Причины и патогенез цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов, содержит в своем составе ДНК и способен поражать практически любые органы и ткани человека. Название вируса связано с тем, что при заражении вирусом клеток они увеличиваются в размерах (в переводе – гигантские клетки).

В зависимости от состояния иммунной системы заражение цитомегаловирусом может вызывать различные изменения: от бессимптомного течения и легкого мононуклеозоподобного синдрома до тяжелых системных инфекций с поражением легких, печени, почек и других органов.

Причины заболевания

Цитомегаловирус распространен повсеместно. Заражение может происходить при тесном контакте с носителем инфекции или больным. Вирус выделяется во внешнюю среду с различными биологическими жидкостями человека: слюной, мочой, калом, грудным молоком, спермой, выделениями из влагалища. К путям передачи можно отнести воздушно-капельный, пищевой, половой. Новорожденный ребенок может заразиться от матери через грудное молоко. Следует отметить вертикальный путь передачи инфекции – от матери к плоду во время беременности. При заражении плода может развиваться очень тяжелое заболевание – врожденная цитомегалия.

Инфицирование также может происходить при переливании крови (в России кровь доноров на наличие цитомегаловируса не проверяется) и при трансплантации органов от донора с ЦМВ-инфекцией.

Однажды заразившись цитомегаловирсом, человек как правило на всю жизнь остается носителем этой инфекции.

Сиптомы ЦМВ-инфекции

Различают насколько вариантов течения ЦМВ-инфекции.

1) ЦМВ-инфекция у лиц с нормальным иммунитетом.

Чаще всего первичное инфицирование проявляется мононуклеозоподобным синдромом. Инкубационный период составляет 20-60 суток, продолжительность заболевания 2-6 недель. Как правило, отмечается лихорадка, слабость, увеличение лимфатических узлов, боли в мышцах. При достаточном иммунном ответе организм вырабатывает антитела против вируса и заболевание заканчивается самоизлечением. Выделение вирусов с биологическим жидкостями продолжается месяцы и годы после выздоровления. После первичного инфицирования цитомегаловирус может находится в организме десятки лет в неактивной форме или самопроизвольно исчезать из организма. В среднем у 90–95% взрослого населения обнаруживаются антитела класса G к ЦМВ.

2) ЦМВ-инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом. (пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями, гемобластозами, ВИЧ-инфицированные, пациенты после трансплантации внутренних органов или костного мозга).

У таких пациентов может происходить генерализация инфекции, поражаются печень, почки, легкие, сетчатка глаза, поджелудочная железа и другие органы.

3) Врожденная цитомегаловирусная инфекция.

Внутриутробное инфицирование плода на сроке до 12 недель, как правило, заканчивается выкидышем, при заражении после 12 недель у ребенка может развиться тяжелое заболевание – врожденная цитомегалия. По статистике врожденной цитомегалией страдают примерно 5% зараженных внутриутробно новорожденных. К ее симптомам можно отнести недоношенность, увеличение печени, почек, селезенки, хориоретинит, пневмонию. У детей, перенесших внутриутробно ЦМВ- инфекцию и избежавших генерализации процесса, может выявляется задержка психомоторного развития, тугоухость, нарушения зрения, аномалии развития зубов.

Диагностика

Диагноз ЦМВ-инфекции основан на клинической картине и лабораторных методах исследования.

Лабораторные методы идентификации цитомегаловируса включают:

выделение вируса в клеточной культуре;
цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерным включением;
иммуноферментный метод (ИФА) – обнаружение в крови специфических антител к цитомегаловирусу классов M и G;
полимеразная цепная реакция – позволяет определять ДНК цитомегаловируса в любых биологических тканях.

Лечение цитомегаловируса

Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у лиц с нормальным иммунитетом лечения не требует.

Лечение назначают при выявлении различных генерализованных форм инфекции. Все применяемые противовирусные препараты (фоксарнет, ганцикловир, валганцикловир) являются токсичными и обладают массой осложнений, поэтому они назначаются только по жизненным показаниям. В некоторых случаях используют антицитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект). Лечение как правило проводят в условиях стационара.

Профилактика цитомегаловируса

Специальных способов профилактики ЦМВ-инфекции не разработано.

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция (синонимы: цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включениями; salivarygland virus disease – англ.) хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания [1,2].

Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, инфекционисты, неврологи, дерматовенерологи, акушер-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи, организаторы здравоохранения.

Класс I – польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и и/или общепризнаны

Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).

Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

– Подключено 300 клиник из 4 стран

– 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN – 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Подключено 300 клиник из 4 стран

1 место – 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

• определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, отделяемого цервикального канала и уретры и т.д. в зависимости от органной патологии методом ПЦР;

• биохимическое исследование крови (билирубин и фракции, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, амилаза, глюкоза);

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Жалобы: зависят от клинической формы инфекции, путей заражения и степени выраженности иммуносупрессии.

