Гипогонадизм у мужчин: как проявляется и чем лечиться?

Синдром гипогонадизма у мужчин: взгляд уролога

С давних времен известно, что для нормальной работы мужского организма необходимо наличие сохранной функции яичек, ведь при нарушении их деятельности или удалении органа развиваются тяжелые соматические заболевания, не только ухудшающие половую функцию и снижающие качество жизни, но и сокращающие ее продолжительность. Так, у евнухов отмечается выраженное ожирение, дислипидемия, увеличивается риск развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и многих других грозных заболеваний. Кроме того, все больше внимания уделяется урологическим проявлениям снижения функции яичек, в том числе эректильной дисфункции, бесплодию, недоразвитию наружных половых органов (микропенис), а в последние годы – и заболеваниям предстательной железы (ПЖ).

Для описания данного состояния используется множество определений: андрогенный дефицит, тестикулярная недостаточность, но наиболее удачным и принятым международными сообществами эндокринологов и урологов определением является синдром гипогонадизма у мужчин – клинический и/или лабораторный синдром, обусловленный снижением секреции половых гормонов яичками.

В зависимости от патогенеза синдром гипогонадизма у мужчин разделяют на:

• гипергонадотропный или первичный (типичным примером является анорхизм),
• гипогонадотропный или вторичный (типичный пример – синдром Каллмана или состояния, возникающие вследствие удаления опухолей гипофиза),
• нормогонадотропный (как правило, это смешанная форма гипогонадизма), типичным примером является гипогонадизм, развивающийся у мужчин с ожирением или по мере увеличения возраста.

Данные по частоте встречаемости как первичного, так и вторичного гипогонадизма у мужчин базируются на распространенности основных причин его развития. Так, анорхизм встречается у 3–5% мальчиков с отсутствием яичек в мошонке. Синдром Клайнфельтера (генетическое заболевание, для которого характерен первичный гипогонадизм) встречается у 1 из 500 мальчиков, а синдром Каллмана (заболевание гипофиза, при котором развивается вторичный гипогонадизм) – у 1 из 5000. Распространенность возрастного гипогонадизма колеблется в пределах 10–50% в зависимости от возрастной группы. В Массачусетском исследовании пожилых мужчин (1994) было установлено, что уровень биодоступного тестостерона начинает снижаться уже с 30–35 лет со скоростью около 2–3% в год, а общего – с 50–55 лет на 0,8–1,6% в год. Схожие изменения получены и в других исследованиях. Распространенность гипогонадизма при ожирении точно не установлена, но по данным ФГУ «Эндокринологический научный центр» она достигает 30–50%.

Гипергонадотропный гипогонадизм обусловлен снижением или полным отсутствием андрогенсекретирующей функции яичек, вследствие их поражения патологическим процессом, а гипогонадотропный гипогонадизм – снижением или полным выпадением гонадотропной стимуляции яичек. При возрастном гипогонадизме происходит снижение продукции тестостерона яичками вследствие ухудшения их функции, апоптоза клеток Лейдига, ишемических изменений паренхимы яичек и, возникающих на фоне увеличения возраста, гипоталамо-гипофизарных нарушений.

В зависимости от времени возникновения выделяют: препубертатный и постпубертатный гипогонадизм. Следует отметить, что для препубертатного гипогонадизма характерны высокий рост, евнухоидные пропорции тела, распределение жира по женскому типу, гинекомастия, отсутствие оволосения, высокий тембр голоса и недоразвитие половых органов (микропенис). Для постпубертатного гипогонадизма характерно снижение половой функции и тургора яичек, развитие соматических синдромов.

К развитию первичного гипогонадизма приводят: синдром Клайнфельтера, анорхизм, травмы, облучение, химиотерапия по поводу рака, а также другие токсические поражения яичек, поздно леченый крипторхизм. К развитию вторичного – синдромы Каллмана (дефицит ЛГ и ФСГ в сочетании с аносмией), «фертильного евнуха» (изолированный дефицит ЛГ), опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в опухоли.

Учитывая, что биологически активной является фракция свободного тестостерона, полноценная оценка андрогенного статуса пациента, особенно в спорных ситуациях, должна включать в себя не только определение в крови уровней ЛГ, ФСГ и общего тестостерона, но и глобулина, связывающего половые гормоны, или свободного тестостерона.

Диагноз заболевания и его конкретной формы устанавливают на основании характерной клинической картины, подтвержденной данными лабораторного обследования (схема 1).

Схема 1. Диагностический алгоритм синдрома гипогонадизма

Основная симптоматика гипогонадизма хорошо известна и подробно описана в литературе. Необходимо лишь подчеркнуть, что, к сожалению, нет какого-либо одного-двух строго специфических симптомов данного состояния, поэтому клиническая картина часто вовремя не распознается или замаскировывается другими соматическими проявлениями. К урологам больные чаще обращаются с жалобами сексуального характера. При этом известно, что эректильная дисфункция (ЭД) и снижение либидо могут быть единственным проявлением гипогонадизма, а при скрининговых обследованиях дефицит тестостерона выявляется у 18,3–30% больных с ЭД (Schulman С. и соавт., 2006; Yassin и соавт., 2006; Дедов И.И., 2006).

Основными задачами терапии синдрома гипогонадизма у мужчин являются: полное устранение дефицита тестостерона – восстановление или развитие вторичных половых признаков, либидо и эрекции, повышение мышечной силы, лечение или профилактика остеопороза, устранение сопутствующих соматических синдромов, депрессии, восстановление фертильности.

Согласно рекомендациям ISA, ISSAM, EAU, EAA и ASA по выявлению, лечению и мониторированию гипогонадизма у мужчин (2008), его устранение достигается назначением терапии препаратами тестостерона. Основными различиями между препаратами служат особенности их фармакокинетики, а также спектр фармакодинамической активности.

На сегодняшний день в России представлены следующие препараты: пероральная и инъекционная форма тестостерона ундеканоата, смеси эфиров тестостерона для парентеральной терапии и гелевая форма тестостерона. Ранее широко использовавшийся метилтестостерон, который является алкилированным препаратом тестостерона, разработанным для пероральной терапии, в настоящее время не применяется в связи с высокой гепатотоксичностью. Тестостерона ундеканоат для перорального приема лишен гепатотоксичности и в терапевтических дозах не угнетает эндокринную функцию яичек и сперматогенез. Однако недостатками препарата служат его относительно слабое андрогенное действие, а так же многократность приема. Препараты смесей эфиров тестостерона для парентеральной терапии являются наиболее распространенными, так как их состав позволяет добиться быстрого и продолжительного эффекта. Обычная схема их применения – по 1 мл внутримышечно 1 раз в 3 нед. Недостаток этих препаратов заключается в возникновении супрафизиологических пиков концентрации тестостерона в первые несколько дней после инъекции. Препарат тестостерона ундеканоат для парентерального введения не дает подобных пиков концентрации тестостерона и применяется путем внутримышечных инъекций 1 раз в 3 мес. Гель, содержащий тестостерон, наносится непосредственно на кожу ежедневно.

