемость повышается в конце зимы и весной. За последние годы заметно увеличилась заболеваемость взрослых.

Симптомы

Длительность инкубационного периода установить трудно, так как заболевание нередко является следствием перехода латентной инфекции в манифестную. Может развиться как местный воспалительный процесс слизистой оболочки верхних дыхательных путей, так и заболевания, обусловленные гематогенной диссеминацией.

Осложнения после перенесенного заболевания

Часто гемофильная инфекция протекает у детей в виде обычной респираторной инфекции с соответствующими симптомами. Однако нередки случаи и более тяжелых форм инфекции. Наиболее тяжелой формой гемофильной инфекции является гнойный менингит. По некоторым данным в России у детей до 6 лет до трети всех случаев гнойных менингитов вызвано Haemophilus influenzae type b. Гемофильные менингиты плохо поддаются лечению, поскольку их возбудитель вырабатывает ферменты, которые делают его устойчивым к антибиотикам (около 20-30% гемофильных палочек, выделенных от больных, не чувствительны ко многим антибиотикам). Поэтому результаты лечения не всегда удачны, и смертность при тяжелых формах заболевания может достигать 16–20%.

У трети больных, перенесших гемофильный менингит, развиваются необратимые неврологические осложнения – судороги, задержка нервно-психического развития, глухота, слепота и др.

Пневмония, вызванная гемофильной палочкой типа b, возникает преимущественно у детей с 2 до 8 лет, и ее течение в 60% случаев также имеет различные осложнения, в том числе со стороны сердца и легких.

С гемофильной инфекцией связывают до половины всех гнойных инфекций уха, горла, носа, в частности, рецидивирующих гнойных отитов (воспаление среднего уха) и синуситов (воспаление придаточных пазух носа).

Гемофильный сепсис чаще развивается у детей 6-12 мес., предрасположенных к этому заболеванию. Протекает бурно, нередко как молниеносный, с септическим шоком и быстрой гибелью больного.

Гнойные артриты являются следствием гематогенного заноса гемофильной палочки, нередко сопровождаются остеомиелитом.

Смертность

В настоящее время в европейских странах регистрируется 26-43 случаев заболеваний, вызванных гемофильной палочкой, на 100 000 детей, смертность составляет 1-3%, высок уровень неврологических осложнений.

Лечение

Гемофильная ХИБ-инфекция плохо поддается лечению, поскольку гемофильная палочка рекордно устойчива к антибиотикам. По этой причине даже своевременное лечение современными антибиотиками зачастую оказывается безрезультатным. Пенициллиновые антибиотики, эритромицин, левомицетин, тетрациклин – процент устойчивости гемофильной палочки к ним составляет 80-100% (от числа выделенных образцов бактерий). Без этиотропной терапии некоторые формы гемофильной инфекции (менингит, эпиглоттит) почти всегда заканчиваются смертью больного. Необходимо как можно раньше начать лечение от гемофильной инфекции.

Эффективность вакцинации

В 2000 году, до широкого внедрения ХИБ-вакцины в странах с ограниченными ресурсами, ХИБ-инфекция была причиной 8,13 миллионов случаев возникновения серьезного заболевания у детей в возрасте 1-59 месяцев (амплитуда колебаний – 7,33-13,2 миллионов случаев) и 371 000 случаев смерти (амплитуда колебаний – 247 000=527 000). К 2008 году, когда 136 государств – членов ВОЗ внедрили вакцину против гемофильной палочки, по оценкам, произошло 203 000 случаев смерти, обусловленных ХИБ-инфекцией, среди детей в возрасте младше 60 месяцев (амплитуда колебаний – 136 000-281 000).

Эффективность ХИБ-вакцин — 95-100%, защитный титр антител сохраняется не менее 4-х лет.

Среди вакцинированных в 10 странах Европы, Израиле и Австралии ХИБ-инфекция развилась с частотой всего 2 случая на 1 млн; у 18% этих детей имелись проблемы, в т. ч. недоношенность; у 33% отмечались низкие уровни иммуноглобулинов.

Вакцины

В настоящее время единственное средство для профилактики этой инфекции – вакцинация. По рекомендациям ВОЗ, прививка против гемофильной инфекции показана всем детям. Эффективность вакцинации сегодня оценивается на уровне 95-100%. Проводились многочисленные испытания полисахаридных конъюгированных ХИБ-вакцин в Европе и Северной Америке. В частности, клиническое испытание в Великобритании (1991-1993) показало снижение на 87% заболеваемости менингитом гемофильной этиологии. В Голландии, при проведении аналогичного исследования, было зафиксировано полное отсутствие случаев менингита гемофильной этиологии в течение 2-х лет после начала иммунизации.

Современные вакцины представляют собой химически связанные антиген капсулы гемофильной палочки и столбнячного анатоксина, который нужен для того, чтобы основной антиген вырабатывал иммунитет у детей в возрасте до 18 месяцев.

Рекомендованные календари. ВОЗ рекомендует какой-либо один из следующих календарей прививок против ХИБ-инфекции:

3 дозы в рамках первичного курса вакцинации без бустерной дозы (3р+0);
2 дозы в рамках первичного курса вакцинации и бустерная доза (2р+1);
3 дозы в рамках первичного курса вакцинации и бустерная доза (3р+1).

В странах, где пик бремени тяжёлого заболевания гемофильной инфекцией типа b ложится на младенцев младшего возраста, введение 3-х доз вакцины в раннем возрасте может принести пользу.

Приказом Министерства здравоохранения российской Федерации №125 от 21.03.14 г. вакцинация против гемофильной инфекции тип b введена и в Национальный календарь профилактических прививок РФ для детей из групп риска.

Последние эпидемии

Заболеваемость ХИБ-менингитом в России оценивается как 16,9 на 100 тыс. детей 0-5 лет, летальность при этой болезни составляет 15-20%, у 35% развиваются стойкие дефекты. В России инфекция регистрируется с 2007 г. (единичные сообщения). В Москве в 2005-2007 гг. из расшифрованных 83 случаев гнойного менингита 47 (57%) были вызваны гемофильной инфекцией.