• отягощенный гинекологический анамнез (цервицит, эктопия шейки матки, хронический эндометрит и т.д.);

Физикальное обследование: зависит от клинической формы инфекции, путей заражения и степени выраженности иммуносупрессии.

У ВИЧ-инфицированных в 3 и 4 стадии: клиника манифестных форм с поражением легких, ЦНС, глаз (ретинит), ЖКТ, печени.

Иммунограмма: снижение CD4+, CD8+, снижение CD4CD8.

• анти ЦМВ IgM -маркёры «свежей», первичной инфекции определяются от начала заболевания до 8– 12 нед после заражения;

• рентгенография органов грудной клетки (интерстициальная пневмония, фиброзирующий бронхиолит и альвеолит);

• спинномозговая пункция (лимфоцитарный плеоцитоз, повышение белка в ликворе при подозрении на менингит, энцефалит);

• офтальмоскопия (на сетчатке по периферии глазного дна очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов, при прогрессировании инфильтрация с зонами атрофии и очагами кровоизлияний).

Дифференциальный диагноз

Алгоритм дифференциальной диагностики при цитомегаловирусной болезни

Лечение

• У иммунокомпроментированных – подавление репликации вируса, купирование клинических проявлений, профилактика осложнений.

Диета: стол № 15 с коррекцией в зависимости от клинической формы.

• интерферон рекомбинантный альфа 2 b 500 000 МЕ или 1 000 000 МЕ (виферон) по 1 свече 2 раза в сутки №10, далее 500 000 МЕ по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов 2-3 раза в неделю 1–12 месяцев в зависимости от клинической формы и течения болезни.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Валганцикловир (Valganciclovir)

Ганцикловир (Ganciclovir)

Декстран (Dextran)

Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса (Immunoglobulin against human cytomegalovirus)

Интерферон альфа 2b (Interferon alfa-2b)

Калия хлорид (Potassium chloride)

Кальция хлорид (Calcium chloride)

Меглюмин (Meglumine)

Натрия хлорид (Sodium chloride)

Очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum (The purified extract of plant shoots Solanum tuberosum)

Преднизолон (Prednisolone)

Цефепим (Cefepime)

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Госпитализация

Показания для экстренной госпитализации: больные, в. т.ч. беременные с тяжелыми генерализованными формами цитомегаловирусной болезни.

Показания для плановой госпитализации: больные, в т.ч. беременные (в сроки до 30 недель беременности в инфекционный стационар, свыше 30 недель в родильные дома, перинатальный центр) с клинически выраженными формами ЦМВИ.