Для устранения гипогонадизма (за исключением гипергонадотропного) при необходимости репродуктивной реабилитации возможно так же применение терапии препаратами гонадотропинов. Для этих целей используются препараты хорионического гонадотропина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, которые назначаются курсом на период до 3–6 мес. Дозу препаратов выбирают исходя из результатов серийных определений уровня тестостерона в сыворотке крови и контрольных исследований спермограммы. Мужчины с исходным объемом яичек более чем 4 см3 имеют лучший прогноз для восстановления фертильности.

Наряду с препаратами тестостерона и гонадотропинов потенциальными кандидатами на роль средств для устранения гипогонадизма являются антиэстрогены, а также препараты дигидротестостерона и дегидроэпиандростерона, однако к настоящему времени проведено недостаточное число клинических исследований.

На фоне терапии у больных с гипогонадизмом устраняются основные проявления данного состояния, развиваются и поддерживаются вторичные половые признаки. Доказано, что терапия тестостероном эффективно восстанавливает эректильную функцию у большинства пациентов с ЭД, обусловленной гипогонадизмом, при этом лечение тестостероном может рассматриваться как терапия 1-й линии. Эффективность лечения обусловлена тем, что тестостерон оказывает комплексное действие: нормализует функцию эндотелия и стимулирует секрецию оксида азота, улучшает артериальный приток к кавернозным артериям, усиливает сократимость бульбокавернозных мышц и увеличивает интракавернозное давление. Кроме того, по нашим данным, а также данным некоторых зарубежных исследователей было доказано, что применение тестостерона восстанавливает веноокклюзионную функцию у мужчин с гипогонадизмом и веногенной ЭД.

Что касается ПЖ, основного «фактора страха» для специалистов, то в настоящее время отсутствуют данные о том, что терапия андрогенами стимулирует развитие доброкачественной гиперплазии или рака ПЖ (РПЖ) (Лоран О.Б., Сегал А.С., 1999; Hermann M., Berger P., 1999; Morales A., Lunenfeld B., 2002; Dean J.D. и соавт., 2004; Rhoden E.L., Morgentaler A., 2005; Wang C. и соавт., 2007). Так, установлено, что распространенность, как доброкачественной гиперплазии, так и РПЖ увеличивается с возрастом, при этом уровень тестостерона снижается. Отсутствует связь между объемом ПЖ и уровнем тестостерона в крови, как у эугонадных мужчин, так и при гипогонадизме.

В работе, проведенной группой по изучению эндогенных половых гормонов и РПЖ (2008), были проанализированы результаты 18 проспективных исследований у 3886 больных с РПЖ и 6438 здоровых мужчин.

Были исследованы уровни большинства половых гормонов (тестостерона, дигидротестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, андростендиона и эстрадиола), что позволило прийти к выводу об отсутствии связи этих гормонов с риском развития рака.

Заместительная терапия андрогенами не влияет на объем ПЖ и уровень простатического специфического антигена (ПСА) в крови, и не ухудшает максимальную скорость потока мочи (Роживанов Р.В., 2010). Так же установлено, что терапия тестостероном не увеличивает риск развития рака в железе, в связи с повышением индекса апоптоза и атрофии и снижением соотношения эпителиальных/ стромальных клеток в периферических зонах ПЖ, основных зонах развития злокачественного процесса (Efesoy O., 2010).

Однако низкий уровень тестостерона в крови ассоциируется с более злокачественным течением и худшим прогнозом РПЖ (Schatzl G. и соавт., 2000; Liu C.C., 2006), и взаимосвязан с подтвержденным диагнозом РПЖ (GarciaCruz E., 2010). Мужчины с уровнем тестостерона ниже 200 нг/дл (7 нмоль/л) в 3 раза чаще умирают от РПЖ (Massengill J.C., 2003; Kratzik C., 2006), нежели чем пациенты без гипогонадизма. Наличие манифестного РПЖ является абсолютным противопоказанием к назначению терапии андрогенами, кроме того, тестостерон может стимулировать прогрессирование субклинического РПЖ (Hermann M., Berger P., 1999; Morales A., Lunenfeld B., 2002; Rhoden E.L., Morgentaler A., 2004; Lunglmayr G., 2006; Лоран О.Б. и соавт., 2007). Поэтому больные, получающие терапию андрогенами, должны подвергаться периодическому мониторингу: клиническим осмотрам и лабораторным тестам. Частота периодического наблюдения зависит от возраста больного. У молодых мужчин эти тесты могут выполняться с ежегодными интервалами, у пожилых – каждые 3–6 мес. Мониторированию подлежит концентрация тестостерона, гемоглобина, гематокрита и уровень ПСА у мужчин старше 40 лет, а так же пальцевое ректальное обследование ПЖ. Следует отметить, что уровень ПСА может быть ниже при гипогонадизме, чем у здоровых мужчин, и терапия тестостероном может повышать его уровень, но не до уровня эугонадных мужчин. Рост ПСА не более 0,5 нг/мл в год является безопасным и не требует отмены терапии.

С другой стороны, было установлено, что, используемая в лечении распространенного РПЖ, постоянная андрогенная депривация сопровождается манифестацией сахарного диабета или метаболического синдрома и повышает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (снижение уровня тестостерона на 6 нмоль/л повышает смертность на 14%). Интермиттирующая андрогенная супрессия идентична по выживаемости, но превосходит по улучшению качества жизни больных, т. е. является возможной альтернативой постоянной андрогенной блокаде (Maggi и соавт., 2007; Kwah и соавт., 2007; Conti и соавт., Cochrane Database Syst Rev., 2007).

В последнее время были предприняты исследования, направленные на изучение возможности применения андрогенов после радикального лечения РПЖ. Так, O. Nabulsi и соавт. (2008), назначая заместительную терапию гелевой формой тестостерона в течение 2 лет 22 мужчинам с гипогонадизмом, перенесшим радикальную простатэктомию, отметили возникновение лабораторных признаков рецидива (повышение ПСА) только у 1 пациента через 17 мес после операции. Это позволило исследователям сделать вывод о возможности проведения такой терапии под строгим медицинским контролем.

Следует отметить, что в последние годы накапливается все больше данных об эффективности и безопасности терапии гипогонадизма у пациентов с другими урологическими заболеваниями и синдромами. Так, примерно у 20% пожилых мужчин с симптомами нижних мочевых путей (СНМП) имеются проявления гипогонадизма, при этом симптомы могут быть его первичным проявлением (Schatzl G. и соавт., 2000). По данным И.А. Корнеева и С.Ю. Глазневой (2008) у 78 мужчин (средний возраст 57,7 лет) с возрастным гипогонадизмом были обнаружены более выраженные жалобы на расстройства мочеиспускания, чем в контроле.

Развитие гипогонадизма усугубляет тяжесть состояния у больных с синдромом хронической тазовой боли (СХТБ), для которых, по данным Д.Г. Курбатова и соавт. (2007), в сравнении с эугонадными пациентами характерны: более выраженный болевой синдром, низкое качество сексуальной функции, повышенный уровень тревожности, депрессии и астении. Доказанные анаболическое и антиишемическое действие андрогенов, как и остальные положительные эффекты, позволяют с успехом их использовать при лечении обсуждаемых состояний (СХТБ и СНМП). Кроме того, у пациентов достоверно улучшаются настроение и общее самочувствие.