Исторические сведения и интересные факты

Впервые гемофильная палочка инфлюэнцы была выделена Рихардом Пфайффером во время пандемии гриппа в 1889 году и ошибочно принята за причину гриппа, что и определило её название (бацилла Пфайффера). В 1920 г. Винслоу и коллегами, открывшими необходимость для роста микроорганизма эритроцитарных факторов, она была переименована в Haemophilus («любящая кровь»). В 1933 г. Фотергиллом и Райтом была обнаружена зависимость заболеваемости гемофильной инфекцией от возраста.

1.3.2. Гемофильные бактерии

Впервые гемофильные бактерии были выделены Р. Кохом в начале 80-х годов XIX века из конъюнктивального экссудата. Позднее М.И. Афанасьев (1891 г.) и Р. Пфейффер (1892 г.) похожего возбудителя выделили из трупа больного, погибшего от гриппа; отсюда его длительное время считали причиной гриппа, что получило отражение в видовом названии.

Классификация

Гемофильные бактерии относятся к семейству Pasteurellaceae, роду Haemophilus. Кроме него в семейство входят роды Pasteurella и Aggregatibacter. Род Haemophilus включает около 20 видов, среди них есть сапрофиты и патогенные микроорганизмы.

Наибольшую роль в патологии играет H. influenzae, вызывающий воспалительные процессы в респираторном тракте, а также менингиты, бактериемию и другие инвазивные инфекции.

По свойствам с ним сходны H. parainfluenzae, H. haemolyticus and H. parahaemolyticus (последние 2 вида проявляют гемолитическую активность).

H. ducreyi является возбудителем мягкого шанкра – заболевания, передаваемого половым путем.

Родственные микроорганизмы вида Аggregatibacter aprophilus могут вызывать подострый эндокардит.

Являются мелкими коккобактериями с выраженным полиморфизмом. Образуют капсулу, не имеют спор и жгутиков, по Граму окрашиваются отрицательно.

Культуральные свойства

Весьма прихотливы к питательным средам. Нуждаются в наличии факторов роста в среде.

Этими факторами являются факторы Х или V, которые содержатся в эритроцитах: Фактор V – термолабильный кофермент (НАД или НАДФ), содержится в дрожжах, в тканях растений и животных, участвует в энергетическом метаболизме; фактор Х – гемин, термостабилен, входит в состав железосодержащих пигментов. Гемофильные бактерии не способны к его синтезу.

Отсюда лучшими средами для культивирования являются кроличий или лошадиный кровяной агар и шоколадный агар. На этих средах чаще вырастают S- или М- (слизистые) формы колоний. Непатогенные, бескапсульные штаммы образуют R-формы колоний.

Оптимальная температура роста 37 0 С. Длительность роста – 36-48 часов. На кровяном агаре с добавлением сердечно-мозгового экстракта через 24 часа появляется рост мелких колоний с радужными переливами, гемолиз отсутствует. У беcкапсульных вариантов радужная расцветка не выявляется. На жидких средах с кровью рост чаще диффузный, реже – придонный.

Биохимические свойства

Факультативные анаэробы. Метаболизм смешанный.

H. influenzae разлагает глюкозу, обладает каталазой, оксидазой, нуждается в X-, V-факторах.

Часть штаммов образует индол и разлагает мочевину, по этим признакам проводится биотипирование H. influenzae.

H.ducreyi не обладает сахаролитической активностью, нуждается в X-факторе, имеет каталазу и оксидазу.

Дифференциация гемофильных бактерий по биохимическим свойствам представлена в таблице.

Антигенная структура

О – соматический (ЛПС) и К – капсульный полисахаридный антиген; по К-антигену выделяют в реакции агглютинации или преципитации с монорецепторными сыворотками 6 серовариантов (a, b, c, d, e, f). Бескапсульные штаммы обозначаются как нетипируемые.

Белковый антиген М имеется у непатогенных штаммов.

Факторы патогенности

Основным фактором вирулентности является капсула.

Большинство инвазивных инфекций вызывается капсульными штаммами Н. influenzae типа b (Hib).

Капсула Hib состоит из полирибозилрибитолфосфата (ПРРФ), то есть содержит в качестве мономера пентозу (рибозу) в отличие от других типов, содержащих гексозу, что и определяет более высокую вирулентность. ПРРФ является Т-независимым АГ.

Бактерии имеют многочисленные адгезины в составе пилей.

Обладают IgА-протеазами, разрушающими секреторный IgА, что подавляет местный иммунитет слизистых.

ЛПС клеточной стенки является эндотоксином.

Возбудитель может продуцировать β-лактамазы, что обусловливает устойчивость к антибиотикам данной группы.

Резистентность

Патогенез и характеристика заболевания

Наибольшую роль в патологии человека играет H. influenzae, а также H. ducreyi – возбудитель мягкого шанкра. A. aphrophilus иногда способен вызывать подострый эндокардит.

Н. influenzae является патогеном исключительно человека (антропонозная инфекция). Гемофильные палочки, преимущественно нетипируемые их штаммы, часто входят в состав нормальной микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей у здоровых взрослых и детей.

Однако на фоне сопутствующих заболеваний и при снижении местного иммунитета H. influenzae размножается на слизистых оболочках внутри- и внеклеточно, попадает в кровь. При этом через гематоэнцефалический барьер возбудитель может проникать в мозговые оболочки, что приводит к менингиту.

H. influenzae вызывают большое количество различных инфекций. В целом все инфекции, обусловленные гемофильной палочкой, можно подразделить на 2 типа: неинвазивные и инвазивные.

Неинвазивные инфекции связаны с распространением и колонизацией бактериями слизистой оболочки верхних дыхательных путей. При этом страдает мукоцилиарный клиренс.

Гемофилы могут вызывать острый синусит, острый средний отит и обострение хронического бронхита. Обычно эти заболевания являются осложнениями вирусных и других респираторных инфекций.