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
1. 1. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 1056 с. – (Серия «Национальные руководства»). 2. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. — М.: Медицина, 2007. —1032 с. 3. Краснов А.В, Кожевина Г.И., Кулагина О.И., Черных М.В. «ЦМВИ. Методические рекомендации для практических врачей, интернов и студентов медицинских вузов»// Кемерово 2013г. 4. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная пневмония // Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Л.С. Страчунского. — М.: МИА, 2006. —С. 360–385. 5. Кистенева Л.Б., Мартынова К.А., Хижнякова Т.М. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования // Вопросы вирусологии. 2003. № 6. С. 4-6. 6. Корсакова И.И., Пашанина Т.П., Елизарова В.В. Основные параметры иммунного статуса у лиц с цитомегаловирусной инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. № 3. С. 32-34. Emery V.C. Cytomegalovirus Infection. — Lond.: Current Medicine Group Ltd, 2006. —63 p. 7. Bruylant S., De Ridder C., Nuytten H., Nuytinck G. Comparison of the LIAISON® and AXSYM® assays for serological diagnosis of cytomegalovirus infection. // Corata, Bruges, October 2006. 8. Carles M.J., Douard-Enault C., Lachaud L., Charachon S.Comparative evaluation of the VIDAS® and LIAISON® toxoplasmosis, rubella and cytomegalovirus panels in a French University Hospital. //ECCMID, Nice, Apr. 2006
Информация
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗСР РК, высшая квалификационная категория.
2) Кулжанова Шолпан Адлгазыевна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, АО «Медицинский университет Астана», высшая квалификационная категория.
3) Нуралинова Гульнар Инжикановна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей», доцент кафедры неврологии, психиатрии и инфекционных болезней, высшая квалификационная категория.
4) Маукаева Сауле Боранбаевна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей», доцент кафедры неврологии, психиатрии и инфекционных болезней, высшая квалификационная категория.
5) Абуова Гульжан Наркеновна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия», заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии, высшая квалификационная категория.
6) Ким Антонина Аркадьевна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» заведующая кафедрой инфекционных болезней.
7) Ихамбаева Айнур Ныгымановна – АО «Национальный центр нейрохирургии», врач – клинический фармаколог.
Рецензенты:
Шопаева Гульжан Амангельдыевна – доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова» профессор кафедры инфекционных и тропических болезней.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Причины и патогенез цитомегаловирусной инфекции
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Цитомегаловирусная инфекция у детей широко распространена, большинство людей переносит скрытую, латентную или инаппарантную форму болезни ещё в раннем возрасте. У 70-80% взрослых людей в крови обнаруживают вируснейтрализующие антитела. У 4-5% беременных вирус выделяется с мочой, в соскобах с шейки матки его определяют у 10% женщин, в молоке – у 5-15% кормящих. Среди новорождённых, умерших от различных причин, содержащие цитомегаловирус клетки в слюнных железах обнаруживают в 5-30% случаев, а признаки генерализованной инфекции выявляют у 5-15%.
Источником цитомегаловирусной инфекции бывает только человек, больной или вирусоноситель. Передача осуществляется преимущественно контактным, реже – воздушно-капельным путём. Кроме того, заражение может происходить и парентерально при переливании крови или её препаратов. Новорождённые могут инфицироваться через молоко матери. Достоверно доказан трансплацентарный путь передачи цитомегаловирусной инфекции. Заражение плода происходит от матери – носительницы вируса. В этих случаях цитомегаловирус удаётся обнаружить в плаценте, хотя клинических проявлений болезни у матери не обнаруживают. Цитомегаловирусная инфекция передаётся непосредственно через повреждённую плаценту или во время прохождения ребёнка по родовым путям матери. Однако далеко не все внутриутробно инфицированные рождаются с манифестными признаками болезни. Чаще у новорождённых инфекция протекает латентно с гигантоклеточным метаморфозом в слюнных железах. С возрастом частота выявления клеток, содержащих цитомегаловирус, снижается при одновременном увеличении числа лиц с антителами к цитомегаловирусу в крови. Гуморальный иммунный ответ вырабатывается и при латентной инфекции – в сыворотке появляются комплементсвязывающие и вируснейтрализующие антитела.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]
Патогенез цитомегаловирусной инфекции