К сожалению, по доступным статистическим данным, необходимое лечение получают лишь 10–20% больных гипогонадизмом из общей популяции, что обусловлено низкой осведомленностью пациентов и врачей. Кроме того, симптомы заболевания часто не различаются, игнорируются или относятся к возрастным изменениям, а методы диагностики и цели лечения недостаточно понимаются специалистами. Так же весьма часто встречается факт «гормонофобии» не только среди урологов, но даже среди эндокринологов.

В отделении андрологии и урологии ФГУ «Эндокринологический научный центр» МЗ и СР РФ, первом в России уроандрологическом отделении, открытом на базе эндокринологического учреждения, накоплен огромный опыт безопасного лечения мужчин с синдромом гипогонадизма, что позволяет быстро и эффективно устранить любые его проявления, и, как следствие, улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациентов.

Как лечить гипогонадизм у мужчин?

Гипогонадизм у мужчин – это состояние, при котором в организме не вырабатывается достаточное количество тестостерона и/или спермы. Тестостерон играет ключевую роль для роста и развития мужчины в период полового созревания. Некоторые рождаются с гипогонадизмом, а у других это нарушение развивается позже – чаще всего из-за травмы или инфекции. В этом материале мы рассмотрим симптомы, причины и пути решения этой важной проблемы.

Гипогонадизм: симптомы

Это нарушение развивается:

1. В процессе развития плода в утробе матери,
2. В период до полового созревания,
3. Во время взрослой жизни.

Симптомы гипогонадизма зависят от того, когда именно это состояние развивалось.

При развитии плода в утробе матери (генетическое нарушение)

Если во время развития плода в организме не вырабатывается достаточное количество тестостерона, это приводит к нарушению роста наружных половых органов. В зависимости от уровня тестостерона и того, в какой период развития плода появился гипогонадизм, мальчик может родиться с:

• Недоразвитыми мужскими гениталиями,
• Женскими половыми органами,
• Неопределенными гениталиями – половыми органами, которые не являются ни мужскими, ни женскими.

Симптомы гипогонадизма в период полового созревания

В данном случае происходит задержка или «незавершенность» полового созревания. Симптомы могут включать:

• Замедленное развитие мышечной массы,
• Недостаточно грубый голос,
• Слабый рост волос на теле,
• Слабый рост полового члена и яичек,
• Чрезмерный рост рук и ног по отношению к туловищу,
• Увеличение груди (гинекомастия).

Симптомы гипогонадизма у взрослых мужчин

В данном случае нарушение влияет на некоторые физические характеристики и репродуктивную функцию. Симптомы включают:

,
• Бесплодие,
• Плохой рост бороды и волос на теле,
• Уменьшение мышечной массы,
• Увеличение груди (гинекомастия),
• Потерю костной массы (остеопороз).

Также гипогонадизм у мужчин может вызывать психические и эмоциональные изменения. Когда уровень тестостерона снижается, некоторые мужчины сталкиваются с теми же симптомами, которые беспокоят женщин после наступления менопаузы:

• Усталость,
• Пониженное сексуальное влечение,
• Трудности с концентрацией внимания,
• Приливы жара.

Каковы причины гипогонадизма?

Существует 2 основных типа этого нарушения: первичное и вторичное. Разберем их подробнее:

1. Первичный, или гипергонадотропный – возникает из-за проблем в семенниках (яичках).
2. Вторичный, или гипогонадотропный гипогонадизм – указывает на проблемы в гипоталамусе или гипофизе. Это две важнейшие части головного мозга, которые дают сигнал семенникам вырабатывать тестостерон. Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон, который сигнализирует гипофизу вырабатывать фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны. Последний, в свою очередь, заставляет яички синтезировать тестостерон.

Любой тип гипогонадизма может быть как унаследованным (врожденным), так и приобретенным. Иногда одновременно развиваются обе формы этого нарушения.

Причины первичной формы

Среди самых распространенных причин:

• Синдром Клайнфельтера. Это состояние является следствием врожденной аномалии в половых хромосомах X и Y. В норме у мужчины есть одна хромосома X и одна хромосома Y. При синдроме Клайнфельтера у мужчины кроме Y-хромосомы есть 2 или больше хромосом X. Хромосома Y содержит генетический материал, который определяет пол и развитие ребенка. Дополнительная хромосома X вызывает аномальное развитие яичек, что, в свою очередь, приводит к пониженной выработке тестостерона.
• Неопущение яичек. Перед рождением яички, которые развиваются внутри живота, опускаются в предназначенное для них место – мошонку. Иногда одно или оба яичка не опускаются. Часто это состояние исправляется само по себе в течение первых нескольких лет жизни ребенка. Если эта аномалия не корректируется в раннем детстве, она способна привести к нарушению функции семенников и гипогонадизму.
• Паротитный орхит – воспаление яичка, вызванное парамиксовирусом. В данном случае может возникнуть повреждение яичек, из-за которого нарушится их функция и выработка тестостерона.
• Гемохроматоз. Слишком много железа в крови способно вызвать недостаточность яичек или дисфункцию гипофиза.
• Травма яичек. Поскольку этот орган находится за пределами брюшной полости, он подвержен травматизму. Повреждение нормально развивающихся яичек способно привести к гипогонадизму. Травма одного яичка не сказывается на выработке тестостерона.
• Прохождение лучевой или химиотерапии. Эти процедуры способны вызвать изменения в выработке спермы и тестостерона. Зачастую эти изменения лишь временны, но иногда они приводят к постоянному бесплодию.

Причины гипогонадотропного гипогонадизма (вторичного)

При вторичной форме яички в норме, но их функция нарушена из-за проблем в гипоталамусе или гипофизе. В этом могут быть виноваты многие патологии, включая:

• Синдром Кальмана. Это аномальное развитие гипоталамуса – структуры мозга, которая контролирует выработку гипофизарных гормонов. Также это нарушение связано с потерей обоняния (аносмия) и красно-зеленой цветовой слепотой.
• Патологии гипофиза. Проблемы в гипофизе могут нарушить процесс высвобождения гормонов из гипофиза в яички, что повлияет на выработку тестостерона. Опухоль в гипофизе способна вызвать дефицит не только тестостерона, но и других гормонов. Кроме того, лечение опухоли головного мозга (хирургия или лучевая терапия) может ухудшить функцию гипофиза и вызвать гипогонадизм.
• Воспалительное заболевание. Некоторые воспалительные заболевания, такие как саркоидоз, гистиоцитоз и туберкулез, затрагивают гипоталамус и гипофиз. Это, в свою очередь, может повлиять на выработку тестостерона. /СПИД. Это заболевание так же затрагивает гипоталамус и гипофиз.
• Прием некоторых лекарств. На выработку тестостерона могут повлиять некоторые гормональные препараты и опиоидные обезболивающие. . Накопление избыточной массы тела способно в любом возрасте повлиять на выработку «мужского» гормона.
• Естественный процесс старения. Обычно у пожилых мужчин уровень тестостерона ниже, чем у молодых. По мере старения организма наблюдается медленное и беспрерывное снижение гормона.
• Сопутствующие заболевания или стресс. Работа репродуктивной системы может на время прекратиться как из-за физиологического стресса (по причине болезни или операции), так и по причине сильного эмоционального стресса.