Инвазивные инфекции вызываются главным образом штаммами варианта Hib и связаны с гематогенным распространением возбудителей.

К ним относятся тяжелые заболевания – менингит, эпиглоттит (острое воспаление надгортанника), пневмония, бактериемия и сепсис.

Основные виды инфекций H. influenzae представлены в таблице

Источники инфекции – больной человек и носители, в носоглотке которых локализуется возбудитель.

Пути передачи – воздушно-капельный, в меньшей степени контактный.

В первую очередь инфекции, вызванные H. influenzae, поражают детей младшего возраста до 4-5 лет. Для них эти возбудители представляют наибольшую опасность.

Низкая частота развития инвазивных инфекций у детей первых двух месяцев жизни обусловлена наличием материнских антител. После этого срока уровень антигемофильных АТ падает, и ребенок становится восприимчивым к инфекции.

Защитный уровень АТ постепенно приобретается к 5-6 годам, что обусловливает снижение частоты и тяжести заболеваний.

Основным факторов вирулентности является полисахаридная капсула типа b, состоящая из полирибозилрибитолфосфата. Она защищает микроорганизм от фагоцитоза, опсонизации и комплемент-опосредованного лизиса. С ростом популяции людей, обладающих антителами к полирибозилрибитолфосфату, уменьшается и частота инвазивных инфекций.

Наиболее тяжелым заболеванием, вызванным H. influenzae, является гнойный менингит. Возбудитель проникает в клетки эпителия носоглотки, далее инвазирует субэпителиальные слои и попадает в кровь. При низком уровне АТ капсула обеспечивает выживание бактерий в крови, и они проникают в сосудистые сплетения головного мозга. Возбудитель активирует острое пиогенное воспаление в ЦНС. Эндотоксин стимулирует воспалительный процесс и поражает сосуды микроциркуляции с развитием тромбофлебитов. Это приводит к некрозу мозговой ткани.

Заболевание стремительно прогрессирует, и без лечения летальность может превысить 90%. После болезни у 10% детей остаются неврологические осложнения (глухота, гидроцефалия, ментальные расстройства).

Вариантом местной пиогенной инвазии является гемофильный эпиглоттит. Он представляет собой острое гнойное воспаление надгортанника с некрозом, что в тяжелых случаях приводит к смерти от асфиксии.

У рожениц и новорожденных может развиваться гемофильный сепсис. Наиболее частой причиной его являются нетипируемые штаммы возбудителя.

У взрослых гемофильная инфекция чаще всего возникает вторично как осложнение после вирусных или бактериальных респираторных инфекций. В составе микробных ассоциаций возбудитель вызывает пневмонию или обострение бронхита

Иммунитет после заболевания стойкий, в основном гуморальный; естественный пассивный иммунитет от матери сохраняется до 2-3 месяцев.

Лабораторная диагностика

В связи с тем, что гемофильная палочка вызывает широкий спектр инфекций, для микробиологической диагностики может направляться различный клинический материал.

Наибольшую диагностическую значимость представляет исследование в норме стерильных биологических жидкостей: крови, плевральной, перикардиальной, синовиальной и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Бактериоскопический метод носит ориентировочный характер, при окраске по Грамму выявляют грамотрицательные полиморфные бактерии, чаще с капсулой.

В качестве экспресс-методов выявляют антигены возбудителя в исследуемом материале.

Для быстрой диагностики инфекций, вызванных Н. influenzae типа b, используются серологические методы обнаружения капсульного антигена в СМЖ, крови, плевральной жидкости и моче: латекс-агглютинация, реакция коагглютинации со стафилококковым протеином А и иммуноферментный анализ.

Более простыми методами являются реакции латекс- и коагглютинации с образцами СМЖ. В настоящее время наиболее широко применяется иммуноферментный анализ.

При исследовании образца спинномозговой жидкости необходимо немедленно начать исследование или хранить материал в термостате при температуре 35-37°С (при невозможности – при комнатной температуре не более 30 мин). Образцы СМЖ не должны помещаться в холодильник. Длительной хранение образцов может привести к гибели бактерий и ложноотрицательным результатам (за исключением теста на определение антигенов).

Для обогащения материала проводят центрифугирование СМЖ. Проводят окрашивание осадка по Граму. Далее определяют антиген Hib в надосадочной жидкости.

Затем проводят бактериологическое исследование осадка. Выполняют посев нескольких капель осадка СМЖ на поверхность чашек с шоколадным и кровяным агаром. Чашки инкубируют при температуре 35-37°С в атмосфере с 5-10% СО₂.

Другие биологические жидкости (синовиальная, перикардиальная, плевральная) также должны окрашиваться по Граму и исследоваться культурально.

Делают посев на среды с кровью, шоколадный агар. Идентификацию проводят по культуральным, биохимическим и антигенным свойствам с использованием специфических монорецепторных сывороток.

Параллельно проверяют потребность в X и V-факторах. Исследуемую культуру сеют сплошным газоном на плотную питательную среду. На посев накладывают два бумажных диска, смоченных, соответственно X и V-факторами. Если рост выявляется вокруг дисков, то подтверждают зависимость культуры от этих факторов.

Можно использовать тест сателлитных культур. На чашку с посевом культуры на кровяном агаре наносят в нескольких местах культуру S. aureus. При этом за счет выделяемого ими гемолизина вокруг колоний стафилококка наблюдается обильный рост исследуемой культуры. Аналогичные результаты можно получить при использовании диска с сапонином, который также лизирует эритроциты кровяного агара, высвобождая факторы X и V.

Гемофильный менингит требует немедленного назначения антибиотикотерапии. С учетом вероятной устойчивости возбудителя к ампициллину препаратами выбора являются цефалоспорины III поколения. Также назначают хлорамфеникол, фторхинолоны.

При лечении эпиглоттита применяют цефалоспорины III поколения, возможно назначение ингибитор-защищенных β-лактамов (амоксициллин-клавулановая кислота). Данные антибиотики используют также при отитах и синуситах.