При внутриутробном заражении цитомегаловирус легко проникает через плаценту и может быть причиной недонашивания, мертворождения, врождённых пороков развития и уродств. При инфицировании во время прохождения родовых путей или сразу после рождения цитомегаловирусная инфекция проявляется в постнатальном периоде в виде локализованного поражения слюнных желёз или в генерализованной форме, с поражением головного и спинного мозга, печени, селезёнки, лёгких, почек и других органов. При этом важнейшее значение имеет эпителиотропность вируса, особенно к эпителию железистых органов. В ответ на внутриклеточное паразитирование вируса возникает выраженный инфильтративно-пролиферативный процесс с нарушением функции поражённого органа. В патогенезе генерализованных форм могут иметь значение и общетоксическое действие вируса, а также ДВС-синдром и функциональная недостаточность коры надпочечников.
Характер развивающегося патологического процесса (локализованный или генерализованный) зависит исключительно от степени зрелости плода, сопутствующих заболеваний, иммунной реактивности, включая и остаточный противоцитомегаловирусный иммунитет у матери и ребёнка.
В генезе хронических форм инфекции большое значение имеет способность цитомегаловируса длительно персистировать и репродуцироваться в лейкоцитах, системе мононуклеарных фагоцитов и лимфоидных органах. При иммунодепрессии вирус может выходить из клеток и поражать многие органы.
Причины и патогенез цитомегаловирусной инфекции
Цитомегаловирусная инфекция – широко распространенная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразием проявлений от бессимптомного течения вплоть до тяжелейших генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Во время трансплацентарной передачи инфекции возможно поражение плода.
Уровень инфицирования цитомегаловирусной инфекцией и степень зараженности организма зависит от социально-экономических условий, этнической принадлежности, практики медицинского обслуживания новорожденных и детей младшего возраста, времени вступления в половые отношения.
Доля носителей ЦМВ в России составляет около 90%.
Попадая в клетки человеческого организма, цитомегаловирус способен оставаться в нем пожизненно.
Возбудитель (Cytomegalovirus hominis) относится к вирусам герпеса (семейство Herpesviridae)
Резервуаром и источником инфекции является только человек. Вирус может находиться в слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, в секрете шейки матки.
У 20-30% здоровых беременных женщин ЦМВ присутствует в слюне, 3-10 % – в моче, 5-20% – в цервикальном канале или вагинальном секрете.
Кровь около 1% доноров содержит цитомегаловирус.
Хотя, вирусные частицы могут быть обнаружены по всему телу, цитомегаловирус, чаще всего, ассоциирован со слюнными железами.
Cпособы передачи инфекции
Раньше цитомегаловирусную инфекцию называли «поцелуйной болезнью», так как считали, что она передается только через поцелуи.
Цитомегаловирусная инфекция распространяется не только через слюну при близких контактах, но и во время полового контакта, через кровь, от беременной матери плоду, а также контактно-бытовым путем.
Наибольшую опасность для плода представляет первичная инфекция на ранних сроках беременности. Возбудитель, проникший в плод через кровь в ранние сроки беременности, вызывает формирование врожденных пороков развития.
При наличии инфекции в канале шейки матки у беременной, заражение плода может происходить в родах, во время прохождения плода по родовым путям.
Основной путь заражения ребенка до года – передача вируса через грудное молоко.
Источником заражения детей до 5-6 лет являются матери, выделяющие вирус со слюной или мочой.
Дети, находящиеся в организованных коллективах заражаются чаще контактно-бытовым путем.
Заражение в возрасте 16-30 лет происходит, как правило, при близком контакте через поцелуи и половым путем.
Переливание крови и другие манипуляции с кровью также могут приводить к заражению цитомегаловирусом.
Симптомы цитомегаловирусной инфекции
В здоровом организме вирус никак себя не проявляет, но может быть смертельно опасен для людей с иммунодефицитами: для ВИЧ-инфицированных, больных, после трансплантации органов, а также ожидающих трансплантацию, новорождённых.
При врожденной цитомегаловирусной инфекции характер поражения плода зависит от срока его заражения. Особенно опасно острое инфицирование матери в первые 20 недель беременности.
К чему может привести заражение в ранние сроки беременности?
Внутриутробная гибель плода;
Грубые врожденные пороки (анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия, нарушение строения легких, бронхиального дерева, аномалии строения почек и др.).
Врожденные пороки в большинстве случаев несовместимы с жизнью.
При заражении ЦМВ в более поздние сроки беременности формирования пороков развития не происходит.
К чему приводит заражение ребенка цитомегаловирусом во время родов?
Клинические признаки, как правило, появляются через 1-2 месяца после родов.
Поражение легких (пневмония);