Гипогонадизм: лечение

Выбор подходящей схемы лечения зависит от первопричины и от того, планирует ли мужчина иметь детей. При первичной форме заболевания уролог назначает гормонозаместительную терапию тестостероном. Синтетический тестостерон помогает восстановить силу мышц и предотвратить потерю костной массы. Кроме того, пациент становится более энергичным, у него увеличивается половое влечение и усиливается эрекция.

Если причина скрывается в проблемах с гипофизом, уролог назначает гипофизарные гормоны. Они помогают стимулировать производство спермы и восстановить репродуктивную функцию. При опухоли гипофиза назначается операция, прием медикаментов или лучевая терапия.

Лечение гипогонадизма у мальчиков

У мальчиков гормонозаместительная терапия помогает стимулировать половое созревание и развитие вторичных половых характеристик. К последним относят рост мышечной массы, бороды, полового члена и волос на лобке. Для стимулирования роста яичек врачи назначают гипофизарные гормоны. Во избежание побочных эффектов, а также имитации медленного повышения тестостерона рекомендуется начинать с низких дозировок.

Виды гормонозаместительной терапии

Существует несколько способов приема синтетической формы тестостерона. Выбор конкретного из них зависит от предпочтений самого пациента, стоимости препаратов и побочных эффектов. У пациента есть несколько вариантов:

• Внутримышечные инъекции. Инъекции тестостерона (ципионат или энантат тестостерона) безопасны и эффективны.
• Пластыри, содержащие тестостерон. Пластыри Андродерм наклеивают перед сном на спину, живот, плечо или бедро.
• Гели. В зависимости от бренда гель наносится на плечо или плечевой сустав, подмышки, либо на переднюю или внутреннюю поверхность бедра. По мере высыхания геля тестостерон всасывается организмом через кожу. Гель вызывает меньше кожных реакций, чем пластыри.
• Пероральные препараты. Длительный прием тестостерона в виде таблеток не рекомендуется – в противном случае могут появиться проблемы с печенью.
• Назальные гели. В данном случае гель наносится в каждую ноздрю 3 раза в день. Этот способ приема тестостерона самый неудобный.

Лечение гипогонадизма с помощью гормонозаместительной терапии сопряжено с различными рисками. Среди возможных осложнений:

• Развитие апноэ во сне,
• Образование доброкачественной опухоли в предстательной железе,
• Гинекомастия,
• Ограниченная выработка спермы,
• Распространение существующего рака предстательной железы,
• Формирование тромбов в венах,
• Сердечный приступ.

Помните, лучшая профилактика – регулярные осмотры и периодические обследования организма. Если у вас появились симптомы гипогонадизма, обращайтесь к врачу.

Синдром гипогонадизма у мужчин

Андрогенный дефицит, тестикулярная недостаточность и синдром гипогонадизма у мужчин — это всё о клинических и/или гормональных изменениях, обусловленных абсолютной или относительной — при резистентности тканей — недостаточностью половых гормонов

эндокринолог,Клиника «Будь Здоров»

Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина. В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. В плазме тестостерон транспортируется при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или других белков крови, например альбумина. Небольшая часть циркулирует в крови в свободной ­форме.

Классификация

В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы ­выделяют:

• гипергонадотропный гипогонадизм (первичный) у мужчин. Снижена или отсутствует продукция тестостерона яичками. Здесь можно выделить врожденные формы (синдром Клайнфельтера — рис. 1, анорхизм) и приобретенные формы (травмы, облучение, химиотерапия, другие токсические поражения яичек, позднее начало лечения ­крипторхизма);
• гипогонадотропный (вторичный) гипогонадизм у мужчин. Снижены или отсутствуют гормоны гипофиза, стимулирующие секрецию тестостерона. В этой группе выделяют также врожденные формы (синдром Кальмана, изолированный дефицит ЛГ, другие редкие врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом), и приобретенные (опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в них и т. п.);
• нормогонадотропный гипогонадизм. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Типичные примеры — гипогонадизм у мужчин с ожирением, гипогонадизм при гиперпролактинемии (рис. 2) и гипотиреозе, возрастной гипогонадизм (рис. 3), ятрогенный ­гипогонадизм;
• гипогонадизм, обусловленный резистентностью органов-мишеней (феминизация в результате резистентности рецепторов тканей к андрогенам; дефицит 5α-редуктазы; дефицит эстрогенов, которые в физиологических концентрациях являются модуляторами нормальных эффектов ­тестостерона).

Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера

По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный ­гипогонадизм.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.

Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма

Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:

• олиго- и ­азооспермия;
• патологические переломы (несоответствие между силой травмирующего фактора и тяжестью ­повреждения);
• ­остеопения;
• умеренная анемия (нормохромная, ­нормоцитарная);
• увеличение жировой ­ткани;
• депрессии, нарушение сна, снижение ­памяти.

Диагностика гипогонадизма

Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований. Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2]. При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в ­сыворотке.

Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма

Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.

Таблица 2. Нормы по тестостерону

При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития ­гипогонадизма:

• объемные образования гипоталамо-гипофизарной ­области;
• хирургические вмешательства и/или облучение в области турецкого ­седла;
• длительное применение глюкокортикоидов, кетоконазола, ­опиоидов;
• сахарный диабет, бесплодие, остеопения и ­остеопороз.

Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].

Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные ­опросники.

Лечение гипогонадизма у мужчин

Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:

• устранение андрогенного дефицита (восстановление потенции, либидо, самочувствия и ­поведения);
• обеспечение вирилизации (рост волос на лице и теле по мужскому типу, изменение тембра голоса, телосложения, увеличение мышечной массы, увеличение полового члена и яичек, пигментация мошонки, развитие складчатости), по возможности обеспечение ­фертильности;
• потенциально — снижение сердечно-сосудистых рисков, профилактика ­остеопороза.

В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с ­другой.

Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению ­сперматогенеза.

Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению ­фертильности.

Пациент К. (39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не ­обследовался.

• рост — 183 ­см;
• вес — 127 ­кг;
• ИМТ — 37,9 кг/м2;
• окружность талии (ОТ) — 123 ­см;
• окружность бедер (ОБ) — 135 ­см;
• ОТ/ОБ — 0,91;
• АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в ­мин.

Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без ­особенностей.

При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного ­пациента.

• общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
• ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
• триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
• общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
• СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
• ЛГ — 4,7 Ед/л (норма 2,5–11,0);
• ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
• пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610);
• эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
• общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).

По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не ­выявлено.

Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. ­Дислипидемия.

Цели ­лечения:

Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до ­поддерживающей.

Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в ­день).

При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст. Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть ­месяцев.

Что ­нового?

По мере накопления информации о значении андрогенов для функционирования и здоровья мужского организма мужской гипогонадизм становится предметом особого внимания. В последние годы все больше научных исследований свидетельствуют в пользу применения заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин. Основная цель — достижение концентрации тестостерона в крови, максимально приближенной к физиологическим значениям у мужчин с нормальной функцией яичек [4].

С возрастом уровень половых гормонов снижается, проявляясь в конечном итоге состоянием возрастного дефицита тестостерона (андропаузы) у мужчин. Примерно с 30 лет и далее до конца жизни ежегодно мужчина теряет в среднем около 1,5–2,0 % свободного наиболее активного тестостерона. Считается, что мужчины, обладающие изначально более высоким уровнем тестостерона в молодости, имеют больше шансов как можно дольше не испытать проявлений возрастного андрогенного дефицита [5].