Специфическая профилактика

Для предотвращения тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызываемых штаммами варианта Hib, разработаны химические комбинированные вакцины, отличающиеся высокой эффективностью и безопасностью, в том числе у детей младше 18 мес.

Они представляют собой очищенный капсульный полисахарид Hib, конъюгированный с другими АГ (например, столбнячным анатоксином или вакциной АКДС), что обеспечивает необходимую иммуногенность.

В настоящее время конъюгированная Hib вакцина внесена в расширенный календарь прививок в Республике Беларусь. Детей прививают четырехкратно в 3, 4, 5 и 18 месяцев.

Неспецифическая профилактика – изоляция и лечение больных, дезинфекция в очагах.

Гемофильная инфекция ( Хиб-инфекция )

Гемофильная инфекция – это группа бактериальных инфекций, вызываемых палочкой инфлюэнцы (Пфейффера). Наиболее часто поражаются органы дыхания, головной мозг, опорно-двигательная система; при генерализации возникает сепсис. Около трети переболевших остаются пожизненными инвалидами либо имеют стойкие нарушения работы ЦНС, суставов, ЛОР-органов. Диагностика гемофильной инфекции строится на обнаружении возбудителя (молекулярно-генетическое, бактериологическое исследование), растущего титра антител к патогену (ИФА). Лечение: этиотропная антибиотикотерапия, патогенетические меры, симптоматическая терапия.

МКБ-10

Гемофильная инфекция

Общие сведения

Гемофильная инфекция (Хиб-инфекция) представляет собой патологический процесс, вызываемый условно-патогенными микроорганизмами. Возбудитель был открыт в 1892 г. немецким иммунологом Р. Пфейффером (палочка носит его фамилию). Инфекция распространена повсеместно, заболеваемость повышается в зимне-весенний период. До трети всех менингитов детского возраста вызывается гемофильной палочкой. Преимущественно страдают дети младше 5 лет, гендерных различий нет. По некоторым данным, до 40-70% детей, посещающих дошкольные учреждения, являются носителями бактерии.

Гемофильная инфекция

Причины

Возбудитель инфекции – бактерия рода Haemophilus (вид Н. influenzae), наиболее часто поражения у человека вызывает палочка H. influenzae типа b. Микроорганизм является условно-патогенным представителем нормальной микрофлоры слизистых оболочек респираторного тракта человека. Источником инфекции могут быть здоровые носители, а также больные люди. Пути передачи – воздушно-капельный, у детей нередко сочетается с контактным (через общие игрушки, столовые приборы).

Факторы риска

Группу высокого риска составляют проживающие в домах престарелых, интернатах, лица после спленэктомии, новорожденные дети на искусственном вскармливании, ВИЧ-инфицированные, пациенты, длительно получающие системные глюкокортикостероиды, онкологические больные. Основные факторы риска:

возраст: до 2-х лет и старше 60-ти;
вредные зависимости: алкоголизм, наркомания;
иммуносупрессия;
недоношенность;
пороки сердца;
гипогаммаглобулинемия;
неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия.

Патогенез

Патогенез инфекции окончательно не изучен. При попадании внутрь организма человека бактерия длительно персистирует во входных воротах, находясь вне- и внутриклеточно. Колонизация может происходить типируемыми и нетипируемыми штаммами с динамической сменой микробного пейзажа. У серотипа b имеются протеазы, способные инактивировать секреторные иммуноглобулины слизистой. Белки оболочки-капсулы гемофильной палочки могут блокировать фагоцитоз.

При снижении резистентных свойств организма (сопутствующее вирусное поражение, стресс, переохлаждение) возникает активация размножения возбудителя и местное воспаление. Гемофильная палочка может пенентрировать слизистую, попадать в системный кровоток, распространяться по органам-мишеням (головной мозг, легкие, мягкие ткани). Бактерия способна размножаться в крови, формируя бактериемию с вторичными очагами, а затем септическое состояние.

Классификация

Гемофильная инфекция чаще представляет собой болезнь, связанную с переходом латентной патологии в манифестную после бессимптомной колонизации верхних дыхательных путей микроорганизмами. Хиб-инфекцию можно классифицировать по клиническим проявлениям:

Инвазивная. Включает эпиглоттит, менингит, пневмонию, поражения костей, суставов, подкожно-жировой клетчатки. Более 85% случаев выявляется у детей младше 4-х лет.
Неинвазивная. Часто вызывается нетипируемыми штаммами, протекает как рецидивирующий синусит, отит, конъюнктивит. Поражаются как дети, так и взрослые.
Сепсис. Характерно бурное течение, высокая летальность, отсутствие вторичных очагов. Обычно заболевают младенцы в возрасте 6-12 месяцев, роженицы. Больные погибают от септического шока.

Симптомы гемофильной инфекции

Хиб-инфекция обладает коротким инкубационным периодом ‒ 2-4 дня. Симптомы разнятся в зависимости от поражаемого органа, но в типичных случаях начинаются остро с повышения температуры тела более 38,5°C, озноба, слабости. При воспалении надгортанника страдает способность к речи, глотанию, возникает слюнотечение, нехватка воздуха на вдохе. Дыхание становится шумным, кожа приобретает синюшный оттенок. Пациенты сидят, вытянув подбородок и подавшись вперед.

Для начала менингита характерны проявления, сходные с ОРВИ: кашель, насморк, лихорадка более 38°C. Затем возникают заторможенность, выраженные головные боли с рвотой на высоте болевого пика, ригидность затылочных мышц, светобоязнь. Появляются бред, галлюцинации, сонливость. Присоединение сепсиса манифестирует геморрагической сыпью на различных участках тела. На лице, шее возникают болезненные красные уплотнения (целлюлит, флегмона).

Симптомы пневмонии – насморк, сухой кашель, першение в горле. Через несколько суток возникает учащение кашлевых толчков, появление скудной мокроты, боли в грудной клетке при вдохе, лихорадка более 39°C. Пациенты отмечают нарастающую нехватку воздуха, бледность, а затем синюшность кожи, обильное потоотделение. Одышка поначалу заметна только при физической нагрузке, со временем появляется в покое. Нарастает слабость, требуется вынужденное положение.