Увеличение печени, селезенки;
Поражение желудочно-кишечного тракта;
Заболевание может носить длительный рецидивирующий характер.
Максимальная летальность от цитомегаловирусной инфекции приходится на 2-4 месяц.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции
Во время консультирования беременных женщин, или планирующих беременность необходимо информировать о главных источниках и путях инфицирования (половые контакты с инфицированными ЦМВ партнерами, физический контакт при ежедневном уходе за ребенком дома или профессиональный контакт с детьми младшего возраста в стационарах, домах ребенка, дошкольных учреждениях).
Для снижения риска первичного заражения ЦМВ беременным женщинам, использовать барьерные контрацептивы при половых контактах, соблюдать правила личной гигиены (мыть руки после прикосновения к дверным ручкам, прикосновения к игрушкам, испачканными слюной , мочой ребенка), не рекомендуется доедать или допивать за детьми, использовать совместную посуду, нельзя облизывать соску. Необходимо избегать поцелуев в губы детей грудного возраста, которые могут выделять вирус со слюной.
При планировании переливания крови недоношенному ребенку или взрослому человеку с ослабленной иммунной системой, необходимо осуществлять проверку крови и ее компонентов на наличие ДНК ЦМВ.
Цитомегаловирус
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Цитомегаловирус: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Цитомегаловирус (ЦМВ, или цитомегаловирусная болезнь) – хроническое инфекционное заболевание вирусной этиологии, характеризующееся многообразием клинических форм и проявлений – от бессимптомного течения до тяжелого поражения внутренних органов и центральной нервной системы. Возбудитель ЦМВ – представитель семейства герпесвирусов (вирус герпеса человека 5-го типа).
Попадая в клетки организма, цитомегаловирус способен оставаться в них пожизненно. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства. При угнетении иммунитета вирус активизируется, вызывая клинические симптомы болезни.
По различным данным доля носителей цитомегаловируса в России составляет порядка 73-90% – то есть именно у такого количества людей выявляются антитела к ЦМВ.
Причины появления цитомегаловирусной болезни
Цитомегаловирус передается через биологические жидкости: слюну, мочу, кровь, вагинальный секрет, слезы, сперму, фекалии, грудное молоко.
Из-за лабильности возбудителя и низкой концентрации вируса в выделениях для передачи инфекции необходим длительный, частый и тесный контакт с носителем.
Механизмы передачи вируса — воздушно-капельный (аэрозольный путь), контактный (контактно-бытовой и половой), гемоконтактный (парентеральный, а также при пересадке органов), вертикальный (от матери к плоду), фекально-оральный (алиментарный — через грудное молоко).
Заражение плода реализуется за счет трансплацентарной передачи от матери к плоду, которая возможна в течение всей беременности. Наибольшую опасность для плода представляет первичная инфекция на ранних сроках беременности, поскольку часто вызывает формирование врожденных пороков развития.
Особое свойство ЦМВ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов, в первую очередь ИНФ-α. При острой инфекции вирус поражает преимущественно эпителиальные клетки легких, печени, кишечника, почек, мочевого пузыря, молочных и слюнных желез, генитального тракта. Цитомегаловирус может инфицировать нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, костного мозга.
Классификация заболевания
По характеру инфицирования:
- врожденное (внутриутробное),
- постнатальное (приобретенное).
- латентная инфекция,
- персистирующая инфекция,
- активная (низкой, средней, высокой степени тяжести) инфекция.
- острая инфекция,
- реактивация вируса,
- реинфекция.
Инкубационный период цитомегаловирусной болезни составляет от 15 дней до трех месяцев (при манифестной, выраженной форме заболевания). Однако чаще первичное инфицирование протекает или бессимптомно, или по типу легкой формы ОРЗ – у пациента наблюдаются незначительная слабость, лихорадка (температура 37,1-38,0°С), дискомфорт в мышцах, першение в горле, иногда насморк, увеличение шейных лимфатических узлов, болезненность слюнных желез, головная боль, отсутствие аппетита.
У беременных острая первичная инфекция протекает, как правило, бессимптомно (25–50%) или с неспецифическими проявлениями (с лихорадкой, астенией и головной болью).
В редких случаях развиваются гепато- и спленомегалия, гепатит с минимальной степенью активности цитолитического синдрома, дерматиты, васкулиты, интерстициальный пневмонический процесс, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лимфоцитоз.
У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает тяжело – вирус быстро распространяется по организму и вызывает серьезные осложнения.
Диагностика цитомегаловируса