В ходе опубликованного в 1994 г. многолетнего Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study, MMAS) было установлено, что низкий уровень свободного тестостерона является фактором риска инсулинорезистентности и СД 2‑го типа [11]

Существование возрастного андрогенного дефицита официально признано: по определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), Международной ассоциации андрологов (ISA) и Европейской ассоциации урологов (EAU), возрастной гипогонадизм (late-onset hypogonadism, LOH) определяют как клинический и биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте, характеризующийся типичными клиническими симптомами в сочетании с низким уровнем тестостерона в крови, что может приводить к существенному ухудшению качества жизни и отражаться неблагоприятным образом на функционировании многих органов и систем организма [6]. Снижение уровня половых гормонов — один из ключевых моментов старения и возраст-ассоциированных ­заболеваний.

Активно изучаются причины и связи гипогонадизма и развития сопутствующих заболеваний. Обнаружена высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ожирением (до 100 % при окружности талии более 102 см) [7, 8]. Низкий уровень тестостерона в плазме связан с проявлениями метаболического синдрома, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом (СД) 2‑го типа [9–11]. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к снижению объема жировой ткани [12].

В настоящее время правильно подобранная заместительная терапия половыми гормонами позиционируется как часть общей стратегии поддержания здоровья мужчин, включающей также рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических упражнений, отказа от курения, когнитивной тренировки и безопасных уровней потребления алкоголя [13].

Гипогонадизм у мужчин: причины, признаки, принципы лечения

У здорового мужчины вырабатываемые половые гормоны обеспечивают нормальное развитие половых органов, формирование половых признаков и белково-жировой обмен. Если по какой-то причине синтез гормонов сбивается, развивается гипогонадизм. Это недостаточность половых желез и нарушение выработки половых гормонов. Такие процессы ведут к серьезным проблемам, которые решаются совместно эндокринологами и андрологами. Предлагаем подробнее изучить причины, симптомы и принципы лечения гипогонадизма у мужчин.

Основные симптомы и проявления заболевания

Гипогонадизм развивается из-за недостатка половых гормонов. Из-за дефицита страдают органы, которые зависят от этих гормонов. Симптомы гипогонадизма могут проявляться по-разному. Имеют значение возраст возникновения заболевания и причина снижения количества гормонов.

Если не началось половое созревание

Если сбой произошел до начала полового созревания, то оно происходит с задержкой. У мальчика отмечается очень высокий рост, его руки и ноги выглядят слишком длинными, а грудная клетка — маленькой по сравнению с другими частями. Оволосения по мужскому типу тоже не происходит, поскольку это зависит от половых гормонов.

Ожирение при гипогонадизме — еще один характерный признак. Из-за недостатка тестостерона оно развивается по женскому типу. Кроме него формируется гинекомастия — увеличение молочных желез, и наблюдается недоразвитый половой член небольших размеров.

По окончании полового созревания

Если выработка гормонов была нарушена после пубертатного периода, признаки гипогонадизма выражены не так ярко. У мужчины уменьшаются яички, снижается оволосение тела, начинает развиваться ожирение с откладыванием жира по женскому типу. Кожа теряет эластичность и становится тонкой, появляются проблемы с половой функцией, может развиваться бесплодие.

Самый первый признак — уменьшение размера яичек. Этого не происходит, только если болезнь начала развиваться недавно. При ее прогрессировании нарушается сперматогенез — развитие мужских половых клеток. Яички теряют свою основную функцию, что приводит к бесплодию с прекращением выработки тестостерона. Вторичные половые признаки постепенно регрессируют. На фоне этого у мужчины могут быть слабость, утомляемость и ослабление мышц.

Классификация и причины гипогонадизма

Основная причина гипогонадизма — снижение объема или нарушение выработки половых гормонов. Это может быть вызвано заболеваниями яичек или проблемами в регуляции синтеза гормонов на уровне гипофиза и гипоталамуса. В зависимости от причины выделяют первичный и вторичный гипогонадизм. Первичный — это тот, что спровоцирован проблемами в яичках, и его могут вызывать:

• генетические дефекты, вызвавшие недоразвитие желез;
• влияние вредных факторов на женщину в период беременности;
• инфекционные заболевания вроде эпидидимита, паротита, везикулита;
• токсическое влияние высоких доз некоторых лекарств (тетрациклинов, гормональных);
• химиотерапия при злокачественных заболеваниях;
• лучевое поражение; яичек из-за перекрута семенного канатика, варикоцеле, иссечения грыжи и пр.

Вторичный гипогонадизм вызывают заболевания гипофиза и гипоталамуса. Это могут быть опухоли, воспаления, сосудистые проблемы. К распространенным причинам относятся:

• аденома или пролактинома гипофиза;
• нарушение функции гипофиза или гипоталамуса после операции или травмы;
• возрастные изменения, ведущие к снижению уровня тестостерона (возрастной гипогонадизм);
• гемохроматоз (нарушение метаболизма железа).

Первичную и вторичную форму различает уровень гонадотропных гормонов (гормонов передней доли гипофиза — ФСГ (фолликулостимулирующего) и ЛГ (лютеинизирующего), регулирующих половых железы. В зависимости от этого выделяют:

• Гипергонадотропный гипогонадизм, т. е. первичная форма, при которой повышен уровень гонадотропов.
• Гипогонадотропный гипогонадизм, т. е. вторичная форма, для которой характерно снижение выработки гонадотропинов.
• Нормогонадотропный гипогонадизм. При такой форме уровень гонадотропинов имеет нормальные значения, а заболевание проявляется снижением выработки тестостерона в яичках. Причина болезни — гипепролактинемия.

Отсюда легко сделать вывод, что гипергонадотропная форма вызвана нарушением в работе яичек, а гипо-и нормогонадотропная — проблемами в гипоталамо-гипофизарной системе.

Есть подозрение на гипогонадизм — что делать?

Если у мужчины есть симптомы дефицита тестостерона как признака гипогонадизма, необходимо обратиться к андрологу или урологу-андрологу. На основании жалоб пациента врач сможет предположить, в чем проблема, вызвавшая такое состояние.

Для постановки диагноза оцениваются половые органы и вторичные половые признаки, выявляются характерные признаки заболевания. Подтвердить диагноз и выявить причину помогают рентген турецкого седла (там находится гипофиз), анализ спермы, анализ крови на половые и гонадотропные гормоны.

Лечение гипогонадизма зависит от причины, поэтому определяется в индивидуальном порядке. Взрослым назначают заместительную терапию гормонами, мальчикам — негормональными препаратами. При первичной форме принимают тестостерон, при вторичной — гонадотропины. Если причина — опухоль, то в рамках лечения ее могут удалить хирургическим путем.

Поскольку эффективность лечения напрямую зависит от правильности диагностики, мужчине важно вовремя обратиться к врачу и пройти все назначенные исследования. В клинике Dr. AkNer работают урологи-андрологи с большим опытом в лечении гипогонадизма. Для получения консультации запишитесь на прием, воспользовавшись формой обратной связи или контактным номером.

Гипогонадизм

Гипогонадизм – это патологическое состояние, в результате которого в организме мужчины снижается выработка половых гормонов – особых веществ, вырабатываемых органами эндокринной системы и гипофизарно-гипоталамической системой человека.