У детей до первого года жизни симптомы менингита, вызванного гемофильной палочкой, могут проявляться как стойкая лихорадка свыше 39°C, не купируемая жаропонижающими средствами, срыгивания (эквивалент рвоты), постоянный пронзительный «мозговой крик». Нередко возникают судороги, подергивания мимических мышц, выбухание и пульсация большого родничка. Дети могут отказываться от еды, становиться вялыми, сонливыми либо, наоборот, пребывать в психомоторном возбуждении.

Осложнения

Гемофильная инфекция имеет ряд осложнений, основным из которых является острая дыхательная недостаточность. Она развивается вследствие асфиксии либо из-за отека респираторной ткани. До 70% случаев пневмоний, вызванных гемофильной бактерией, у детей осложняются плевритом. Часто возникают абсцессы надгортанника. Опасным осложнением менингита является отек головного мозга.

Сепсис вызывает симптомы полиорганной недостаточности у 20% больных. Отдаленные последствия перенесенной гемофильной инфекции: хронические патологии ЛОР-органов (отиты, синуситы, глухота), слепота после менингита и эндофтальмита, остеомиелит. До 50% детей, переболевших гемофильным менингитом, получают группу инвалидности. Редкими осложнениями являются хронические перикардиты, артриты.

Диагностика

Диагностика гемофильной инфекции осуществляется врачами различных специальностей, чаще педиатрами, инфекционистами. Важен тщательный сбор эпидемиологического анамнеза, особенно вакцинальной истории ребенка либо взрослого. Основные лабораторно-инструментальные и клинические признаки болезни:

Физикальные данные. Объективно выявляются симптомы ДН: одышка, изменение оттенка кожи, втягивание межреберных промежутков, вынужденное положение. На коже туловища и конечностей при сепсисе определяется геморрагическая сыпь. Неврологические проявления включают ригидность мышц затылка, положительный симптом Ласега, Кернига, Брудзинского. Гнойные поражения кожи выглядят гиперемированными, флюктуирующими, отекшими, резко болезненными.
Ларингоскопия. Симптомы эпиглоттита требуют осмотра ЛОР-врача с проведением визуальной оценки состояния дыхательных путей. При непрямой ларингоскопии выявляется гиперемия зева, большое количество слюны, слизи. Надгортанник увеличен в размерах, багрово-синюшного оттенка, вход в гортань сужен из-за отека стенок.
Лабораторные исследования. Определяется лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. При сепсисе возникает анемия, тромбоцитопения, регистрируется рост активности печеночных трансаминаз, мочевины, креатинина, а также билирубина, Д-димера, гипоальбуминемия. В ОАМ – увеличение плотности, протеинурия, эритроцитурия. Ликворограмма характеризуется нейтрофильным плеоцитозом.
Идентификация инфекционных агентов. Обнаружение бактерии производится путем микроскопии и посева на питательные среды смывов из носоглотки, зева, мокроты, ликвора, крови или гнойного отделяемого. Наиболее быстрым методом детекции инфекционной палочки является ПЦР. Серологическая диагностика (ИФА) проводится в парных сыворотках с интервалом не менее 14 дней, служит для ретроспективного подтверждения диагноза.
Инструментальные методы. Необходимо проведение рентгена органов грудной клетки либо низкодозовой КТ легких. Рентгенография шеи в боковой проекции применяется при подозрении на эпиглоттит. В тяжелых случаях возможно выполнение оптиковолоконной ларингобронхоскопии. Рекомендуется УЗИ мягких тканей, брюшной полости. При симптомах менингита обязательна люмбальная пункция.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с гнойными менингитами и пневмониями иной этиологии (часто различия только лабораторные, определяются при выделении возбудителя). Эпиглоттит клинически сходен с паратонзиллярным, заглоточным абсцессами. Похожую клинику имеют инородные тела гортани, ожоги кислотами, щелочами, однако в этих случаях обычно известны подробности анамнеза. Может потребоваться исключение острого стенозирующего ларингита, истинного дифтерийного крупа.

Лечение гемофильной инфекции

Показания для госпитализации

Хиб-инфекция в форме эпиглоттита, флегмоны, поражения жировой клетчатки на лице или менингита – показание для экстренной госпитализации, нередко в отделение интенсивной терапии. Стационарное лечение рекомендовано проводить, исходя из тяжести состояния. Так, пневмония без дыхательной недостаточности может купироваться амбулаторно. Существуют эпидемические показания для госпитального прохождения терапии.

До 5-7 дня нормальной температуры тела при менингитах и воспалении надгортанника назначается строгий постельный режим, проводится профилактика пролежней, гипостатической пневмонии. Рекомендуется высокобелковая, витаминизированная диета, увеличение водной нагрузки (в отсутствие противопоказаний).

Консервативная терапия

Пациенты с гемофильной инфекцией обязательно должны получать антибактериальные средства, которые необходимо вводить с первых часов подтверждения диагноза. Лечение лучше начинать с инфузионного введения лекарств. Важно проводить санацию контактных лиц, поскольку у 70% ухаживающих за больными выявляются патогенные гемофильные палочки. Лечебная тактика включает:

Этиотропное лечение. Назначаются антибиотики широкого спектра действия с учетом растущей антибиотикорезистентности. Препараты выбора: защищенные пенициллины, цефалоспорины, можно использовать макролиды, карбапенемы и фторхинолоны.
Патогенетические средства. Проводится массивная инфузионная дезинтоксикация гидроксиэтилкрахмалами, кристаллоидами, введение растворов альбумина, свежезамороженной плазмы. Возможно назначение НПВС, реже глюкокортикостероидов.
Симптоматическая терапия. Включает жаропонижающие, обезболивающие, седативные и другие препараты – муколитики, противокашлевые. Используются диуретики, оксигенотерапия, противосудорожные средства. Проводится коррекция кислотно-щелочного баланса, компенсирование хронических патологий.