Диагностические мероприятия начинаются со сбора жалоб и анамнеза, в том числе акушерско-гинекологического анамнеза матери.
Затем врач проводит объективное обследование (физикальное, неврологическое и антропометрическое).
Лабораторные исследования – общие и специфические:
Одно из основных лабораторных исследований для количественной и качественной оценки всех классов форменных элементов крови. Включает цитологическое исследование мазка крови для подсчета процентного содержания разновидностей лейкоцитов и определение скорости оседания эритроцитов.
Минимальный биохимический комплекс включает исследования, помогающие сделать первичную оценку состояния здоровья, определить ход дальнейшего обследования. Для использования в рамках диспансерного обследования и по назначению врача.
Общий анализ мочи – комплексная оценка ряда физических и химических параметров мочи, а также элементов мочевого осадка, нацеленное на выявление патологии почек и мочевыводящих путей.
Антитела класса IgM к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатываемые в организме человека в остром периоде цитомегаловирусной инфекции и являющиеся ранним серологическим маркером этого заболевания.
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатываемые в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции.
Выявление ДНК цитомегаловируса в цельной крови используется для подтверждения хронической формы инфекции.
Выявление ДНК цитомегаловируса в выпоте используется для подтверждения инфицированности и установления причины осложнений.
Выявление ДНК цитомегаловируса в соскобе эпителиальных клеток конъюнктивы используется для подтверждения инфицированности и установления причины патологии глаз.
Выявление ДНК цитомегаловируса в соскобе эпителиальных клеток кожи используется для подтверждения инфицированности, в том числе у беременных и новорожденных. Не рекомендуется для оценки активности инфекционного процесса.
Выявление ДНК цитомегаловируса в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа используется для подтверждения инфицированности, в том числе у беременных и новорожденных. Не рекомендуется для оценки активности инфекционного процесса.
Выявление ДНК цитомегаловируса в соскобе эпителиальных клеток слизистой ротоглотки используется для подтверждения инфицированности, в том числе у беременных и новорожденных. Не рекомендуется для оценки активности инфекционного процесса.
Выявление ДНК цитомегаловируса в слюне используется для подтверждения инфицированности, в том числе у беременных и новорожденных. Не рекомендуется для оценки активности инфекционного процесса.
Выявление ДНК цитомегаловируса в моче используется для подтверждения инфицированности и оценки активности инфекционного процесса, в том числе у новорожденных.
Выявление ДНК цитомегаловируса в сыворотке крови используется для подтверждения активной формы инфекции, в том числе у беременных и новорожденных.
Выявление ДНК цитомегаловируса в спинномозговой жидкости используется для подтверждения инфицированности и установления причины патологии нервной системы.
Выявление ДНК цитомегаловируса в секрете простаты подтверждает инфицированность, используется при определении этиологии репродуктивных проблем и комплексном прегравидарном обследовании партнеров.
Выявление ДНК цитомегаловируса в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и в комплексном прегравидарном обследовании партнеров.
Определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу применяется для обследования беременных при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG/IgM-антител в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования, а также в комплексе серологических тестов диагностики цитомегаловирусной инфекции.
К каким врачам обращаться
С первичными жалобами пациенты обращаются к врачу-терапевту или врачу общей практики (семейному врачу), детей ведет врач-педиатр . Могут потребоваться консультации инфекциониста – для верификации диагноза, стоматолога – при поражениях слизистой оболочки рта, кардиолога – при наличии врожденного порока сердца, нейрохирурга – при пороках центральной нервной системы, невропатолога – для оценки неврологической патологии, гематолога – при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме, окулиста – для исследования глазного дна, отоларинголога – для исследования слухового аппарата.
Лечение цитомегаловирусной болезни