Основные мужские гормоны – андрогены, стероидные гормоны, производимые половыми железами, преимущественно яичками, а также в небольшом количестве надпочечниками. При их сниженной выработке возникает такое патологическое состояние, как гипогонадизм.

Почему возникает гипогонадизм? Причин довольно много, основные из них – врожденное недоразвитие половых желез, токсическое, инфекционное, лучевое их поражение, нарушение функции гипоталамо-гипофизарной системы и другие.

Симптомы гипогонадизма

Как проявляется гипогонадизм? В основном это зависит от возраста пациента и степени андрогенной недостаточности. Выделяют допубертатные (до начала полового созревания) и постпубертатные формы гипогонадизма, которые могут развиться в более зрелом возрасте. При допубертатной форме, т.е. при поражении яичек до полового созревания развивается типичный евнухоидный синдром со слабым развитием скелетной мускулатуры и распределением подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Очень часто допубертатную форму сопровождает истинная гинекомастия – увеличением молочных желез у мужчин. Кожные покровы при гипогонадизме имеют бледную окраску, вторичные половые признаки развиты слабо: оволосение на лице и теле отсутствует, на лобке – по женскому типу, недоразвитие гортани, высокий тембр голоса. Также наблюдается недоразвитие половых органов, маленькие размеры полового члена, сформированность мошонки, гипоплазия яичек – т.е. их недоразвитость, недоразвитость также предстательной железы, которая может не определяться при пальпации (т.е. не прощупываться).

Кроме признаков андрогенной недостаточности, часто наблюдаются ожирение, гипофункция других желез внутренней секреции (гипотиреоз – заболевание, обусловленное недостатком гормонов щитовидной железы, гипокортицизм – надпочечниковая недостаточность, возможен гипопитуитаризм – недостаточность выработки гипофизарных гормонов). Половое влечение и потенция, как правило, отсутствуют.

Вторичный постпубертатный гипогонадизм характеризуется истончением кожи, утратой ее эластичности, уменьшением степени оволосения, отложением жира по женскому типу (живот и бедра), нарушением половой функции, бесплодием.

Если вторичный постпубертатный гипогонадизм возникает в то время, когда костно-мышечная система уже сформировалась, то симптомы заболевания выражены меньше. Наблюдается уменьшение яичек в размерах, оволосение лица и тела развивается по женскому типу, кожа истончается и утрачивает эластичность, развивается ожирение по женскому типу, половые функции нарушаются, развивается бесплодие. Возможны вегетативно-сосудистые расстройства.

Первичный приобретенный гипогонадизм у мужчин

Мужской гипогонадизм бывает первичным и вторичным. Первичный приобретенный гипогонадизм у мужчин затрагивает мужские семенные железы (яички) в результате различных патологических процессов. Следствием этого является снижение функции половых желез и недостаток выработки мужских половых гормонов.

Гипогонадизм у мальчиков получил название евнухоидизма – эндокринного заболевания, характеризующегося снижением функции половых желез, недоразвитием половых органов, диспропорцией скелета и ожирением, чаще по женскому типу. Евнухоидизм также может сопровождаться удлинением конечностей, недоразвитием грудной клетки и плечевого пояса. В этом случае вторичные мужские половые признаки (усы, борода, кадык и т.д.) не формируются.

При первичном гипогонадизме у взрослого мужчины постепенно уменьшается выраженность мужских половых признаков: выпадают волосы на теле, возникает ожирение, постепенно развивается импотенция, снижается либидо – половое влечение, что напрямую влияет на количество эрекций и объем спермы. Самым частым осложнением первичного гипогонадизма является бесплодие. Основной причиной первичного приобретенного гипогонадизма являются не леченные воспалительные процессы в яичках и придатках яичек – орхит, эпидидимит, везикулиты и т.д.

Инфекционный паротит (свинка) – вирусное заболевание, поражающее преимущественно слюнные железы, передаваемое воздушно-капельным путем, очень часто поражает мальчиков в допубертатный период и является основной причиной развития гипогонадизма, однако он может возникнуть и при развитии других инфекционных процессов (ветряная оспа, врожденный сифилис, вирус Коксаки).

Двухсторонний крипторхизм – также причина первичного гипогонадизма. Заболевание представляет собой аномалию развития у мальчиков, при которой яичко не опускается в мошонку до рождения ребенка или в течение первого года жизни, как это происходит в норме, а задерживается в брюшной полости или в паховом канале. Диагноз ставится при визуальном осмотре, когда при прощупывании яичко в мошонке отсутствует, однако должен обязательно подтверждаться данными УЗИ-исследования.

Аутоиммунные заболевания, при которых возникает «поломка» в иммунной системе, в результате чего организм начинает воспринимать клетки тканей и систем человека как чужеродные и вырабатывает антитела, разрушающие не только собственные клетки, но и клетки яичек, продуцирующие мужские половые гормоны и сперматозоиды, также многократно усиливают вероятность развития гипогонадизма.

Среди причин, которые могут вызывать развитие первичного гипогонадизма, выделяют идиопатические, т.е. необъяснимые причины – например, идиопатическую олигоспермию (снижение количества спермы) или азооспермию (нежизнеспособные сперматозоиды). Облучение яичек или прием каких-либо медикаментозных препаратов также могут косвенно быть причастны к развитию первичного гипогонадизма.

Вторичный приобретенный гипогонадизм

Вторичный гипогонадизм возникает при поражении гипоталамуса или гипофиза различными патологическими процессами – чаще всего воспалительными процессами в головном мозге (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, арахноидит). Эти изменения сопровождаются нарушениями сна и бодрствования, терморегуляции, аппетита.

Диагностика гипогонадизма

Диагноз ставится на основании данных рентгенологического и лабораторного исследования. При допубертатном гипогонадизме (развившемся до периода полового созревания) наблюдается отставание «костного» возраста от биологического на несколько лет.

Данные клинико-лабораторного обследования выявят пониженное содержание тестостерона в крови, повышенное – гонадотропинов в крови (ФСГ, ЛГ), которое при вторичном гипогонадизме будет, наоборот, снижено. Экскреция с мочой 17-КС может быть в пределах нормы или ниже ее. При анализе спермограммы – снижение количества спермы и сперматозоидов в ней; в некоторых случаях эякулят на анализ получить не удается вследствие уменьшения его объемов.

Лечение гипогонадизма

Лечение гипогонадизма – это, прежде всего, нормализация уровня тестостерона в организме, что проводится с помощью гормонокорректирующей терапии. Лечение, как правило, проводится в 2 этапа: заместительная гормональная терапия препаратами, содержащими тестостерон и стимулирующая терапия, направленная на стимуляцию выработки собственного тестостерона.

Решение о применении конкретной методики лечения, длительности курса, дозировках принимается непосредственно лечащим врачом, который учитывает особенности протекания заболевания у конкретного пациента.

Доктор также обращает внимание на наличие в анамнезе больного других заболеваний, его возраст, а также клиническую симптоматику, дополнительные обстоятельства. Тактика и схема заместительной терапии подбираются индивидуально для каждого пациента и зависят от клинических проявлений возрастного гипогонадизма, уровня тестостерона, а также поставленных целей терапии и возможных побочных эффектов. Как правило, при своевременно начатом лечении прогноз благоприятный, если удается решить проблемы, вызванные возрастным андрогендефицитом.