Хирургическое лечение

Осуществляется в случае возникновения флегмон и абсцессов, особенно на лице. У половины больных с гнойными артритами плечевых и тазобедренных суставов возникает необходимость в лечебной артроскопии. Местное лечение после широкого иссечения гнойного очага состоит в промывании, применении антисептиков для повязок в растворимых, реже мазевых формах. Нередко для улучшения проходимости респираторного тракта осуществляется трахеостомия.

Прогноз и профилактика

Прогноз всегда серьезный и зависит от формы гемофильной инфекции. Летальность достигает 10-20%. Разработана специфическая профилактика. Вакцины разрешены к введению с 3-х месяцев жизни, по схеме 3-4,5-6 месяцев, ревакцинация проводится в 1,5 года. Применяются как в виде многокомпонентных (Пентаксим, Инфанрикс Гекса), так и монопрепаратов (АктХИБ, Хиберикс). После 5-ти лет вакцинация здоровым детям не проводится.

Неспецифическими мерами является санитарно-просветительская работа с населением, санация бактерионосителей в очагах, улучшение условий проживания. Важным звеном профилактики является изоляция больных и контактных лиц на дому или стационаре, карантинные мероприятия в детских учреждениях (до 10 дней). Экстренная антибиотикопрофилактика показана лицам из групп риска.

1. Антибиотикорезистентность Haemophilus influenzae в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС/ Сивая О.В., Козлов Р.С., Кречикова О.И.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2014. – № 1.

2. Клинико-иммунологическая характеристика менингита гемофильной этиологии/ Мазанкова Л.Н., Абдульхамид Н.М., Крючкова Г.В.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2010. – № 3.

3. Сепсис, вызванный H. Influenzae/ Россина А.Л., Чуелов С.Б., Корсунский А.А. и др.// Детские инфекции. – 2018. – Т. 17, № 2.

4. Применение пятикомпонентной вакцины АаКДС-ИПВ/Hib в рамках национального календаря профилактических прививок/ Михеева И.В., Акимова Ю.И., Михеева М.А.// Педиатрическая фармакология. – 2019. – Т.16, № 3.

Haemophilus influenzae

Сегодняшняя тема касается очередного представителя нормальной микрофлоры, который в определенных условиях способен вызывать тяжелейшие заболевания, как в детском, так и во взрослом возрасте. Речь пойдет о Haemophilus influenzae, проще говоря, о гемофиле.

Начнем традиционно с микробиологических аспектов

Откуда взялось название микроорганизма? Дело в том, что этим маленьким бактериям необходимы факторы, присутствующие в крови (факторы X – гемин и V – никотинамид-аденин-динуклеотид) для роста на шоколадном агаре, поэтому они называются гемоглобинофильными бактериями или гемофилами.

H.influenzae является грамм-отрицательной коккоподобной бактерией, колонизирующей верхние дыхательные пути. Выделяют шесть типов гемофил, обозначаемых буквами от a до f, которые различаются по наличию или отсутствию наружной капсулы. У H.influenzae типа b (Hib) капсула имеется и представляет собой полимерную структуру, состоящую из рибозы и рибитола, скрепленных фосфорной кислотой. Эта капсула является основным фактором патогенности, так как благодаря ей микроорганизм способен эффективно обороняться от фагоцитоза и активации системы комплемента, тем самым обеспечивая свою выживаемость. Поэтому H.influenzae типа b являются самыми инвазивными из всех типов гемофил.

H.influenzae способны к образованию биопленок, которые способствуют выживанию целых колоний, а не только отдельных микроорганизмов, так как еще активнее противодействуют факторам иммунитета. О том, что такое биопленки, мы рассказывали здесь.

При всем вышеописанном гемофилы, в том числе и типа b, являются компонентами нормальной микрофлоры носоглотки. После рождения носоглотка колонизируется бескапсульными H.influenzae, и далеко не всегда эта колонизация ведет к развитию заболеваний. Затем при встрече с носителем Hib подселяются еще и они. Дальнейшее развитие событий будет зависеть от состояния слизистой носоглотки.

Эпидемиологические аспекты

H.influenzae крайне нестойки во внешней среде, любой дезинфектант убивает их мгновенно, поэтому источником заболеваний является только человек – больной или носитель, а механизм передачи исключительно воздушно-капельный, так как возбудители в больших количествах концентрируются в секретах верхних дыхательных путей. И если больных не изолировать (или как минимум не надеть на них маску), то довольно быстро перезаражаются все вокруг.

Особенно много возбудителей скапливается в слюне и слизистом отделяемом больных детей, что указывает на острую их заразность (ничего не напоминает?). А учитывая моду последних лет приводить больных детей (ну подумаешь, сопли и кашляет) в организованные коллективы и отсутствие обязательной Hib-вакцинации, можно получить массовую вспышку в детском саду. Литературные источники говорят о том, что в России до 40% менингитов у детей в возрасте до 5 лет вызваны Hib при летальности в районе 5-10% и тяжелых осложнениях в пределах 40%. При этом носительство H.influenzae типа b среди детей разного возраста для России составляет 35-78%. Помимо этого на первом году жизни могут выделяться нетипируемые штаммы гемофил, способствующие высокому риску развития острого среднего отита. И так как, по понятным причинам, мы не можем рекомендовать расформирование детсадовских групп для уменьшения частоты носительства гемофил, то остается только один выход – вакцинация, которая у нас до сих пор необязательна, а при наличии Hib-компонента в вакцинах, он порой вводится только под нажимом родителей, так как медсестра о его наличии в коробочке может просто не догадываться (этот вопрос очень ярко обсудил в своем блоге врач – педиатр Сергей Бутрий, и не смотря на то, что пост написан для родителей, врачам тоже не мешает помнить, что их назначения могут быть прочитаны, мягко говоря, неоднозначно). И не пора ли энергию, затрачиваемую на борьбу с золотистым стафилококком в носах и кале детей, переключить на выявление и санацию гемофил типа b в этом же возрасте? И дело полезное будет сделано, и от неповинного стафилококка отстанем.