Субклинические формы ЦМВ-инфекции и латентное носительство крайне распространены, поэтому в большинстве случаев не требуют специфической терапии даже при выявлении антител. Их лечение направлено на усиление защитных сил организма при помощи иммуномодуляторов и профилактику факторов риска, которые приводят к обострению заболевания.
Для терапии клинически активных форм инфекции применяют:
- комплекс патогенетической (противовирусной) терапии, который разрабатывается профильными специалистами и включает препараты прямого противовирусного действия для минимизации риска осложнений, сокращения времени течения заболевания, а также профилактики рецидивов;
- иммунотерапию – антицитомегаловирусный иммуноглобулин назначают преимущественно детям при манифестных формах заболевания и беременным;
- дезинтоксикационную терапию, которая направлена на купирование синдрома интоксикации;
- метаболическую терапию – для восстановления обмена веществ в организме;
- симптоматическую терапию – для купирования воспалительных и токсических проявлений заболевания.
Проблема клинически выраженной инфекции актуальна для лиц, имеющих иммуносупрессию иной природы, в частности, онкогематологических пациентов, больных лучевой болезнью, лиц, длительно принимающих кортикостероидную, туберкулостатическую терапию, а также перенесших ожоговую травму.
Острое течение ЦМВ может привести к развитию гепатита с повышением уровня аминотрансфераз и атипичным лимфоцитозом.
Ученые предполагают роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, хронических диссеминированных заболеваний легких (в частности, фиброзирующего альвеолита), криоглобулинемии, опухолевых процессов (аденокарциномы предстательной железы, аденокарциномы толстой кишки, рака шейки матки), атеросклероза, кардиомиопатии, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена-Барре, синдрома хронической усталости, аутизма.
Первичное инфицирование цитомагаловирусом у беременных женщин существенно повышает риск преждевременных родов, самопроизвольного выкидыша, многоводия, замершей беременности, внутриутробного инфицирования и даже гибели плода. Врожденная ЦМВ-инфекция может стать триггерным фактором развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.
Профилактика цитомегаловирусной болезни
Женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти обследование на наличие ЦМВ. При обнаружении вируса важно получить консультацию врача-иммунолога.
Профилактика или превентивное лечение (активный мониторинг пациентов по уровню вирусной нагрузки и назначение противовирусных препаратов пациентам с признаками инфекции) являются эффективными способами предотвращения развития цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.
1. Клинические рекомендации «Цитомегаловирусная болезнь у взрослых». Некоммерческая корпоративная организация «Международная ассоциация специалистов в области инфекций. Утв. Минздравом России, 2019.
2. Извекова И.Я., Михайленко М.А., Краснова Е И. Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения. Лечащий врач № 4/2018. С. 90-95.
3. Заплатников А.Л., Шахгильдян В.И., Подзолкова Н.М. Возможно ли предупредить последствия врожденной цитомегаловирусной инфекции? (взгляд акушера-гинеколога, инфекциониста и неонатолога). РМЖ «Медицинское обозрение» № 10 от 10.12.2018. С. 45-50.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Общие сведения о цитомегаловирусной инфекции
Этиология. Цитомегаловирус принадлежит к семейству Herpesviridae, подсемейству betaherpesvirinae и имеет видовое название Human herpes virus 5 (HHV5) (официальное название) или Cytomegalovirus (обычное название). ЦМВ — это самый большой представитель семейства герпесвирусов с наиболее крупным геномом, его диаметр около 200 нм. Геном ЦМВ содержит двухцепочечную ДНК, состоящую из 240 тысяч пар нуклеотидов.
Вирус цитомегалии отличает медленная репликация, относительно низкая вирулентность и способность подавлять клеточный иммунитет. ЦМВ термолабилен, инактивируется при +56°С, быстро теряет инфекционность при замораживании (-20°С), однако при +4°С может сохраняться в течение 3-х месяцев. Вне человеческого организма ЦМВ не стоек и быстро погибает.
Характерным свойством представителей семейства герпесвирусов является их способность к установлению пожизненной персистентной инфекции в их хозяевах и подверженность периодической реактивации.
Эпидемиология. Цитомегалия принадлежит к широко распространенным инфекциям. Сероэпидемиологические исследования показали, что частота выявления антител к ЦМВ среди женщин в разных странах варьирует от 40 до 100%, а цитомегаловирус является наиболее частой причиной среди врожденных и перинатальных вирусных инфекций.
Выявление антител к ЦМВ повышается с возрастом, хотя ясно, что темп приобретения инфекции широко варьирует в разных популяциях и связано это с географическими, этническими и социально-экономическими особенностями.
Человеческий ЦМВ является высоко видоспецифическим и только люди являются его единственным резервуаром. Источником вируса может служить моча, носоглоточный секрет, секрет шейки матки и влагалища, сперма, молоко, слезы, слюна, кровь.
ЦМВИ является эндемичной и не имеет сезонных различий. Принято считать, что распространение ЦМВИ выше в развивающихся странах и среди низших социально-экономических слоев более развитых наций.
Конкретные способы передачи ЦМВИ от человека к человеку не всегда очевидны. ЦМВ не очень контагиозен, так как распространение инфекции требует тесного и интимного контакта с инфицированными секретами. Пути инфицирования цитомегаловирусом различны — трансплацентарный, перинатальный, грудное вскармливание, трансфузии крови и ее препаратов, контактно-бытовой, аэрогенный, сексуальный.
Многообразие путей передачи приводит к тому, что подавляющее большинство взрослого населения инфицировано ЦМВ. Общепризнано, что после первичной инфекции вирус не элиминируется из организма и персистирует всю жизнь.
Распространению ЦМВИ способствуют сексуальные контакты. Более высокий уровень серопозитивности наблюдается среди мужчин и женщин, имеющих множественные сексуальные контакты и страдающих венерическими заболеваниями.
Шейка матки, инфицированная ЦМВ, может быть важным источником инфекции не только в момент рождения ребенка, но и представлять опасность как источник венерической инфекции. Отмечается, что чем больше инфицированных матерей, тем шире распространена внутриутробная инфекция.
Определенное место в передаче инфекции принадлежит нозокомиальному пути, связанному с трансфузиями крови и трансплантацией органов, включая пересадку костного мозга, почек, печени, сердца.
Особенно большой риск трансфузии крови и ее препаратов представляют для недоношенных, для новорожденных с низкой массой тела, поскольку недоношенные дети плохо защищены против ЦМВИ, в частности, у них мало или вовсе нет материнских специфических антител.