Как и любая терапия, заместительная гормональная имеет свои показания и противопоказания. Так, абсолютными противопоказаниями являются рак молочной и предстательной железы, относительными – нарушения сна в виде апноэ (остановка дыхательных движений), дислипидемия (избыток липопротеинов в крови), обструктивные бронхолегочные заболевания, интенсивное курение и др.

Статистические данные по лечению гипогонадизма в клинике урологии, показывают благоприятный результат комплексного лечения – совместного использования с заместительной гормональной терапией физиотерапии, соблюдения индивидуально разработанной диеты.

Лечить гипогонадизм или нет – не вопрос. Заболевание подлежит лечению в любом случае, независимо от степени развития заболевания, возраста и клинической симптоматики. Это важно, прежде всего, для самого мужчины.

Даже небольшая нормализация уровня тестостерона и стимуляция естественной выработки гормона способны вернуть мужчине уверенность в своих силах, потребность вести насыщенную жизнь – как общественную, так и сексуальную, реализовывать себя в карьере и обществе, любить и быть любимым, быть заботливым отцом и внимательным мужем. А не это ли самое главное для любого мужчины?

Поздний мужской гипогонадизм: современный подход к лечению

Член EAU (Европейская Ассоциация Урологов). Стаж работы +17 лет. Принимает в Университетской клинике. Цена приема — 1700 руб.

• Запись опубликована: 30.09.2020
• Время чтения: 1 mins read

Поздний гипогонадизм у мужчин (angl. late-onset hypogonadism) определяется как возрастной клинический и биохимический синдром с типичными симптомами и пониженным уровнем тестостерона в сыворотке крови, который может серьезно ухудшить качество жизни и функцию многих систем органов.

Это смешанный тип гипогонадизма, который развивается при нарушении функции яичек (компонент первичного гипогонадизма), а также функции гипоталамуса, гипофиза и гонад (компонент вторичного гипогонадизма). Кроме того, гипогонадизм усугубляется ожирением, сопутствующими хроническими заболеваниями, хронической полиорганной недостаточностью, тяжелыми острыми состояниями, алкоголизмом и приемом лекарств, таких как опиоиды, кортикостероиды.

Гипогонадизм считается фактором риска различных хронических заболеваний и мужской смертности. Снижение уровня тестостерона приводит к снижению минеральной плотности костей (МПК) и развитию остеопороза. При гипогонадизме увеличивается жировая масса, развивается метаболический синдром и развивается инсулинорезистентность. Доказано, что мужчины с дефицитом андрогенов более склонны к сердечно-сосудистым заболеваниям, с более высокой общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний

Склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям

С возрастом даже у здоровых мужчин уровень тестостерона снижается. Уровень тестостерона ниже нормы определяется у 2,1%-12,8%. мужчин среднего возраста, а симптоматическая андрогенная недостаточность характерна для 2,1–5,7% мужчин 10-79 лет.

В общем контексте стареющего населения эта проблема здоровья стареющих мужчин беспокоит урологов во всем мире. Особое внимание при выборе методов лечения этой патологии уделяется заместительной терапии тестостероном и постоянному совершенствованию руководств по клинической практике.

В этой статье мы представляем некоторые аспекты последних рекомендаций по терапии тестостероном и выделяем проблемные вопросы.

Клинические признаки позднего мужского гипогонадизма

Дефицит андрогенов характеризуется множеством клинических признаков и симптомов:

• уменьшением яичек;
• регрессом вторичных половых признаков;
• уменьшением безжировой массы тела и мышечной силы;
• нарушением фертильности;
• увеличением висцерального жира;
• гинекомастией;
• анемией.

Типичные психические и вегетативные расстройства – когнитивные нарушения, расстройства настроения, депрессия, стойкая утомляемость, плохое качество сна, волны тепла.

Наиболее частые симптомы гипогонадизма у пожилых мужчин – снижение полового влечения, активности и удовлетворения, эректильная дисфункция и снижение общей физической работоспособности, а также перепады настроения.

Диагностика позднего мужского гипогонадизма

Европейская ассоциация урологии (angl. European Association of Urology) и Общество эндокринологии (angl. Endocrine Society) внесли обновления в руководящие принципы терапии этой патологии и рекомендовали проводить диагностику пациентам с признаками и симптомами, характерными для андрогенного дефицита. Рутинный скрининг для всех мужчин на предмет гипогонадизма проводить необязательно.

Методами лабораторной диагностики гипогонадизма в первую очередь проводят определение общего тестостерона в сыворотке крови. Рекомендуется проводить анализ образцов сыворотки, взятых между 7 и 11 часами утра (желательно натощак).

Определение общего тестостерона в сыворотке крови

В последних рекомендациях особое внимание уделяется выполнению и повторению исследования одним надежным методом (например, масс-спектрометрией) в одной лаборатории. Снижение уровня тестостерона, обнаруживаемое дважды в разные дни, считается достаточным для подтверждения диагноза, но отмечается, что разница между двумя оценками >20% должна поставить под сомнение достоверность результатов.

Приблизительные нижние пределы уровней тестостерона в сыворотке, обнаруженные в различных исследованиях, составляют от 9,2 до 12,1 нмоль/л (общий тестостерон) и 243 мкмоль/л (свободный тестостерон).

Преимущества заместительной терапии тестостероном

Пациентам с симптоматическим гипогонадизмом рекомендуется заместительная терапия тестостероном (ТЗТ) для восстановления физиологического уровня тестостерона и уменьшения симптомов андрогенной недостаточности. Терапия тестостероном включает пероральные препараты, внутримышечные инъекции, кожные пластыри или мази и подкожные имплантаты, высвобождающие тестостерон.

Терапия тестостероном

Все эти препараты различаются фармакокинетикой, колебаниями уровня тестостерона, нежелательными явлениями, связанными с конкретными препаратами, стоимостью и схемой лечения, и поэтому назначаются индивидуально, принимая во внимание не только фармакологический эффект препарата, но и предпочтения пациента в отношении лечения.

В руководящих принципах ЕС подчеркивается, что мужчинам в возрасте 65 лет и старше не следует регулярно назначать гормональную терапию просто из-за снижения уровня тестостерона в сыворотке крови, и только при наличии симптомов андрогенной недостаточности.

Более того, даже для того, чтобы назначить ТЗТ мужчинам в этой возрастной группе, необходимо взвесить ее потенциальные преимущества и потенциальные риски. Обоснованием такой рекомендации является безопасность, позволяющая избежать побочных эффектов терапии тестостероном (например, выраженного эритроцитоза), а также отсутствие долгосрочных исследований влияния ТЗТ на развитие серьезных сердечно-сосудистых событий и рака простаты.

Руководящие принципы Европейского общества урологов рекомендуют начинать корректировку образа жизни, снижение веса и эффективное лечение сопутствующих заболеваний до начала лечения гормонами, тем самым увеличивая выработку эндогенных андрогенов. Гормонотерапию следует начинать только тогда, когда щадящее лечение неэффективно.