Отдельно стоит отметить, что в странах с преобладающим чернокожим населением (мы уже даже представить не можем, где нас еще могут читать) предрасположенность к носительству и развитию заболеваний, вызванных H.influenzae, а также к смертности детей от гемофильного менингита, еще выше ввиду вероятной генетической предрасположенности.

Клинические аспекты

Все заболевания, вызванные H.influenzae, можно разделить на инвазивные и неинвазивные. Инвазивные заболевания вызываются капсульными H.influenzae типа b, и к ним относятся пневмонии, менингиты, сепсисы, артриты, эпиглотиты и целлюлиты. Важно запомнить, что сдерживающим фактором для капсульных H.influenzae является наличие слизи на поверхности дыхательных путей, и как только она, по каким либо причинам, исчезает, гемофилы тут же закрепляются на эпителии, а так как они не подвергаются процессу фагоцитоза из-за наличия капсулы, то довольно быстро проникают под эпителий, минуют лимфоидный барьер и попадают в кровь, вызывая вышеперечисленные заболевания.

Неинвазивные заболевания, вызванные H.influenzae, возникают как следствие распространения по слизистым оболочкам дыхательных путей нетипируемых бескапсульных гемофил и являются осложнениями ОРВИ, которые смогли понизить местный иммунный ответ. Внимание педиатрам – не стафилококк, с которым некоторые отчаянно воюют, а гемофила вызывает вторичные бактериальные осложнения, если они вдруг возникают.

Когда мы должны подумать о H.influenzae?

При поражении легких – остром или обострении хронического бронхита (особенно у курильщиков), внебольничных пневмониях (у детей до 10% случаев)
Поражении ЛОР-органов: в детском возрасте это будут эпиглотиты, синуситы, средние отиты (и у детей, и у взрослых), периорбитальные целлюлиты
При бактериемиях в детстве и, возможно, но редко, бактериальных эндокардитах
При поражении ЦНС у детей – менингитах (у взрослых крайне редко, у детей, иммунизированных Hib вакциной, – почти никогда)
При поражении опорно-двигательного аппарата – септических артритах, остеомиелитах (у взрослых)
Поражениях глаз – конъюнктивитах

Наиболее предрасположены к развитию гемофильных инфекций:

Дети, ослабленные рахитом и гипотрофией
Онкологические пациенты
Пациенты с иммунодефицитами различной этиологии
Больные с серповидно-клеточной анемией
Многолетние курильщики
Дети, часто болеющие ОРВИ

– то есть это будут больные, у которых изначально имеются состояния, способствующие ослаблению иммунной системы, в том числе локальных ее ответов (н-р, нарушение мукоциллиарного клиренса у курильщиков), ведущих к раскрытию входных ворот для гемофил.

После перенесенной гемофильной инфекции, вызванной Hib, формируется очень стойкий иммунитет с высоким содержанием антител. При этом дети до двух месяцев редко болеют, так как в этот момент имеют материнские антитела.

Гемофильные менингиты в возрасте до 5 лет в 90% случаев вызваны H.influenzae типа b, при этом 60% случаев приходится на возраст до 2 лет, и протекают в виде сепсиса с поражением не только мозговых оболочек, но и суставов, среднего уха, легких и т. д.

Вторым крайне грозным детским гемофильным заболеванием, которое в течение нескольких часов может привести к летальному исходу, является острый эпиглотит, он же «круп», способный вызвать полную обструкцию дыхательных путей. Причиной оного так же является H.influenzae типа b.

Острый средний отит, как у детей, так и у взрослых, в большинстве случаев также вызывается H.influenzae – в основном, нетипируемыми штаммами.

У часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей причиной вторичных бактериальных осложнений чаще всего выступает бескапсульная H.influenzae.

Кроме того, не стоит забывать и о внутрибольничном инфицировании и развитии гемофильных вентилятор-ассоциированных пневмоний у пациентов, имеющих свои колонии в носоглотке, либо заражение путем немытых рук и носов сотрудников реанимационной бригады. В этом случае разовьется ранняя (в пределах 2-4 суток) вентилятор-ассоциированная пневмония.

Диагностические аспекты

Микробиологическая диагностика играет основную роль в терапии заболеваний, вызванных H.influenzae. Какими методами и средствами мы можем воспользоваться?

Средствами экспресс-диагностики – обнаружение капсульного Hib-антигена в спинномозговой жидкости, крови, плевральной жидкости и моче
Средствами микробиологической диагностики, а для этого до назначения антибиотиков нужно собрать весь необходимый биологический материал – кровь, мочу, бронхоальвеолярный лаваж (плевание мокроты не информативно), спинномозговую жидкость и т. д.
Серология клинического значения не имеет, но если хочется написать научную работу и есть доступ к лаборатории, то можно и ее
Неожиданное предложение – если обладаете острым обонянием, а от пациента отчетливо пахнет мышами, это может стать подсказкой в раннем, долабораторном поиске. Правда пациент не должен производить впечатления, будто он с этими мышами живет.

Чем лечить?

Главную роль в лечении играют возраст пациента и локализация процесса. Кроме того, необходимо помнить о том, что гемофилы, как и пневмококки, умеют вырабатывать пенициллиназы, чем почти полностью исключают из использования незащищенные формы природных и синтетических пенициллинов, если пациент использовал оные в течение ближайшего полугодия.

Неопасные для жизни инфекции у взрослых, такие как острый средний отит, обострение хронического бронхита или синусит можно лечить по следующим схемам:

Если нет данных по лечению антибиотиками в течение предыдущего полугода, можно использовать амоксициллин 500 мг три раза в день.
Иностранные источники рекомендуют использование ко-тримоксазола, но автор совершенно не желает им уподобляться. 250-500 мг перорально дважды в день. 400 мг один раз в день или левофлоксацин 500 мг один раз в день. (который автор искренне не любит из-за профиля безопасности) нам рекомендуют использовать по 500 мг единожды и далее по 250 мг один раз в день 4 дня – дикая схема, вызванная проблемами с профилем безопасности, и если уж очень хочется макролидов, то лучше использовать намного более безопасный кларитромицин – 500 мг дважды в день.