По разным данным, в лейкоцитах здоровых доноров цитомегаловирус обнаруживают от 2,5 до 12,0%. Поэтому недоношенным детям рекомендуется проводить трансфузии крови и ее препаратов от серонегативных доноров.
Важным фактором инфицирования новорожденных детей грудного возраста является грудное вскармливание. У женщин после родов, начиная со 2-ой по 12-ую неделю, происходит реактивация инфекции в молочных железах. Поэтому в эти сроки наиболее вероятна передача ЦМВ ребенку. Свыше 30% серопозитивных женщин могут периодически экскретировать ЦМВ в грудное молоко в течение первого года после родов. Однако это не является препятствием для грудного вскармливания. И тем не менее, когда речь идет о недоношенных новорожденных, то уберечь ребенка от инфицированного молока желательно.
Предметы также могут играть некоторую роль в передаче инфекции, так как показано, что инфекционность ЦМВ может сохраняться в течение нескольких часов на пластиковых поверхностях и ЦМВ изолировался с игрушек в центрах дневного ухода.
Патогенез внутриутробной инфекции и механизм заражения плода цитомегаловирусом. Источником инфекции являются беременные матери, переносящие первичную или рецидивирующую ЦМВИ, при этом для матери инфекция является, как правило, бессимптомной. Врожденная ЦМВ-инфекция — результат передачи вируса от матери к плоду, и инфекция определяется вирусологически или серологически прямо в неонатальном периоде.
Форма материнской инфекции является определяющим патогенетическим фактором при врожденной инфекции (Stagno S., 1990). При первичной ЦМВИ, в связи с развитием виремии и отсутствием иммунитета, имеется высокая степень вероятности передачи вируса плоду и возникновения более значительных повреждений, чем при рецидивирующей форме инфекции.
Поражение плода возможно и у иммунной матери при реактивации латентного вируса, хотя патологические изменения в этом случае выражены в меньшей степени. При рецидивирующей инфекции снижение иммунитета, по-видимому, предшествует виремии, что имеет место во время беременности.
Трансплацентарный перенос представляет собой наиболее распространенный путь передачи вирусов от матери к плоду. Попавший в сосудистое русло вирус может достигать плавающих в материнской крови ворсин хориона или плаценты. В настоящее время принято считать, что обычно инфицированию плода предшествует инфицирование плаценты.
Тяжесть и распространенность развивающегося вирусного плацентита могут быть различны — от очагового поражения до диффузного, захватывающего большие участки плаценты. При этом образуются инфильтраты, состоящие из мононуклеарных клеток. Однако поражение плаценты при внутриутробной ЦМВИ находят не всегда. В этих случаях при наличии материнской клеточной вирусемии, вирус может проникать через плаценту и инфицировать плод.
Для проникновения из крови матери в кровь плода возбудитель должен преодолеть несколько физиологических и защитных мембран: покровный синцитий ворсин, основной эпителиальный слой ворсин, строму ворсин и эндотелий сосудов ворсин. Одновременно может повреждаться эпителий водной оболочки и возбудитель проникает в околоплодные воды. Следовательно, имеется два возможных пути инфицирования плода: гематогенный и контактный (при инфицировании околоплодных вод).
Последствия, которые могут наступить вследствие инфицирования материнского кровяного русла ЦМВ, включают: 1) инфекцию плаценты без инфекции плода; 2) фетальную инфекцию без инфекции плаценты; 3) инфекцию плаценты и плода; 4) отсутствие фетальной и плацентарной инфекции.
Таким образом, инфекция к плоду может попасть через кровь пуповины, через околоплодные воды при нарушении барьерной функции плодных оболочек, либо из содержимого родовых путей.
Возникнув внутриутробно, инфекция оказывает на плод выраженное патогенное действие и дальнейший патогенез будет определяться продолжающейся вирусной репликацией в поврежденных органах. Было показано, что дети с манифестной врожденной ЦМВИ экскретировали большее количество вируса в первые несколько месяцев жизни, чем другие — с бессимптомной инфекцией, а эти последние, в свою очередь, экскретировали больше вируса, чем дети, инфицированные в родах.
Многие клетки чувствительны к прямому цитоцидному действию ЦМВ. Образование внутриядерных включений является отличительным признаком цитоцидного действия ЦМВ. Однако различия в чувствительности различных тканей к ЦМВ — опосредованным повреждениям могут определять частоту, с которой различные органы вовлекаются в патологический процесс. Слабо выраженная персистентная инфекция может не сопровождаться цитопатическими изменениями, однако специфические антигены были идентифицированы в различных тканях специальными методами.
Другим возможным патогенетическим фактором является васкулит, который возникает внутриутробно или вскоре после родов. Младенцы с тяжелой врожденной ЦМВИ, которые умирают вскоре после родов, обычно имеют диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию. Ишемия, вызванная цитомегаловирусным васкулитом, является потенциальным фактором тканевых повреждений.
Продолжительный иммунный ответ на врожденную инфекцию возникает в присутствии продолжающейся вирусной репликации, результатом чего является формирование иммунных комплексов. В течение первого года жизни иммунные комплексы циркулируют у большого числа детей с врожденной инфекцией. При манифестной инфекции, закончившейся фатально, было показано отложение иммунных комплексов в почечных клубочках.
Внутриутробная инфекция представляет большую опасность для плода. Степень риска определяется при этом сроками антенатального инфицирования и иммунологическим статусом матери. Раннее инфицирование плода и эмбриона чревато самопроизвольным абортом, нарушением органо- и гистогенеза. Врожденная ЦМВИ в постнатальном периоде характеризуется диссеминированным поражением различных органов.
Инфекция, приобретенная внутриматочно, может иметь следствием резорбцию эмбриона, выкидыш, мертворождения, пороки развития, внутриутробно развивающуюся задержку развития, недоношенность и неблагоприятные осложнения хронической постнатальной инфекции. Вместе с тем фетальная инфекция, особенно если она развивается в конце беременности, не обязательно сопровождается развитием заболевания.
Одним из наиболее важных следствий фетальной инфекции ЦМВ является поражение центральной нервной системы. В большинстве случаев инфекция описывается как фокальный энцефалит и периэпендиматит. При энцефалите поражаются клетки как серого, так и белого вещества, равно как и клетки хориоидального сплетения. Разрешение острого энцефалита ведет к глиозу и кальцификации. Подчеркивается перивентрикулярная локализация кальцификатов, однако эти повреждения могут быть локализованы и в других участках мозга. Эти патологические изменения ассоциируются с очевидными клиническими расстройствами в виде микроцефалии или гидроцефалии.
Поражение печени является обычным проявлением врожденной ЦМВИ. Гематологические нарушения включают тромбоцитопению, анемию и экстрамедуллярный гемопоэз.