Возможные эффекты от лечения гормонами

Хотя на когнитивные функции гормональная терапия не влияет, и данные о положительном влиянии на психоэмоциональное состояние (расстройства настроения) не являются однозначными, использование ТЗТ определенно улучшает сексуальную функцию – повышает либидо, сексуальную активность, улучшает эректильную функцию.

Однако в рекомендациях, разработанных Европейским обществом урологов, говорится, что эффективность тестостерона при лечении эректильной дисфункции ограничена, и для лечения первой линии рекомендуются ингибиторы фосфодиэстеразы-5, а в случае неадекватной реакции на эти препараты рекомендуется только экзогенный тестостерон.

При лечении пожилых мужчин важно, что исследования не показали, что тестостерон усугубляет симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП). Поэтому терапию тестостероном можно назначать мужчинам с нарушениями мочеиспускания.

Тестостерон оказывает положительное влияние на опорно-двигательный аппарат за счет уменьшения жировых отложений, увеличения мышечной массы, силы мышц, но самое главное, что он влияет на минеральную плотность костной ткани (МПКТ). Руководящие принципы Европейского общества урологов рекомендуют мужчинам старше 50 лет с гипогонадизмом также проверяться на остеопороз .

Проверка на остеопороз

Но подчеркивается, что тестостерон не показан для лечения остеопороза или профилактики переломов костей, когда существует высокий риск переломов, и в этом случае следует назначать специальные препараты для лечения остеопороза. При отсутствии высокого риска переломов врачи рекомендуют рассмотреть возможность прекращения специфического лечения остеопороза и повторной оценки МПК через 1-2 года терапии тестостероном.

Было показано, что ТЗT оказывает положительное влияние на эритропоэз, что приводит к коррекции анемии. Этот эффект более выражен у мужчин старшего возраста. С другой стороны, это свойство тестостерона приводит к наиболее частому побочному эффекту гормонального лечения – эритроцитозу (гематокрит> 54%). Такое повышение гематокрита считается фактором риска сердечно-сосудистой смертности.

Кроме того, сообщалось о случаях эритроцитоза, связанного с ТЗТ, у мужчин без тромбофилии в анамнезе. В исследованиях было выявлено, что увеличивается частота венозных тромбоэмболических осложнений, хотя частота ВТО у здоровых мужчин не подтверждена в исследованиях. Таким образом, эритроцитоз является одним из ключевых аспектов безопасности, который необходимо учитывать перед назначением гормонов.

Последние руководящие принципы рекомендуют оценивать значения гематокрита и гемоглобина до гормонотерапии и контролировать эти параметры во время терапии. Пациентам, у которых во время лечения развивается эритроцитоз, рекомендуется временно отменить TЗT и продолжить прием тестостерона в более низких дозах только после того, как гематокрит вернется к норме.

Кроме того, в руководствах как эффективное средство снижения эритроцитоза, вызванного гормонотерапией, упоминается терапевтическая флеботомия.

ТЗТ и сердечно-сосудистый риск

Еще один аспект, который активно обсуждается в соответствии с лечением гормонами, – это риск сердечно-сосудистых событий. Дефицит андрогенов и эректильная дисфункция считаются независимыми факторами сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, но некоторые исследования показали, что у мужчин с дефицитом тестостерона, прошедших коррекцию ТЗТ, реже развиваются сердечно-сосудистые события и фибрилляция предсердий.

ТЗТ и сердечно-сосудистый риск

Кроме того, в руководстве резюмируется, что в настоящее время нет доказательств того, что заместительная терапия с нормальным уровнем тестостерона связана с развитием серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Подчеркивается, что пациентам с гипогонадизмом в анамнезе, которые уже страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, следует проводить постоянный мониторинг гематокрита и уровня тестостерона во время лечения. Рекомендуемый режим мониторинга гематокрита и тестостерона – 3, 6 и 12 месяцев терапии с ежегодным соблюдением.

Не назначается тестостерон пациентам:

• с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV), поскольку тестостерон увеличивает задержку жидкости;
• перенесшим инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев.

Связь между введением тестостерона и развитием рака груди у мужчин не подтверждена убедительными доказательствами, но считается, что тестостерон способствует росту этого гормонозависимого рака, поэтому ТЗТ противопоказана пациентам с раком груди.

Гормональная терапия и рак простаты

По-прежнему остается много споров и неоднозначности относительно ТЗТ в отношении риска рака простаты. Но в рекомендациях Европейского общества урологов утверждается, что в настоящее время нет доказательств того, что терапия тестостероном вызывает гистологические изменения в простате, и что использование тестостерона не увеличивает риск рака простаты или не увеличивает агрессию рака простаты.

Рак простаты

С другой стороны, рецепторы андрогенов играют важную роль в патогенезе рака простаты, и использование тестостерона при метастатическом раке простаты может увеличить рост опухоли. Понятно, что терапия тестостероном противопоказана пациентам с запущенным раком простаты.

Кроме того, ведется много споров о безопасности ГЗТ для мужчин с гипогонадизмом и ранее лечившихся от рака простаты. В руководящих принципах говорится, что гормоны следует с осторожностью применять у мужчин, перенесших операцию по поводу местного рака простаты и у которых нет признаков активного заболевания (изменения простатспецифического антигена (ПСА), изменения при пальцевом ректальном исследовании, отдаленные метастазы).

В рекомендациях также содержится призыв к проведению тестов на DRT и PSA у всех мужчин в возрасте 55–69 лет до назначения TЗT и для мониторинга (этих тестов) через 3, 6 и 12 месяцев терапии, а затем ежегодно.

Консультация уролога по поводу рака простаты рекомендуется при повышении уровня ПСА >1,4 нг/мл в течение 1-2 месяцев лечения гормонами, при обнаружении уровня ПСА >4 нг/мл в любое время или при аномальном росте предстательной железы.

Резюме

ГЗТ является важным инструментом для улучшения качества жизни пожилых мужчин с гипогонадизмом и облегчения некоторых симптомов, вызванных дефицитом андрогенов. Правда, такая терапия может вызывать побочные эффекты, у нее есть противопоказания к применению и спорные аспекты безопасности, которые еще требуют длительных исследований.

Сегодня лечение ограничено мужчинами с симптоматическим гипогонадизмом, и основой успешного лечения позднего гипогонадизма является тщательный отбор пациентов, индивидуализация терапии и тесное сотрудничество между врачом и пациентом.

Важно уточнить ожидания мужчины, обсудить реальные терапевтические возможности для коррекции отдельных симптомов гипогонадизма, тщательно оценить потенциальные риски терапии и внимательно следить за состоянием пациента во время терапии.

Источники: Джонс TH. Поздний гипогонадизм. Издательская группа Британского медицинского журнала 2009 г.; Доул Г.Р., Арврер С., Беттокки С., Джонс Т.Х., Клиш С. Рекомендации EAU по мужскому гипогонадизму 2018 г.; Бхасин С., Брито Дж. П., Каннингем Г. Р., Хейс Ф. Дж., Ходис Н. Н., Мацумото А. М. и др. Тестостероновая терапия у мужчин с гипогонадизмом: эндокринное общество * Руководство по клинической практике. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2018 г.; Новые рекомендации по лечению тестостероном «Полезно, но не Евангелие» Medscape, 2018 г.; Jones TH. Поздний гипогонадизм. Издательская группа Британского медицинского журнала 2009 г.