Длительность лечения составляет:

При остром отите 10-14 дней;
синусите 10-14 дней;
обострении хронического бронхита – 5 дней для фторхинолонов или 14 дней для всех остальных.

Менингиты у взрослых (только антибактериальная терапия)

Если есть данные о наличии чувствительности, то можно использовать ампициллин в дозе 2 г каждые 4 часа внутривенно
Как альтернативу беталактамам можно использовать фторхинолоны

Менингиты у детей (схемы для недоношенных смотрим в соответствующей литературе, либо в инструкции к использованию упомянутых препаратов)

Длительность лечения 10-24 дней

Тяжелые жизнеугрожающие инфекции у взрослых, такие как пневмония, тяжелый целлюлит, септический артрит:

Цефотаким 2 г в/в каждые 6 часов
При наличии чувствительности – ампициллин 2 г в/в каждые 6 часов
Как альтернатива бета-лактамов – фторхинолоны

В заключение нашего разговора хотелось бы еще раз отметить, что основой профилактики тяжелых и жизнеугрожающих гемофильных инфекций первых лет жизни является использование H.influenzae тип b – вакцин и введение оных в национальный календарь прививок, а пока этого нет – проведение разъяснительной работы с родителями (вместо запугивания страшным золотистым стафилококком).

Гемофилы, палочка инфлюэнцы

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Палочка инфлюэнцы – Haemophilus influenzae – часто присутствует на слизистой оболочке верхних дыхательных путей здорового человека. При ослаблении устойчивости организма она может вызвать менингит (особенно у ослабленных детей), бронхит, пневмонию, гнойный плеврит, трахеит, ларингит, конъюнктивит, отит и другие заболевания.

Возбудитель гемофильной инфекции был открыт М. И. Афанасьевым (1891) и описан Р. Пфейффером и С. Китазато в 1892 г. во время пандемии гриппа, причиной которого палочка инфлюэнцы ошибочно считалась более 40 лет.

Род Haemophilus входит в состав семейства Pasteurellaceae и состоит из 16 видов. Для человека патогенны два вида: Я. influenzae – возбудитель воспалительных процессов дыхательных путей, и Я ducreyi – возбудитель мягкого шанкра; эта болезнь в России с 1961 г. не обнаруживается.

Гемофилы – короткие палочки кокковидной формы размерами 0,3-0,4 х 1,0- 1,5 мкм. Иногда располагаются короткими цепочками, чаще – поодиночке. Они очень полиморфны, могут образовывать нити, что зависит от условий культивирования; неподвижны, спор не имеют. Палочка инфлюэнцы в организме и в первых генерациях на питательных средах может иметь капсулу. Бактерии медленно окрашиваются анилиновыми красителями: фуксином Пфейффера прокрашиваются в течение 5-15 мин.

Бактерии рода Haemophilus относятся к группе гемофильных. Они требуют для культивирования богатые питательные среды, обычно содержащие кровь или ее препараты. Для их роста требуется наличие в среде гемина или некоторых других порфиринов (Х-фактор) и (или) никотинамидадениндинуклеотида (V-фактор). Установлено, что из 16 известных представителей рода Haemophilus 2 вида (Я influenzae и Я. haemolyticus) требуют наличия одновременно Х-фактора и V-фактора, 4 вида требуют только Х-фактора и 10 видов – только V-фактора. Х-фактор термостабилен, и в качестве его источников используют кровь различных животных или водный раствор хлористого гематина. V-фактор термолабилен и содержится в тканях растений, животных, вырабатывается многими бактериями.

Палочка инфлюэнцы – факультативный анаэроб, оптимальная температура для ее роста 37 °С. Содержание Г + Ц в ДНК составляет 39-42 мол %. На «шоколадном» агаре (агаре с прогретой кровью) колонии палочки инфлюэнцы вырастают через 36-48 ч и достигают диаметра 1 мм. На кровяном агаре с добавлением сердечно-мозгового экстракта через сутки вырастают мелкие, округлые, выпуклые колонии с радужными переливами. Гемолиз отсутствует. У колоний бескапсульных вариантов радужная расцветка отсутствует. На жидких средах с добавлением крови наблюдается диффузный рост, иногда образуются белесые хлопья и осадок на дне.

Специфической особенностью палочек инфлюэнцы является способность их колоний вырастать гораздо быстрее и быть крупнее вблизи колоний стафилококков или других бактерий («спутниковый», или сателлитный, рост). Пневмококки же являются ингибиторами роста палочки инфлюэнцы.

Сахаролитические свойства выражены слабо и непостоянны. Обычно ферментирует с образованием кислоты рибозу, галактозу и глюкозу, обладает уреазной активностью, имеет щелочную фосфатазу, восстанавливает нитраты в нитриты. По способности образовывать уреазу, индол и орнитиндекарбоксилазу H. influenzae подразделяют на шесть биотипов (I-VI).

Капсульные штаммы палочки инфлюэнцы по специфичности полисахаридного антигена делятся на 6 серовариантов: а, Ь, с, d, e, f. Этот антиген иногда дает перекрестную реакцию с антигенами капсульных пневмококков. Капсульный полисахаридньш антиген обнаруживается по реакции набухания капсулы, РИФ, реакции преципитации в агаре. От больных людей чаще выделяется серовар Ь. Кроме капсульного антигена у возбудителя инфлюэнцы имеется соматический антиген, в составе которого обнаружены термостабильный и термолабильный протеины.

Экзотоксинов палочка инфлюэнцы не продуцирует, патогенность ее связана с термостабильным эндотоксином, выделяющимся при разрушении бактериальных клеток. Инвазивность и подавление фагоцитоза связаны с наличием капсулы.

Во внешней среде возбудитель малоустойчив, быстро погибает под действием прямых солнечных и ультрафиолетовых лучей и дезинфицирующих веществ в обычных рабочих концентрациях. При температуре 60 °С он погибает в течение 5-10 мин.

trusted-source